Биосинтез фосфолипидов

При наличии достаточного количества липотропных факторов может идти 2-ми путями. И в том и другом случае требуется ЦТФ.

1-й путь (основной) связан с активацией фосфатидной кислоты (рис. 30).

Ф осфатидная +ЦТФ Н₂С - О - СО - R + инозит Фосфатидил-

к ислота ФФ Н-С - О - СО - R' инозитол

Н₂С - О - ЦДФ ЦМФ

+ серин ЦМФ

Ф осфатидилсерин Фосфатидилэтаноламин Фосфатидилхолин

- СО₂ (кефалин) +3СН₃ (лецитин)

Рис. 30. Схема основного пути биосинтеза фосфолипидов

2-й путь (запасной) синтеза фосфолипидов осуществляется в том случае, если с пищей поступает достаточное количество холина. Этот путь связан с предварительной активацией холина (рис 31).

Х ОЛИН + АТФ ХОЛИНФОСФАТИД ^{+ ЦТФ} ЦДФ – ХОЛИН + Фф

O

║

CH₂ – O –C – R

│ O

│ ║

CH – O – C – R' + ЦДФ – холин лецитин

│ ^ЦМФ

CH₂ – OH

ДАГ

Рис. 31. Схема запасного пути биосинтеза фосфатидилхолина (лецитина)

Фосфолипиды в организме осуществляют активный транспорт жирных кислот из печени. Нарушение синтеза фосфолипидов ведет за собой жировое перерождение печени, т.е. ТАГ заменяют соединительную ткань печени. Кроме того, фосфолипиды входят в состав клеточных мембран.

Нормальное содержание в сыворотке крови составляет 2,52 - 2,91 ммоль/л, или 1,25 - 2,75 г/л, у людей старше 65 лет - 1,90 - 3,65 г/л, у детей - 1,80 - 2,95 г/л.

Увеличение содержания фосфолипидов отмечается при холестазе, легких формах гепатита, гиперлипопротеинемии IIа и IIб, алкоголизме, циррозе печени, панкреатите, нефротическом синдроме, болезни Гирке, приеме эстрогенов, пероральных контрацептивов.

Снижение концентрации имеет место при тяжелых вирусных гепатитах, гипертиреозе, танжерской болезни, абеталипопротеинемии, перницетозной анемии, серповидно-клеточной анемии, рассеянном склерозе.

Нарушение метаболизма фосфолипидов, главным образом сфинголипидов, может иметь наследственный характер - сфинголипидоз. При этом развиваются такие состояния, как генерализованный ганглиозидоз, синдром Тея-Сакса, синдром Фабри, болезни Гоше, Краббе, Нимана-Пика, метахроматическая лейкодистрофия.

В зависимости от метода разделения в сыворотке крови выделяют 5 - 11 фракций фосфолипидов в следующем соотношении: фосфатидилхолин - 74,5 %, сфингомиелин - 15,2 %, лизофосфатидилхолин - 6,5 %, фосфатидилэтаноламин - 2,1 %, фосфатидилинозитол - 1,7 %. Указывают также на наличие в сыворотке крови фракций лизофосфатидилэтаноламина, фосфатидилглицерина, фосфатидилсерина, кардиолипина и фосфорных кислот лецитина.

0. 4.4 Жировое перерождение печени

По различным причинам, липиды, главным образом ТАГ, могут накапливаться в печени. Избыточное накопление жира рассматривается как патологическое состояние. Когда накопление становится хроническим, в клетках печени происходят фиброзные изменения, приводящие к фиброзу печени. Существует два типа жирового перерождения.

1-й тип связан с увеличением свободных жирных кислот в плазме крови. Возникает при:

1. Голодании.

2. Длительном потреблении пищи богатой жирами.

3. Сахарном диабете.

1-й тип жирового перерождения обусловлен либо повышенной мобилизацией жира из жировых депо, либо повышенным гидролизом транспортных форм липидов липопротеинлипазой. Образующегося в печени количества липопротеинов оказывается недостаточным для утилизации поступающих жирных кислот, которые накапливаются в печени в виде ТАГ, вызывая ее перерождение.

2-й тип жирового перерождения связан с нарушением образования транспортных форм липидов (липопротеинов) печенью, причинами которого являются следующие:

1. Блокирование синтеза белковой части липротеина.

2. Блокирование образования липротеинов из липидов и апобелков.

3. Недостаточным поступлением фосфолипидов, входящих в состав липопротеинов.

4. Нарушение собственно секреторного механизма.

Вышеперечисленные состояния вызываются следующими причинами:

1. Низкое количество липотропных факторов.

2. Действие токсических веществ таких как: пуромицин, этионин, четыреххлористый углерод, хлороформ, фосфор, свинец и мышьяк.

3. Недостаток белка.

4. Длительный неконтролируемый прием оротовой кислоты (нарушает процесс гликозилирования липопротеинов и таким образом ингибирует их высвобождение). Это приводит к значительному уменьшению в плазме крови липопротеинов, содержащих апобелок В.

5. Недостаток антиоксидантов.

6. Недостаток незаменимых жирных кислот.

7. Избыток холестерола (конкурирует за доступные свободные жирные кислоты, участвующие в его этерификации).

Процесс жирового перерождения печени и ожирения вообще подавляют вещества, которые направляют процессы биосинтеза липидов на образование фосфолипидов. Эти вещества называются липотропные факторы. Их эффект обусловлен тем, что процессы синтеза ТАГ и фосфолипидов конкурируют между собой за ключевой метаболит - фосфатидную килоту. Все липотропные факторы, тем или иным образом участвуют в синтезе фосфолипидов, и, поэтому их большое количество направляет фосфатидную кислоту на синтез фосфолипидов. Если их мало, то активируется биосинтез ТАГ. К липотропным факторам относятся:

1. Компоненты фосфолипидов - холин, этаноламин, инозит и серин.

2. Метионин - является донором метильных групп.

3. Витамин В₆ - обеспечивает декарбоксилирование серина в составе фосфатидилсерина.

4. Витамины В₉ и В₁₂ - участвуют в переносе метильных групп.

Поэтому данные вещества и продукты, содержащие их в большом количестве (например, творог) используются в качестве лекарственных препаратов для лечения ожирения и жирового перерождения печени.