24. Анальгетики-антипиретики

МЕТАМИЗОЛ. Более известен как анальгин. Блокируют всё ту же циклооксигеназу, обеспечивая обезболивающее и жаропонижающее действие. Показан при боли (головной, зубной, любой), миалгиях, невралгия, при послеоперационном болевом синдроме.

Противопоказан при астме, проблемах со свертыванием.

Может вызвать аллергические реакции, редко лейкопению, ещё реже – бронхоспазм, нефропатию.

ПАРААЦЕТАМИНОФЕН. Показан при головной боли, миалгии, невралгии, лихорадке. В печени коньюгирует с сульфатами и глюкорамидами, перерабатывается Р450 с образованием N-ацетил-п-бензохинонилина, который вместе с глутатионом выводится почками. При недостатке глутатиона убивает гепатоциты, вызывая тяжелейшие явления.

25. Нпвс

НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ НПВС (ЦОГ-1,2)

САЛИЦИЛОВАЯ

ИНДОЛУКСУСНАЯ

ПРОПИОНОВАЯ

ЭНОЛОВАЯ

ФЕНИЛУКСУСНАЯ

АНТРАНИЛОВАЯ

ПИРРОЛИЗИНКАРБОКСИЛОВАЯ

Салициловая – АСК, салициламид

Индолуксусная – индометацин

Пропионовая – ибупрофен, напроксен

Эноловая – пироксикам

Фенилуксусная – диклофенак

Антраниловая – мефенамовая кислота

Пирролизинкарбоксиловая – кеторолак

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ НПВС (ЦОГ-2 – влияние на индуцируемую ЦОГ)

Мелоксикам, целекоксиб, нимесулид

ЭФФЕКТЫ НПВС

- Блокирует воспаление на всех стадиях

- Снижает процессы свободнорадикального окисления, понижает лизосомальное повреждение клеток

- Подавляет ноцицептивную систему

- Снижает концентрацию пирогенов и напрямую действует на set-point

- Активирует ноцицептивную систему за счёт выделения серотонина

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВС

Головокружение, нарушение слуха, зрения

Бронхоспазм, лейкотриеновая астма

Эрозия, стероидные язвы

Гепатиты от парацетамола

Снижение диуреза за счёт спазма почечных артерий из-за лейкотриенемии

Аллергические поражения кожи, синдром Лайелла, тромбозы, угнетение кроветворения, синдром Рея

26-27. Нейролептики

ТЕОРИИ ПАТОГЕНЕЗА ШИЗОФРЕНИИ

1. Дофаминергическая теория. Много дофамина – усиление существующей симптоматики, психоактивности

2. Серотонинергическая теория. Много серотонина – бросается на доктора, видит мёртвых людей.

3. Глутаматергическая теория. Мало NMDA-рецепторов – усиление существующей симптоматикию

ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИЕ ВЛИЯНИЯ

1. В мезолимбической системе – мотивация и запоминание, - Ш: позитивные симптомы за счет избытка рецепторов

2. В мезокортексе – когнитивные качества, общение, - Ш: негативные симптомы за счет недостатка симптомов

3. В нигростриатуме – произвольные движения, - при блокировке дофаминергии: акатизия, дистония, паркинсонизм

4. В тубероинфундибуле – выделение пролактина, - при блокировке дофаминергии: усиление выделения пролактина

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Типичные нейролептики.

ФЕНОТИАЗИН с

- алифатическим радикалом (хлорпромазин)

- пиперидиновым радикалом (перициазин)

- пиперазиновым радикалом (трифлуоперазин)

БУТИРОФЕНОН (галоперидол)

ТИОКСАНТЕН (хлорпротиксен, флупентиксол)

ДИФЕНИЛБУТИЛПИПЕРИДИН

Обладают кто седативным (хлорпромазин), кто антипсихотическим (галоперидол) действием.

РАБОТА ТИПИЧНЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

- Блокируют постсинаптические Д2-рецепторы

- Блокируют М-хр рецепторы – седация

- Блокируют альфа-адренорецепторы – седация, гипотензия

- Блокируют гистаминовые рецепторы – седация, повышение аппетита, гипотония

2. Атипичные нейролептики

БЕНЗОД/ТИАЗЕПИНЫ

- Дибензодиазепины (клозапин)

- Тиобензодиазепины (оланзапин)

- Дибензотиазепины (кветиапин)

БЕНЗОКСАЛОЛ (рисперидон)

ИМИДАЗОЛИДОНЫ (сертиндол)

ПИПЕРАЗИНХИНОЛИНОНЫ (арипипразол)

РАБОТА АТИПИЧНЫХ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

- Блок Д2-рецепторов

- Блок серотониновых рецепторов

- Блокируют М-хр рецепторы – седация

- Блокируют альфа-адренорецепторы – седация, гипотензия

- Блокируют гистаминовые рецепторы – седация, повышение аппетита, гипотония

3. Биваленты (сульпирид (эглонил), алисульпирид (солиан))

Эти ребята блокируют пресинаптические Д2 и Д3 рецепторы, снося к хренам систему отрицительной обратной связи, а заодно обладают парциальным агонизмом к Д2 рецепторам, активируя их когда надо, и блокируя, когда надо.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ

- синдром психомоторной заторможенности

- Генерализованные тонико-клонические судороги

- Редко – злокачественный нейролептический синдром, - гипертермия и мышечная ригидность

- Экстрапирамидные расстройства

- Гиперпролактинемия – галакторея, гирсутизм, гинекомастия

- Адреноблокирующие явления – гипотензия

- Холиноблокирующие явления – гипосаливация, нарастание внутриглазного давления

- Гепатоксичность у аминазина