71. Противотуберкулёзные средства

КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ:

- Препараты первого ряда: высокоэффективны, но вызывают быструю резистентность. Весьма токсичны (изониазид, стрептомицин, рифампицин)

- Препараты резерва (канамицин, капреомицин, циклосерин, ципрофлоксацин)

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ:

- Первая группа (высокоэффективные)

---- синтеты (ИЗОНИАЗИД, ФТИВАЗИД)

Снижают интенсивность синтеза миколовых кислот. Обладают структурным сходством и конкуренцией с НАДФ, что препятствует синтезу ДНКи РНК. Образуют хелаты с ферментными металлами. Комплекс этих воздействий приводит к снижению кислотоустойчивости и гибели бактерии.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: Хорошо всасывается, действует на внутриклеточные и внеклеточные формы бактерии. Работает в очаге казеозного некроза. Метаболизм зависит от способности к ацетилированию, определяемой генетически и индивидуальной.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Конкуренция с пиридоксальфосфатом может вызвать полиневриты, бессонницу, головную боль, дискенезии. Нарушает функции печени и ЦНС, при передозировке вызывает судороги, порой летальные.

---- антибиотики (РИФАМПИЦИН)

Подавляет РНК=полимеразу, действует на все три вида микобактерии, оказывает бактерицидное действие. Хорошо всасывается и достаточно долго действует. Выходит с мочой, экзокринными железами.

ПЭ: Может вызвать гепатопатию, желтуху, окрашивание секретов в нежно-кирпичный цвет, иногда – нефротоксичен.

- Вторая группа (среднеэффективные)

---- ЭТАМБУТОЛ

Обладает бактериостатическим действием – снижает интенсивность синтеза клеточной стенки. Усиливает бактерицидное действие изониазида. Снижает развитие резистентности.

Хорошо всасывается, выводится почками в неизменном виде.

ПЭ:В редких случаях способен вызвать воспаление глазного нерва и обратимое ухудшение зрения. Противопоказан больным подагрой, так как повышает содержание уратов.

---- ПИРАЗИНАМИД

Действует только на персистирующие формы. Накапливается в очагах казеозного некроза. Хорошо всасывается, выводится почками и экзокринными железами

ПЭ: При монотерапии вызывает мгновенную резистентность – актуален только в комбинации. Может вызвать тошноту, рвоту, гиперурикемию.

---- ЦИКЛОСЕРИН

Конкурирует с правовращающим аланином клеточной стенки, нарушает синтез плазматической мембраны бактерии. Бактериостатичен для всех форм туберкулеза.

ПЭ: нейротоксичен, может вызвать парестезии, судороги. Часто – головная боль. Требует пиридоксина в доп. Назначениях

---- СТРЕПТОМИЦИН

---- ЦИПРОФЛОКСАЦИН

- Третья группа (низкоэффективны)

---- ПАСК (парааминосалициловая кислота). Идет в виде натриевой соли. Конкурирует с ПАБК, оказывает бактериостатическое действие. Хорошо всасывается, метаболизируется в печени и желудке.

ПЭ: Вызывают диспепсию, повышает трансаминазы, может развить кристаллурию

72. Противогельминтные препараты (пастушья лекция)

ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ

- Клеточные яды

- Нарушение нервно-мышечной передачи

- Разрушение покровов

- Воздействие на метаболизм

1. Средства, действующие против нематод

НЕМАТОДОЗЫ

- Кишечные (аскарида, острица, власоглав, анкилостома)

- Внекишечные (трихинелла)

МЕБЕНДАЗОЛ – снижает синтез гельминтных микротрубочек, нарушает медиаторный транспорт, вызывает разобщение окисления и фосфорелирования. Принимается два дня, и этого обычно хватает. Работает против эхинококка.

ПЭ: Поносы, боли в животе

ЛЕВАМИЗОЛ – нарушает обмен углеводов, приводя гельминта к параличу, от чего он отваливается и выводится естественным путём.

ПЭ: Головная боль, тошнота

ПИРАНТЕЛ – набивает червяка ацетилхолином, что вырубает у него всю иннервацию и тоже приводит к параличу. Подходит для лечения энтеробиоза.

ПЭ: Рвота, диспепсия, головная боль

2. Средства, действующие против цестод

ЦЕСТОДОЗЫ

- Кишечные (лентец, цепень)

- Внекишечные (эхинококк)

НИКЛОЗАМИД – повреждает кутикулу, подавляет фосфорелирование.

ПЭ: Диспепсия

ПРАЗИКВАНТЕЛЬ – загружает гельминта ионами кальция, вызывая спастический паралич с отделением оболочки. Подходит для лечения трематодозов.

ПЭ: Дискомфорт, боль в животе, эозинофилия и аллергические реакции (оболочка червяка – это антиген)

3. Средства, действующие против трематод

ТРЕМАТОДОЗЫ

- Кишечные (сосальщик печеночный)

- Внекишечные (Шистосома, кошачья двуустка, легочный сосальщик)

ХЛОКСИЛ – повергает трематоду в состояние, близкое к кайфу, она ловит приход и отлепляется.

Показан при описторхозе, фасциолезе.

ПЭ: Может вызвать гепатомегалию, боли в правом подреберье, сонливость, вогнать тебя в трип вместе с червяком (сонливость, опьянение)

73. Противогрибковые средства

1. Полиеновые антибиотики

ПРИНЦИП ДЕЙСТВИЯ: Связываются с эргостеролом в липидной стенке гриба, ломают его, открывая путь для свободнорадикального поражения. С холестеролом человека они тоже способны связываться, но в меньшей степени.

АМФОТЕРИЦИН В.

Бывает безлипидным и липидным (что круче).

ПОКАЗАНИЯ: По жизненным показаниям при инвазивных микозах, в качестве эмпирической терапии, местно – при кандидозе кожи и слизистых.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: Хорошо всасывается, но крайне медленно выводится почками, по пути связываясь со всеми белками плазмы.

ПЭ: Нефротоксичен, гепатотоксичен, гематотоксичен. Даёт тяжелые реакции на внутривенное введение (гипотонию), поэтому вводится разведённым и медленно.

НИСТАТИН.

Применяется местно при наружных кандидозах и внутрь – в случае дрожжевых поражений ЖКТ.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: Не всасывается. Выводится с калом в неизменном виде.

ПЭ: Жжение, боль в животе, тошнота

НАТАМТИЦИН

Показан при кандидозах кожи и слизистой, вульвовагинитах.

2. Азолы

Тормозят синтез эргостерола на заключительных стадиях.

МИКОНАЗОЛ, КЕТОКОНАЗОЛ, ФЛУКОНАЗОЛ.

Выпускаются в таблетках, капсулах, мазях, свечках.

ПОКАЗАНИЯ: Дерматомикозы, глубокие микозы, ВИЧ-ассоциированные микозы, себорее

ПЭ: Вызывают раздражение кожи и слизистых, рвоту, головокружение

**** Обладают умеренным антибактериальным воздействием

3. Эхинокандины

КАСЛОФУНГИН, МИКОФУНГИН

Нарушают грибной метаболизм через 1,3-бета-глюкан.

ПОКАЗАНИЯ: Кандидозы, аспергиллёзы, эмпирическая терапия при проведении оперативных вмешательств

4. Флюоропиримидины

ФЛУЦИТОЗИН Принимается в комплексе с другими антимикотиками. Показан при криптококковых менингитах, кандидозах.

ПЭ: Гематотоксичен

5. Аллиламины

ТЕРБИНОФИН (ЛАМИЗИЛ)

Подавляет синтез эргостерола, вызывает накопление сквалена, убивающего гриба.

ПОКАЗАНИЯ: Дерматомикозы, аспергиллезы, кандидозы

ФАРМАКОКИНЕТИКА: Хорошо проникает в ткани, накапливается в волосах и ногтях, всасывается. Выводится долго, связываясь с белками плазмы.

ПЭ: Редко – боль в животе, понос, раздражение кожи

6. Гризеофульвин

Снижает митотическую активность клетки, подходит при дерматомикозах, онихомикозов (требует удаления ногтей), микозах волосяной части головы.

ПЭ: Потенциальный канцероген, вызывает головную боль, головокружение.

74. Противовирусные средства

ТОЧКИ ПРИЛОЖЕНИЯ:

- Снижение абсорбции вируса на клетку

- Снижение проникновения вируса в клетку

- Снижение высвобождения вирусных нуклеотидов

- Снижение синтеза вирусных ферментов

- Снижение синтеза вирусной ДНК и РНК

- Снижение синтеза вирионов

КЛАССИФИКАЦИЯ по механизму действия

1. Аналоги нуклеозидов

2. Производные фосфомуравьиной кислоты

3. Ингибиторы обратной транскриптазы и протеазы HIV

4. Ингибиторы высвобождения вирусного генома в клетку

5. Интерфероны

6. Интерфероногены