33. Противопаркинсонические средства

ПАРКИНСОНИЗМ

1. Идиопатический (первичный)

- Болезнь Паркинсона (возрастное уменьшение пигментсодержащих нейронов черной субстанции, голубого пятна и других участков, содержащих ДОФ. Дисбаланс вызван преобладанием холинергических влияний над дофаминергическими

2. Вторичный

- лекарственный (нейролептики)

- токсический (СО, литий, ртуть)

- сосудистый (атеросклероз, инфаркт среднего мозга)

- травматический

- неопластический (медиобазальная часть)

- инфекционный (вирусный энцефалит)

КЛИНИКА ПАРКИНСОНИЗМА

- тремор покоя

- восковая ригидность, поза просителя

- брадикинезия, акинезия, брадифрения

- дизартрия, монотонная, запинающаяся речь

- гиперсаливация, запор, затруднение мочеиспускания

КЛАССИФИКАЦИЯ

1. Дофаминомиметики прямого действия (бромокриптин)

2. Дофаминомиметики непрямого действия

- Вещества, угнетающие обратный захват дофамина (амантадин)

- Вещества, блокирующие расщепление дофамина (селегилин, энтакапон)

- Предшественники дофамина в комплексе с ингибиторами периферической ДОФА-карбоксилазы (леводопа + карбидопа (синемет))

3. Холиноблокаторы центрального действия (тригексифенидил (паркопан, циклодол))

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

- Дофаминомиметики: тошнота, рвота, анорексия, галлюцинации

+ тахикардия, гипертензия, задержка стула (угнетение ПсНС и СНС)

- Холинолитики: сонливость, нарушение концентрации и памяти, зависимость

+ аторопиноподобные эффекты

34. Противоэпилептические средства

ЭТИОЛОГИЯ ЭПИЛЕПСИИ

Патологический очаг активности в головном мозге, обладающий сверхпроницаемостью, она же сверхвозбудимость.

ФОРМЫ ЭПИЛЕПСИИ

- Парциальная (фокальная) эпилепсия. Распространяется на одно полушарие. Припадки длительные, с редким возвращением в сознание. Припадки возникают спонтанно. Могут завершиться параличом дыхательного центра или отеком легких.

- Генерализованная (тонико-клоническая) эпилепсия. Распространяется на оба полушария, очаг не выявляется. Страдает психика, вплоть до слабоумия, развивается энцефалопатия, эмоциональная нестабильность.

ФОРМЫ ПРИПАДКОВ

1. Простые парциальные припадки – есть аура, сознание не нарушается, припадку подвергается определённая часть тела

2. Сложные парциальные припадки – сознание сумеречное, нарушается связность речи и движений, сознание после приступа спутанное, амнезия

3. Тонико-клонические припадки (Grand Mal) – крик, за которым следует падение и тридцатисекундный опистотонус с форсированием дыхания, затем – клонические судороги от 30 секунд до 5 минут, потом – миорелаксация и глубокий сон, амнезия

4. Абсансы (Petit Mal) – внезапная потеря сознания без падения, с пристальным взглядом в одну точку, мидриазом и легкими подергиваниями

5. Миоклонус-припадки – короткие ритмические подергивания в руках, ногах, спине, мышцы попеременно сокращаются и расслабляются, характерно для детей

6. Атонические припадки – ребенок падает без видимой причины, теряя мышечный тонус

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

- Эпилептический статус (к у п и р о в а н и е) – феназепам, тиопентал натрия

- Гранд мол и парциальные припадки – вальпроаты, ламотриджин, фенобарбитал, карбамазепин

- Петит мол: триметадион

ПРЕПАРАТЫ

- блокируют вход натрия

- блокируют вход калия

- блокируют действие глутамата

- потенцируют действие ГАМК

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

- Развитие мозжечковых расстройств

- Седативное действие

- ЖКТ: тошнота, рвота, диспепсия

- Гематотоксичность

- Синдром отмены

- Гепатотоксичность

- Тератогенность

35-38. Антигипертензивные средства

НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

КЛОФЕЛИН. Это агонист центральных альфа-2- и I2-рецепторов, которые находятся преимущественно близ ядра одиночного пути, что в продолговатом мозге. В результате активации системы ООС угнетается СДЦ и:

- Снижается ОПСС

- Падает рефлексогенное влияние на плотное тельце нефрона, и снижается выделение ренина

- Снижается работа СНС, что понижает МОК и ЧСС

Клофелин активирует вагус, понижая РС и ЧСС

Угнетение рецепторов в РФ оказывает седативный эффект.

ФД: СДЦ, VAGUS, РЕНИН, СЕДАЦИЯ

ПЭ: Кратковременное повышение давления за счёт сенсибилизации

- Снижение аппетита, температуры

- Задержка в организме натрия и воды

- Мгновенное привыкание и тяжелый синдром отмены

ГУАНФАЦИН. Точно такой же альфа-2-миметик

МОКСОНИДИН, РИЛМЕНИДИН. Агонист имидазолиновых рецепторов в ПДМ, угнетающий СДЦ без воздействия на работоспособность, седации.

ПЭ: головная боль, гипосаливация, головокружение

МЕТИЛДОФА. Превращается в человеке в альфа-метилнорадреналин, который действует как агонист альфа-2-рецепторов Седативное действиет тоже развивается.

ПЭ: по механизму ООС падает содержание дофамина, отчего развиваются депрессия, гиперпролактинемия, лекарственный паркинсонизм.

НЕЙРОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

1. Ганглиоблокаторы

- Короткого действия (ПАХИКАРПИН)

- Длительного действия (ПЕНТАМИН)

Блокируют пре- и постсинаптические Н-холнорецепторы в вегетативных ганглиях, которые:

- Снижают количество постсинаптического норадреналина: падение ОПСС, АД (вплоть до ортостатического коллапса)

- Снижают количество пресинаптического ацетилхолина: атония ЖКТ, гипосаливация, парезы,нарушения аккомодации

2. Симпатолитики (ГУАНЕТИДИН)

Они вызывают истощение медиаторов, что приводит к:

- Кратковременному повышению АД

- Последующему падению АД и ОПСС (это происходит медленно, в течение 2-3 дней)

- Рефлекторно активируется ПсНС – спазм ЖКТ, брадикардия, гиперсаливация, желудочная гиперсекрецич

3. Альфа-1-адреноблокаторы (ПРАЗОЗИН, ДОКСАЗОЗИН)

Блокируют постсинаптические альфа-1-адренорецепторы, вызывая расширение сосудов

Обладает антиатерогенным действием, повышая уровень ЛПВП.

ПЭ: Ортостатическая гипотензия, рефлекторная активация бета-адренорецепторов – повышение выделения ренина, задержка воды, отеки

4. Альфа-1,2-адреноблокаторы (ФЕНТОЛАМИН, ПРОРОКСАН)

- Альфа-1: вазодилатация, снижение ОПСС и АД

- Альфа-2: снижение НАДР и АДР – снижение АД и вазодилатация

ПЭ: Рефлекторная активация ПсНС и бета-1,2-адренорецепторов.

5. Бета-1-адреноблокаторы (АТЕНОЛОЛ) (АЦЕБУТАЛОЛ)

Вызывают постепенное снижение АД за счёт умеренной вазодилатации. Снижают РС и ЧСС, влияют на сократимость.

ПЭ: Брадикардия, левожелудочковая недостаточность

5. Бета-1,2-адреноблокаторы (ПРОПРАНОЛОЛ) (ОКСПРЕНОЛОЛ, ПИНДОЛОЛ)

- Блокировка бета-1 вызывает постепенное снижение АД, угнетение РААС, снижение ОЦК

- Блокировка бета-2 понижает количество постсинаптического НАДР, что тоже снижает вазоконстрикторные влияния

- Совместная блокировка снижает интенсивность воздействия САС, что приводит к седации

ПЭ: Атерогенность за счёт повышения уровня ЛПНП, повышение тонуса бронхов, тонуса матки, снижение АВ-проводимости

СРЕДСТВА, ВОЗДЕЙСТВУЮЩИЕ НА РААС

1. Ингибиторы АПФ

- Коротокого действия (КАПТОПРИЛ)

- Среднего действия (ЭНАЛАПРИЛ*, ЛИЗИНОПРИЛ)

- Длительного действия (ТРАНДОРАПРИЛ*)

*Пролекарства – при гепатопатиях активность препарата будет низкой, при нефропатии – будет длительное воздействие

В норме АПФ переводит АТ1 в АТ2, и препарат конкурентно забивает его активный центр.

Уровень АТ2 падает:

- Снижается тонус сосудов, развивается дилатация сосудов, в т.ч. коронарных

- Падает уровень АДГ и АЛЬД, натрий не реабсорбируется, калий накапливается, и всё такое

ПЭ: постуральная гипотензия, кашель, нарушение ВЭБ

2. Агонисты АТ2 (ЛОЗАРТАН, ВАЛСАРТАН, ТЕЛМИСАРТАН)

Молекулы конкурентно забивают рецептор к АГ2, от чего развиваются описанные выше эффекты.

ПЭ: Редки, но если не повезло – мигрень, диспепсия, нефропатия, крапивница

3. Диуретики (петлевые, тиазидные, калий-сберегающие)

Будут в билете про диуретики, благо их там четыре штуки.

МИОТРОПНЫЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА

1. Блокаторы кальциевых каналов

- Сердце: ВЕРАПАМИЛ

- Сердце и сосуды: ДИЛТИАЗЕМ (КАРДИЛ)

- Сосуды: короткого действия (НИФЕДИПИН), среднего действия (ЛАЦИДИПИН), длительного действия (АМЛОДИПИН)

ФД: Кардиотропные препараты снижают сократимость миокарда, что стабилизирует АД, и снижают скорость проведения, что опасно развитием асистолии.

Вазотропные препараты расслабляют ГМК сосудов, снижают ОПСС, АД, рефлекторно повышают ЧСС, и способны вызвать тревогу, ишемию, повысить риск инфаркта миокарда

2. Активаторы калиевых каналов (МИНОКСИДИЛ, ДИАЗОКСИД)

- Вызывают открытие калиевых каналов – гиперполяризация – релаксация ГМК – снижение ОПСС

- Гиперполяризация приводит к активации САС, что повышает ЧСС – не нужный при гипертензии побочный эффект

- Всё та же гиперполяризция вызывает активацию РААСи задержку натрия и мочевой кислоты, и, почему-то, гирсутизм

3. Блокаторы расщепления NO (ГИДРАЛАЗИН, ЭНДРАЛАЗИН)

Блокируют ферменты, расщепляющие NO

ПЭ: Повышение ЧСС, ортостатическая гипотензия

3. Донаторы NO (НИТРОПРУССИД НАТРИЯ)

Снижение ОПСС, снижение ВВ, снижение АД

ПЭ: Тахикардия, ортостатический коллапс, метаболизм в печени до цианидов, метгемоглобинемия (требует ко-терапии В12), диспепсия, синдром обкрадывания при ИМ.

39-41. Антиангинальные средства

1. Средства, понижающие потребность миокарда в О2 и улучшающие его кровоснабжение