56. Вакцинация. Типы вакцин: живые,убитые , субъединичные, днк-вакцины.

Вакци́на — медицинский или ветеринарный препарат, предназначенный для создания иммунитета устойчивого к инфекционным болезням.

Живые вакцины изготовляют на основе ослабленных штаммов микроорганизма со стойко закрепленной авирулентностью. Вакцинный штамм после введения размножается в организме привитого и вызывает вакцинальный инфекционный процесс. Приводит к формированию стойкого иммунитета. Примером живых вакцин могут служить вакцины для профилактики краснухи, кори, полиомиелита, туберкулеза, паротита.

Неживые вакцины обычно проявляют меньшую (по сравнению с живыми вакцинами) иммуногенность, что диктует необходимость многократной иммунизации. В то же время неживые вакцины лишены балластных веществ, что значительно уменьшает частоту побочных эффектов, часто развивающихся после иммунизации живыми вакцинами.

Компонентные (субъединичные) вакцины — разновидность корпускулярных неживых вакцин; они состоят из отдельных антигенных компонентов, способных обеспечить развитие невосприимчивости. В качестве Аг применяют иммуногенные компоненты возбудителя. Для их выделения используют различные физико-химические методы, поэтому препараты, получаемые из них, также известны как химические вакцины. В настоящее время разработаны субъединичные вакцины против пневмококков, брюшного тифа, сибирской язвы, гриппа (вирусные нейраминидазы и гемагглютинин).

ДНК-вакцины обычно содержит плазмидуE.coli с сильным промотором и репортерный ген. Плазмидаамплифицируется обычно в E.coli, очищается, суспендируется в буферном растворе, а затем просто вводится в организм. Иммунизация ДНК имеет некоторые преимущества перед иммунизацией очищенными вирусными антигенами: вирусные антигены могут экспрессироваться на поверхности клеток и представляться иммунной системе в нативном виде; у таких вакцин есть способность трансфицировать клетки без интерференции с вирусными антителами; антигены могут экспрессироватьсяinvivo в течение нескольких месяцев после ДНК-иммунизации.Преимущества ДНК-вакцин заключаются в чистоте, физико-химической стабильности, относительно низкой стоимости производства, простоте доставки, включении в одну плазмиду генов, кодирующих множество антигенов.

57. Вирусные гепатиты а,в,с,д и вирусы их вызывающие

Вирусный гепатит А (HAV) – инфекционное заболевание человека, характеризующееся преимущественным поражением печени (гепатоцитов и ретикоэндотелиальных клеток) и проявляющееся клинически интоксикацией и желтухой. Обнаружен в 1973 Фейнстоном. HAV имеет сферическую форму, диаметр вириона 27 нм. Геном представлен однонитевой позитивной РНК молек. массой 2,6 МД. Суперкапсид отсутствует. Тип симметрии кубический – икосаэдр. Капсид состоит из 32 капсомеров, по 8 копий 4 белков. Относится к роду Heparnovirus семейству Picornaviridae. Вирус обладает высокой устойчивостью к факторам внешней среды, долго сохраняется. Передается только от человека к человеку.

Гепатит B (HBV) - инфекционное заболевание человека, характеризующееся избирательным поражением печени, наиболее опасны из всех видов гепатита. Обнаружен в 1970 г Дейном. Имеет 3 антигена HBsAg – поверхностный, HBcAg – сердцевинный и HBeAg – антиген е, кот циркулирует в крови. Вирион имеет сферическую форму и диаметр 42 нм. Суперкапсид состоит из 3 белков: главного, большего и среднего. Геном представлен двунитевой кольцевой ДНК 1,6 МД, имеют липкие концы. В минус ДНК имеется 4 гена – S(кодирует главный белок оболочки), C(антигены), P(гены репликации), и Х(регуляторные).

Выделен в отдельное семейство Hepadnaviridae, род Orthohepadnavirus. Репликация идет через механизм обратной транскрипции. После адсорбции и рецепторопосредованногоэндоцитоза РНК-зависимая ДНК-полимераза синтезирует мРНК для синтеза вирусных белков, которая вместе с Днк полимеразой упаковывается в капсид, и переносится в цитоплазму, там происходит обратная траскрипция, вновь синтезируется минус нить ДНК, а с нее и плюс нить. В составе вируса нет онкогена, но встраивание ДНК вируса в хромосому вызывает делеции, транслокации, и др амплификации, способные вызывать рак печени.

Гепатит С (HCV) – сем Flaviviridae род Hepacivirus, имеет суперкапсид, форма сферическая, диаметр 55-65 нм. Геном – однонитеваянефрагментированная РНК позитивной полярности длиной 10000 нуклеотидов. Образующийся при трансляции полипротеиновый предшественник разрезается клеточной и вирусными протеазами на белки:С(нуклеопротеин), 2 белка оболочки и 6 неструктурных белков, для регуляции репродукции вируса. Вирус отличается высокой изменчивостью всех генов. Известно по 14 геновариантов и более 50 подвариантов. Наиболее опасны геноварианты 1b и 4а. В подавляющем большинстве случаев принимает хроническую форму, может вызывать цирроз или карциному.

Гепатит D(HDV)- форма вириона сферическая, диаметр 35-37 нм. Геном – одноцепочечнаякольцевая РНК массой 0,5 МД. Вирион имеет 2 белка – внутренний и наружный. Полагают, что это сателлит вируса гепатита B, и для размножения требуется его наличие, т.к. именно геном HBV кодируется наружный белок. Различают 3 геновариантаHDV (I - III).

Интерферон, продукция которого при хронических гепатитах нарушается, и индуктор его эндогенного синтеза амиксин – основные средства лечения всех вирусных гепатитов.