41.Онкогенные рнк-содержащие вирусы. Трансформация клеток и откогенез.

Представлены ретровирусами, включенными в подсемейство онковирусов. Их онкогенный потенциал обусловлен наличием обратной транскриптазы (РНК - зависимой ДНК-полимеразы), обеспечивающей образование из вирусной РНК ДНК- геномного провируса. Первоначально под контролем обратной транскриптазы в цитоплазме клетки происходит превращение вирусного РНК –генома в неитегрированную линейну ДНК. В ходе этого процесса происходит дупликация последовательностей РНК, после чего ДНК принимает кольцевую, замкнутую форму. Затем вирусная ДНК интегрируется в клеточный геном.Встраивание определяют повторяющиеся LTR- последовательности , имеющиеся на концах провируса. После интеграции в хромосомы клетки вирусная ДНК становится матрицей для синтеза вирусного РНК – генома и вирусной иРНК.

Иногда может происходить случайный захват ретровирусом регуляторного клеточного проонкогена. Сам ген не используется в жизненном цикле вируса.Вирус, захватывающий клеточный проонкоген становится onk⁺ - вирусом , и его легко обнаружить по трансформирующему эффекту на инфицированные клетки, которые начинают быстро размножаться.

Онкогенные ретровирусы вызывают развитие опухолей трех групп: салидных опухолей (сарком и раков), острых лейкозоав (лимфом), хронического лимфоидного лейкоза. На основании морфологических и антигенных различий онкогенные ретровирусы разделены на 5 типов: A, B, C, D и T-лимфотропные вирусы. Наиболшее количество относят к группе С (вызывают лимфоретикулярные новообразования).

Высокоактивные опухолеродные вирусы. Имеют короткий инкубационный период(вирус саркомы Рауса). Иногда вирусы этой группы двухкомпонентны и состоят из вируса-помощника и дефектного вируса, ответственного за патогенность.

Вирусы с умеренной активностью.Имеют длительный латентный период(HTLV).

Трансформация клеток и онкогенез. РНК-сод. Вирусы относятся к Оnk^—вирусам.

Оnk^-вирусы не способны к трансформации.

Основное свойство онкогенных вирусов - способность вызывать развитие опухолей и трансформировать клетки в культуре тканей. Онкогенную активность вирусов определяет особый трансформирующий ген - онкоген.Если вирус утрачивает онкоген и трансформирующую активность- его обозначают onk^-. Онкоген не кодирует репродукцию жизненно важных для вируса белков. Онкогенный эффект onk^- -вирусов реализуется без захвата клеточных генов и переноса их из клетки в клетку. Их мишенями служат клеточные проонкогены , кодирующие синтез протеинкиназ и факторов роста. При встраивании onk^--вируса рядом с проонкогеном вирусный промотор подчиняет работу клеточного проонкогена, что приводит к избыточному накоплению белка , кодируемого проонкогеном , либо создает условия, не подходящие для функционирования проонкогена.

42.Онкогенные ДНК-содержащие вирусы. Трансформация клеток и онкогенез. : Герпевирусы, паповавирусы, папилломавирусы, вирусы гепатитов В и С.

В естественных условиях развитие ДНК-геномных вирусов не сапровождается развитием опухолей. Проникнув в чувствительную клетку, вирус обычно не встраивается в клеточный геном. Кодируемый вирусным геном белок активирует клеточную систему репликации ДНК, а затем вирус использует ее для репликации собственной ДНК. Репродукция дочерней популяции вируса продолжается вплоть до гибели клетки. Значительно реже вирус попадает в нечувствительные клетки, где может пребывать сколь угодно долго за счет внедрения в клеточную хромосому. В этом случае вирусный ген, ответственный за активацию репликации клеточной ДНК , также может транскрибироваться, «заставляя» таким образом клетку делиться. Вирусный ген onk⁺ начинает работать как онкоген, вызывая опухолевую трансформацию.

Трансформация клеток и онкогенез.

Онкоген, внесенный в хромосому придает клетке способность бесконтрольно размножаться. Клонированные вирусные гены из опухолевых клеток вызывают злокачественную трансформацию клеток.

При заражении onk⁺ -вирусами чувствительных клеток развивается продуктивная инфекция. Образуются дочерние популяции вирусов, но трансформация клеточного генома не происходит, так как клетки погибают после завершения репродуктивного цикла вируса. При заражении onk⁺ -вирусами нечувствительных клеток развивается трансформирующая инфекция.

Вирусная ДНК интегрирует в клеточный геном, где экспрессируются вирусные гены. Интеграцию облегчают частичные нарушения синтеза клеточной ДНК. Однако активность «ранних» вирусоспецифичесих процессов не вызывает полного нарушения синтеза клеточной ДНК в клетке и ее гибели. Зараженные клетки активируют некоторые клеточные ферменты, в результате чего усиливается синтез ДНК и белков, что приводит к появлению протеинов с измененной структурой и свойствами. В результате этого трансформирующая инфекция вызывает бесконтрольную пролиферацию клеток. В нечувствительных клетках условия перехода вируса в нечувствительную фазу отсутствует. Все трансформированные клетки содержат генетический материал онкогенного вируса в виде вирусспицефических иРНК, белков и ДНК. Геном онкогенного вируса не только всегда присутствует в трансформированных клетках, но и функционирует