Медiатори автономної нервовоїсистеми

Особливостiй механiзми синаптичної передачiв автономнiй нервовiй системiпринципово такiж,якiв соматичнiй.Однак в автономнiй нервовiй системiпре- iпостсинаптичнiутво-рення значно рiзноманiтнiшi.Це нейрони,клiтини гладких м'язiв,залоз та мiокарду(рис. 4.38).

В АНС нараховуєтьсябiльше десяткамедiаторiв–ацетилхолiн, норадреналiн,серотонiн та iншi бiогеннiамiни,АТФ йамiнокислоти.Узв'язку з цим нейрони,щоїхутворюють, називають холiнергiчними,адренергiчними,серотонiнергiчними,пуринергiчними, iт.п.Iснуєтакож багато типiвгiпоталамiчних нейронiв,якi

продукуютьнейрогормони.

Рис. 4.38.Принципова схема хімічної передачі збудження в еферентній ланці рефлекторної дуги соматичного й автономного(вегетативного)рефлекса(за В.М.Покровським і Г.Ф.Коротько,1997).

АХ–ацетилхолін;А–адреналін;НА–норадреналін;АХ_1–блокуєтьсяядомкураре;АХ_2–блокуєтьсягангліобло-^{каторами(гексонієм);АХ}3^{–блокуєтьсяатропіном.}

Ацетилхолiн(Ах)звiльняється в закiнченнях усiх преганглiонарних(iсимпатичних, iпарасимпатич-них)нейронiвiбiльшостiпостганглiонарних парасимпатичних нейронiв.Крiм того,частина пост-ганглiонарних симпатичних нейронiв,якiпрямують до потових залозi,можливо,

симпатичнiнейрони,що викликають розширення судин скелетних м'язiв,також здiйснюють передачу задопомогоюАх.

Утканинахєфермент,щоруйнуєАх–ацетилхолiнестераза.

Дiя Ах може бути вiдтворена за допомогою фармакологiчних препаратiв.Так,нiкотинвикликає подiбний ацетилхоліну ефект при дiї на постсинаптичну мембрану постганглiонарного нейрона,токсин мухоморамускарин–на мембрану ефекторного органа.Така рiзниця в реакцiях стала основою для видiлення двох типiв холiнорецепторiв:нiкотинового(Н-холiнорецептора)iмускаринового(М–холiнорецептора).

Фармакологiчнiпрепарати,якiвпливаютьнаефекторнийоргананалогiчнопостганглiо-нарномупара-симпатичному нейрону,одержали назвупарасимпатомiметикiв.

QМ-холіноміметики(збуджують М-холінорецептори):пілокарпін,ацеклідин.

QН-холіноміметики(збуджують Н-холінорецептори):цитизин.

QАнтихолінестеразні(блокують холінестеразу,при цьому ацетилхолін,який виділяється,не

руйнується і його ефект підсилюється й пролонгується;ефективніше діють на органи з М-холінорецепторами):прозерин,оксазил–діютьпереважнонанервово-м’язовупередачу;фосфакол,езерин–діютьнаЦНС.

Iснуютьречовини(холінолітики),якiвибiрковоблокуютьсинаптичнупередачувхолінергічнихсинап-сах.

❖Блокатори М-холiнорецепторів:атропiнiскополамiн.

❖Блокатори Н-холiнорецепторів:

а)гангліоблокатори–бензогексоній,пентамін;б)курареподібні(м’язовірелаксанти,взаємодіютьз

Н-холінорецепторамискелетнихм’язів,ут.ч.ідихальних)–тубокураринахлорид,диплацин,дитилін.

Окрiммедiаторноїролi,Ахволодiєiзагально-бiологiчноюдiєю.Вінпригнiчуєроботусерця,пiдсилюєле-геневувентиляцiю,скорочуєм'язибронхiв,пiдсилюєшлунково-кишковуперистальтику,активуєсекрецiю травнихзалоз.УнаслiдоккороткочасноcтіефектусамАхневикористовується,алевикористовуютьсяйогопохiднiметахолiнiкарбамiлхолiн.

Норадреналiн й адреналiн.Норадреналiн вiдрiзняється вiд адреналiну вiдсутнiстю метилового ради-калу в бiчному ланцюгу.Звiдси й виникла його назва(вiд нiмецькогоNitrogen ohne Radical – NOR).Норадреналiн є медiатором у постганглiонарних симпатичних закiнченнях судин серця,печiнки,селезiнки.Його вмiст досягає10%вiд загальної кiлькостiкатехоламiнiв у дiлянках симпатичноїiннервацiї.У мозко-вому шарiнадниркових залоз,клiтини яких гомологiчнiпостганглiонарному симпатичному нейрону,вмiст норадреналiну досягає20%,решта припадає на адреналiн.У тканинах є фермент моноаміноксидаза,який руйнує адреналін.Є ще й третiй природний катехоламiн у тканинах–дофамiн.

Потрапляючинапостсинаптичнумембрану,норадреналiнвзаємодiєзїїспецифiчнимиструктурами–адренорецепторами.На адренорецептори може дiяти не тiльки медiатор,але й аналогiчнiфармакологiчнiречовини,якiназиваютьадреномiметичними.

Вiдповiднозчутливiстюдорiзнихкатехоламiнiвадренорецепториподiляютьнаα-адренорецептори

таβ-адренорецептори.

У бiльшостiвiсцеральних органiв знаходяться обидва види адренорецепторiв,а результати їх збуд-женнябувають,якправило,протилежними.Наприклад,угладкихм'язахартерiйскелетнихм'язiвєα-iβ-адренорецептори.Збудження α-адренорецепторiв призводить до звуження артерiол,а збудження β-адренорецепторiв–доїхрозширення.Укишкахтакожєобидвавидиадренорецепторiв,однаквпливнатiтаiншiвикликаєгальмуванняактивностiгладкихм'язiв.

У серцiй бронхах немає α-адренорецепторiв, iтут норадреналiнiадреналiн збуджують тiльки β-адренорецептори(відповідноβ_1таβ₂),щопризводитьдовазоділятаціїсудинсерцяідопiдсиленняйогоскороченьтарозширеннябронхiв.

Норадреналiн,якiацетилхолiн,викликаєефектнетiлькинапостсинаптичнiймембранi,алеодночасновпливає й напроцес видiлення медiатораз пресинаптичних термiналей.Це досягається завдяки наявностiвпресинаптичнихзакiнченняхадренорецепторiв.Привзаємодiїнорадреналiнузпресинаптич-нимα-адренорецепторомвидiленнямедiаторазнижується.Iнавпаки,привзаємодiїнорадреналiнузпре-синаптичним β-адренорецептором видiлення медiаторапiдсилюється.

Норадреналiнйадреналiнпридiїнагладкiм'язиактивуютьрозташованувнихаденiлатциклазу.Во-на,усвоючергу,принаявностiiонiвмагнiю,каталiзуєутворенняцАМФзАТФ,щоактивуєенергетичнийобмiн.

Норадреналiнзбільшуєсилусерцевихскорочень,викликаєпiдвищеннясистолiчногойдiастолiчного

тиску без прискорення серцевого ритму.Унаслiдок звуження ниркових судин норадреналiн викликає гальмуваннядiурезуйзатримкунатрiю.Пiдвпливомнорадреналiнузнижуєтьсясекрецiязалозшлунково-кишковоготракту,розслаблюютьсягладкiм'язикишки,утойжечасслиновидiленняпiдсилюється.

Адреналiнхарактеризується бiльшим дiапазоном симпатикотропної дiї,нiж норадреналiн.Збiльшує хвилинний об'єм серця.Справляє розширюючу й антиспазматичну дiю на бронхи,рефлекторно знижує частоту й амплiтуду дихання.Адреналiн є антидiуретиком,знижуючи видiлення з сечеюiонiв калiю й натрiю.Вiн гальмує шлунково-кишкову моторику,розслаблює стiнки органiв,але скорочує сфiнктери сечостатевої й шлунково-кишкової систем,гальмує травну секрецiю.Адреналiн пiдвищує скоротливiсть скелетнихм'язiв,щоособливовиявляєтьсянафонiїхвтоми.

Речовини,що вiдтворюють ефекти подразнення постганглiонарних симпатичних нейронiв,одержали назвуадреноміметики;речовини,щопопереджуютьцюдiю–адреноблокаторийсимпатолiтики.

• Адреноміметикипрямої дії(безпосередньо впливають на адренорецептори,збуджуючиїх):

норадреналін(дієнаα-адренорецептори),адреналін(αβ),ізадрин(β),мезатон(α),нафтизин(α).

• Адреноміметикинепрямоїдії(пригнічуютьдіюферментамоноаміноксидази(МАО-аза),щопризводить

донакопиченняадреналінувнервовихзакінченнях):ефедрін(αβ),фенамін(αβ).

• Адреноблокатори(блокуютьадренорецептори):

  • α-адреноблокатори:фентоламін,тропафен;

  • β-адреноблокатори:корданум,атенолол(кардіоселективні),анаприлін,транзикор,віскен(загальної дії),кордарон(змішаноїдії).

• Симпатолітики(зменшуютьвмістмедіаторавнервовихзакінченнях):октадин,метилдофа,резерпін,

раунатин.

Трансдуктори.Для виконання своїх функцiйiпiдтримання гомеостазу АНС,поряд зiзвичайними ней-ронами,маєособливiклiтини,сприйманняiнформацiївякихздiйснюєтьсязвичайнимшляхом,авiдповiдi

• ендокриннимспособом.Такiклiтинизвутьсятрансдукторами.До трансдукторiввiдносять:

• хроматофiннiклiтинимозковогошарунаднирковихзалоз,якiвiдповiдаютьнахолiнергiчнийпередавачпреганглiонарного симпатичного волокна видiленням адреналiну йнорадреналiну;

• юкстагломерулярнiклiтини нирок,якiвiдповiдають на адренергiчний передавач постганглiонарного симпатичноговолокнавидiленнямукров'янеруслореніну;

• нейрони супраоптичного й паравентрикулярного ядер гiпоталамусу,якiреагують на адренергiчний,холiнергiчнийтаiншiпередавачiвидiленнямвазопресинуйокситоцину;

• нейрониядергiпоталамусу,якiвидiляютьусудиннусистемуфакторирегуляцiї.

Серотонiн(С)видiлено в1937р.з ентерохромафiнних клiтин кишки. 90%С синтезується в шлунко-во-кишковому трактiй вiдкладається в гранулах цитоплазми.Пiд час травлення частина С звiльняється в просвiт кишечника.Певна кiлькiсть його потрапляє в портальнусистему.

У мозку С мiститься головним чином в структурах,що мають вiдношення до регуляцiї вiсцеральних органiв.Особливобагатойоговлiмбiчнiйсистемi,ядрахшва.

НасудиннийапаратСсправляєпрямийiрефлекторнийвплив,щовиражаєтьсявазоконстрікцiєюабовазоділятацiєю.Вазоконстрікцiябiльшчiтковиявляєтьсянаденервованихсудинах.Ускелетнихм'язахiшкiрiпереважає судинорозширююча дiя,пiдвищується капiлярна проникнiсть.При прямiй дiї С зростає силасерцевихскорочень,хочацейефектмаскуєтьсябаро-iхеморецепторнимивпливами.

На дихальний апаратС також справляє як прямий,такiрефлекторний вплив.При прямому вiдбуваєтьсяскороченнябронхiальнихм'язiв;прирефлекторному(унаслiдокстимуляцiїрефлексогеннихдiлянокiаферентнихшляхiв)–змiначастотидиханняйлегеневоївентиляцiї.

НатравнийапаратСособливосильновпливаєулюдини.УведенняСвикликаєпочатковуспастичнуреакцiю,яка переходить у ритмiчне скорочення з пiдвищенням тонусу й завершується гальмуваннямспонтанної моторноїдiяльностi.

Серотонін виконуємедiаторнiфункцiїв метасимпатичнiй нервовiй системi,а також у центральних утвореннях.

Аденозинтрифосфат(АТФ).Роль АТФ в енергетичному обмiнiдобре вiдома.Однак,крiм того,АТФ є синаптичним передавачем,широко представленим у рiзних органах й особливо в ефекторних нейронах метасимпатичної нервової системи,де локалiзується в пресинаптичних термiналiх.У зв'язку з тим,що при стимуляцiї цих термiналей видiляються продукти пуринового розпаду–аденозин таiнозин,ця пере-дача одержала назвупуринергiчної.

Пуринергiчнiнейрони,можливо,складаютьголовнуантагонiстичнугальмiвнусистемуповiдношенню дохолiнергiчноїзбуджуючоїсистеми,наприкладумеханiзмiкишковоїпропульсiї.