30.1.2. Состав желатиновой массы

Основное в производстве капсул — приготовление желати­новой массы.

Главными составными частями желатиновой массы явля­ются: желатин, глицерин и вода. В зависимости от вида кап­сул и производства, количество желатина, глицерина и воды меняется. Например, желатина — 12% для капельного изго­товления капсул, 45% — для прессования. Для твердых капсул желатиновая масса содержит незначительное количество гли­церина — до 0,3%, для мягких капсул количество глицерина увеличивается до 20—25%.

В состав желатиновой массы могут входить также различ­ные вспомогательные вещества: пластификаторы, красители, ароматизирующие вещества и консерванты.

В качестве пластификаторов могут применяться: сорбит, полиэтиленсорбит (3—15%) с оксиэтиленом (4—40%) и др. В качестве консервантов, обеспечивающих устойчивость как к микроорганизмам, так и стабильность физико-химических свойств капсул, относятся: метабисульфит калия — до 0,2%, бензойная кислбта и бензоат натрия — 0,05—0,1%, салицило­вая кислота — до 0,12%, нипазол (пропиловый эфир параокси-бензойной кислоты) и нипагин (метиловый эфир параоксибен-зойной кислоты) — в соотношении 3:7—0,1—0,5%. В качестве красителей — пищевые красители: кислотный красный «2с» или амарант (красный), тропеолин «О» (желтый), синтетический ин-диготин (синий), двуокись титана (белый) и др.

30.1.3. Способы получения желатиновых капсул

Существует 3 способа получения желатиновых капсул: по­гружения («макания») специальных форм в желатиновую мас­су; капельный; прессования (штамповки), в настоящее время его чаще называют роторно-матричным способом.

Способом погружения получают как твердые, так и мягкие желатиновые капсулы.

Технологическая схема получения капсул этим способом состоит из следующих стадий.

Приготовление желатиновой массы, включающей расво-рение желатина и последующее фильтрование раствора и его сохранение.

Формование капсул. При этом цилиндрические металличес­кие формочки оливы — шрифты на раме — погружаются в же­латиновую массу при помощи автоматического устройства, за­тем поднимаются, вращаясь вокруг своей оси для равномерно­го нанесения массы, и проходят несколько стадий. После суш­ки капсулы автоматически подрезаются ротационным ножом, снимаются механическими лапками с формы и подаются в со­единительный блок, где корпус и крышечка автоматически со­единяются.

Формочки для нового цикла очищаются, смазываются рас­тительным маслом (вращением ряда войлочных гнезд) и затем идут для погружения в следующий цикл. Весь цикл с сушкой занимает 45 мин. Полученные твердые желатиновые капсулы или идут в аптеки для заполнения лекарственными вещества­ми, или заполняются различными лекарственными средства­ми на крупных фармпроизводствах. Существуют разнообраз­ные типы машин для заполнения и закрывания капсул с кры­шечками с полной автоматизацией процесса.

После наполнения капсул во избежание соскальзывания крышечки капсулы герметично закупориваются подплавленной лентой желатина или раствором поливинилового спирта. В со­временных автоматах имеются специальные приставки для точечной сварки нижней и верхней частей наполненных капсул.

Для заполнения и запаивания мягких желатиновых капсул имеются автоматы. Капсулы, автоматически снятые со штиф­тов, устанавливаются обычно с помощью вакуума в гнездах на алюминиевой пластине; пластина с капсулами вращается го-

ризонтально под инъектором, который заполняет капсулу до­зой жидкого лекарственного вещества с помощью шприцевого обогреваемого устройства, а капельная игла наносит каплю рас­плавленного желатина и склеивает отверстие капсулы.

Капельный способ получения мягких желатиновых кап­сул проводится следующим образом. Масляный раствор одно­временно с расплавленной желатиновой массой поступает в жиклерныйузел для производства капсул, где происходит фор­мирование капель. Жиклер (от франц. gicleur) — калибровоч­ное отверстие в детали, дозирующее расход жидкости. С помо­щью пульсатора капли отрываются и поступают ^охладитель, представляющий собой циркуляционную систему для форми­рования и охлаждения капель. Запечатывание капель (капсул) происходит за счет естественного поверхностного натяжения желатина. Охладитель заполнен охлажденным до +4°С жид­ким парафином или оливковым маслом. Охлажденное масло в пульсатор и охладитель поступает из емкости через систему насосов. Капсулы поступают в приемник, где постепенно ос­тывают. Затем капсулы на сите отделяют, промывают трихло-рэтиленом и обезжиренные капсулы сушат. Производитель­ность автомата 100 тыс. капсул в час в зависимости от их раз­мера. Размер капсул определяется скоростью потока наполни­теля, синхронизированного числом колебаний пульсатора.

При производстве капсул способом прессования они име­ют поперечный шов. Принцип получения капсул этим спосо­бом заключается в первоначальном изготовлении желатиновой ленты-фольги, из которой штампуют под прессом капсулы.

Существует несколько типов машин для получения капсул прессованием (рис. 60).

Первый вариант.

Желатиновую фольгу помещают на нижнюю матрицу с полостями, соответствующими половине капсулы. Внутрь мат­рицы для ее обогрева подается пар или горячая вода. При этом лента подплавляется и провисает, заполняя форму. Можно для этой цели использовать вакуум, при помощи которого лента втягивается в полость формы и заполняет ее. Затем углубле­ние заполняется лекарственным веществом. Сверху наклады-вМется вторая желатиновая лента и матрица, после чего матри­цы скрепляются и переворачиваются, так чтобы верхняя стала нижней. Лента провисает в углубления второй, теперь став­шей нижней матрицы, желатиновые ленты спрессовываются и вырезаются готовые капсулы имеющие поперечный шов (рис. 60, А).

Второй вариант.

В этом случае используют автомат, в котором горизонталь­ный капсульный пресс заменен двумя барабанами (роторами), несущими на поверхности пресс-формы (3). Барабаны враща­ются навстречу друг другу. Роторы снабжены матрицами (пресс-формами), которые соединяются по мере того, как роторы син­хронно вращаются (рис. 60, Б).

Две непрерывные желатиновые ленты (2) накладываются на барабаны. Между матрицами смонтировано дозирующее ус­тройство (4), в этом месте фольга разогревается и размягчает­ся. В момент сближения пресс-форм двух роторов производит­ся точная инъекция капсулируемого материала. В момент за­полнения лекарственным веществом желатиновые ленты под-плавляются и вдавливаются в гнезда форм под давлением ле­карственного вещества, подаваемого насосами (1).

Капсулы должны выпускаться в хорошо закрытой упаков­ке, предохраняющей от действия влаги. Хранить капсулы сле­дует в сухом, прохладном месте.

Отечественная промышленность в настоящее время выпус­кает в твердых желатиновых капсулах антибиотики: хлортет-рациклин, тетрациклины, линкомицин и др.; ганглерон в сме¹ си с сахаром, L-допа, ноотропил, невиграмон, интал, эссенци-але и др. В мягких желатиновых капсулах отечественная про­мышленность выпускает масло касторовое, олиметин, витами­ны А, Е; нитроглицерин и др.

Ассортимент капсулированных лекарственных форм посто­янно растет, что связано с их положительными свойствами.