Иммунологическая толерантность

Существует два вида иммунологической толерантности: - естественная - удаление клеток, которые имеют рецепторы к собственным антигенам, или их блокада избытком антигена.

Может быть индуцирована при попадании антигена во внутриутробном периоде. - приобретенная - можно вызвать высокими или очень низкими дозами антигена.

Естественная толерантность формируется в результате обучения T-лимфоцитов в тимусе, где происходит отбор Т-клеток, специфичность TcR которых позволяет реагировать на чужеродные, но не собственные антигены, находящиеся в комплексе с антигенами MHC .

Классический путь воспроизведения толерантного состояния - это введение антигена в новорожденный организм, чья иммунная система еще не приобрела полноценного развития.

Однако при определенных условиях специфическую толерантность можно воспроизвести и у зрелого организма.

Успех индукции толерантности зависит также от дозы используемого антигена. Так, опыты с бычьим сыворточным альбумином показали, что толерантное состояние воспроизводится либо при использовании дозы ниже той, которая является иммуногенной, либо при очень высокой дозе. Эти факты послужили основой для разработки концепции низкодозовой и высокодозовой толерантности.

Аутоиммунизация (аутоаллергия, аутоагрессия) - состояние, характеризующееся появлением реакции иммунной системы на нормальные антигены собственных тканей. «Свои» и «чужие» тканевые антигены иммунная система начинает распознавать у новорожденного через несколько недель после рождения.

Аллергенспецифическая иммунотерапия (АСИТ) — способ лечения атопических заболеваний, развитие которых происходит с участием IgE-опосредованной аллергической реакции. Основополагающий принцип АСИТ заключается во введении в организм пациента возрастающих доз того аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность и который отвечает за клинические проявления заболевания. Целью лечения является снижение чувствительности пациента к естественной экспозиции данного аллергена — специфическая гипосенсибилизация.

В случае массированной атаки АГ иммунной системы её клетки приходят в состояние анергии – неотвечаемости.

!!! Нельзя путать с иммунодефицитным состоянием, вызванным генетической поломкой различных звеньев иммунного ответа.

Существенным моментом сохранения толерантного состояния является длительное пребывание антигена в организме – депонирование АГ. Это возможно в случае возникновения незавершенного фагоцитоза.

Причины незавершенного фагоцитоза обусловлены:

Особенностями АГ

– наличие полисахаридной капсулы, препятствующей полноценному фагоцитозу – блокада фагосомо-лизосомального слияния (вирус гриппа);

- резистентность к рибосомальным ферментам (стафилококки, гонококки, микобактерии туберкулеза);

- способность патогенных микроорганизмов быстро покидать фагосомы после поглощения и длительно пребывать в цитоплазме (например, риккетсии).

Особенности фагоцита – генетический дефект фагоцитарной системы

• Хроническая гранулематозная болезнь (болезнь Гуда-Бриджа-Берендеса)

• Синдром Чедиака-Хигаси

• Дефицит молекул адгезии лейкоцитов

• Дефицит миелопероксидазы

• Синдром гипериммуноглобулинемии Е (синдром Джоба)

Уничтожение микроорганизмов — важная функция фагоцитоза, которая происходит либо при фагоцитозе (внутриклеточное уничтожение), либо вне фагоцита (внеклеточное уничтожение).