Занятие № 13

ТЕМА: Фармакопейный анализ лекарственных веществ, производных углеводов: глюкоза, галактоза, сахароза, лактоза, крахмал и лактонов ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот: кислота аскорбиновая.

Цель занятия: научиться проводить полный фармакопейный анализ производных углеводов и лактонов ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот.

Целевые задачи.

1. Оценить фактические свойства лекарственных веществ, ориентируясь на их описание в ФС.

2. Установить подлинность, пользуясь физическими свойствами и химическими реакциями.

3. Установить доброкачественность лекарственных веществ — чистоту и количественное содержание, используя рекомендации ГФ, ФС и методики кафедры.

Методологические аспекты рассматриваемой темы:

• форма движения материи - основа требований к условиям хранения лекарственных веществ, препаратов (влияния кислот, щелочей, окислителей, влаги);

• диалектическая связь требований к качеству с медицинским назначением препаратов.

Развиваемые компетенции:

• способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических и физико-химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35) (Задание 1-8);

• способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36)

В

80

опросы для самоподготовки.

1. Классификация углеводов.

2. Русское, латинское, рациональное химическое название лекарственных веществ и препаратов.

3. Характеристика различных видов изомерии глюкозы (альфa- и бета-аномеры, D- и L-изомеры, лево- и правовращающие, циклические и ациклические формы).

4. Способы получения.

5. Физические свойства и возможность дифференциации на их основе лекарственных веществ.

6. Записать реакции подлинности на изучаемые лекарственные вещества.

7. Выписать допустимые и недопустимые примеси для каждого из них.

8. Разобрать методику и химизм обнаружения допустимых примесей.

9. Mетодика, химизм и теоретическое обоснование методов количественного определения:

• метод йодометрический для глюкозы, галактозы, кислоты аскорбиновой;

• метод йодатометрический для кислоты аскорбиновой;

• метод алкалиметрический для кислоты аскорбиновой;

• метод поляриметрический для глюкозы, галактозы, лактозы, сахарозы.

10. В чем принципиальное отличие йодометрического определения глюкозы и

кислоты аскорбиновой?

11. Возможные изменения лекарственных веществ, препаратов под

воздействием внешних условий, условий хранения.

12. Применение производных углеводов и лактонов ненасыщенных

полигидроксикарбоновых кислот в медицине.

Практическая часть – направленная на развитие компетенций

(ориентировочная основа действий).

1. Изучить физические свойства исследуемого образца. На основе сравнения с описанием в ФС, сделать предварительный вывод – какое лекарственное вещество поступило на анализ.

2. Пользуясь фармакопейными и другими дополнительными качественными реакциями, подтвердить подлинность лекарственного вещества, поступившего на анализ.

3. Определить кислотность - щелочность.

4. Пользуясь рекомендациям и частной ФС, исследовать чистоту лекарственного вещества (содержание допустимых и недопустимых примесей) по указанию преподавателя.

5. Определить удельное вращение глюкозы, галактозы.

6. В

   81

   ыполнить количественный анализ лекарственного вещества, рассчитав навеску теоретическую на 10 мл титранта или предполагаемый объем титранта на навеску, указанную в методике:

• глюкоза, галактоза – йодометрически в щелочной среде по ФС;

• кислота аскорбиновая – йодатометрическим по ФС, йодометрическим или алкалиметрическим методом по методике кафедры.

7. Провести расчет фактического содержания лекарственного вещества в исследуемом образце.

8. Оформить протокол анализа в соответствии с принятой схемой и представить к защите.

Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать:

• классификацию углеводов;

• теоретические основы поляриметрии;

• сущность понятия “удельное вращение";

• теоретические основы метода йодометрии, йодатометрии;

• сущность понятий:"мутаротации"," инверсия"," инвертные сахара"

• теоретические основы оптической стереоизомерии.

Студент должен уметь:

• определять физические свойства лекарственных веществ (агрегатное состояние, форма кристаллов, цвет, запах, растворимость, кислотность - щелочность);

• определять подлинность и доброкачественность глюкозы, галактозы, сахарозы, лактозы, крахмала, кислоты аскорбиновой;

• проводить определение декстрина, инвертного сахара и восстанавливающих веществ в сахарозе, крахмала в лактозе;

• определять удельное вращение и органические примеси в кислоте аскорбиновой;

• определять удельное вращение глюкозы;

• определять температуру плавления;

• проводить обугливание органических фармацевтических препаратов.

Студент должен владеть:

• оценкой и интерпретацией результатов анализа лекарственных веществ производных углеводов и лактонов ненасыщенных полигидроксикарбоновых кислот.

Вопросы самоконтроля.

1. П

   82

   редставить схематично классификацию углеводов.

2. Дать характеристику химической структуры глюкозы, галактозы, сахарозы, лактозы и крахмала.

3. Способы получения лекарственны х веществ, производных углеводов.

4. Дайте характеристику константы оптической активности глюкозы как показателя ее качества.

5. Химические превращения глюкозы как полуацеталя многоатомного спирта.

6. Влияние щелочей, окислителей и кислот на качество производных углеводов.

7. Специфические требования к качеству глюкозы, применяемой для приготовления растворов для инъекций.

8. Чем вызвана необходимость стабилизации растворов глюкозы?

9. Особенности анализа стабилизированных растворов глюкозы.

10. Установление подлинности и требования к качеству крахмала.

11. Применение препаратов углеводов в медицине.

12. Способы получения кислоты аскорбиновой.

13. Реакции идентификации и методы количественного определения кислоты

аскорбиновой.

14. Причины нестойкости кислоты аскорбиновой, обоснование условий

хранения.

15. Химические основы стабилизации ее растворов.

16. Применение кислоты аскорбиновой в медицине.

Ситуационные задачи.

1. Если взять две одинаковые по массе навески кислоты аскорбиновой и одну из них титровать 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия, а другую 0,1моль/л раствором йодата калия, одинаковый ли объем титрованных растворов будет затрачен на титрование? Ответ подтвердить расчетами, написав химизм.

2. Дать заключение о качестве глюкозы, если 10% раствор исследуемого образца после мутаротации имеет угол оптического вращения +5,2°. Измерение проводили в кювете с толщиной слоя 10,3 см .

3. Навеску кислоты аскорбиновой, массой 0,2800 г, титровали 0,1 моль/л раствором йода (К = 1,00), вторую навеску, массой 0,5600 г, титровали 0,1 моль/л раствором гидроксида натрия (К = 1,00). Рассчитайте объем титрантов и дайте интерпретацию полученных результатов.

4. У

   83

   гол оптической активности раствора водорастворимого углевода, с массовой долей 5%, составил +45,1°. Измерение проводили в трубке с рабочей длиной 19,5 см. Какой это был препарат?

Основная литература.

1. Лекционный материал.

2. В. Г. Беликов. Фармацевтическая химия. – Пятигорск. – 2003. – С. 215-221.

3. Государственная фармакопея СССР – X издание. – М.: Медицина. – 1968. – С. 183, 351, 628.

4. Государственная фармакопея СССР – XI издание, выпуск 2. – М.: Медицина. – 1990. – С. 24.

5. Государственная фармакопея РФ – XII издание, часть 1. – М.: 2007. – С. 29, 54, 506.

Дополнительная литература.

1. Руководство к практическим занятиям по фармацевтической химии / под редакцией Арзамасцева А. П. – M.: Mедицина. – 1995. – С.142-145, 146-147.

2. А. С. Саушкина. Сборник задач по фармацевтической химии. – Пятигорск. – 2003. – С. 231-234.

3. А. П. Арзамасцев, В. M. Печенников, Г. М. Родионова, В. Л. Дорофеева, Э. Н. Аксенова. Анализ лекарственных смесей. – М.: Компания Спутник. – 2000. – С. 115, 201, 211.

4. Органическая химия. Основной курс, книга 1 / под редакцией Тюкавкиной Н. А. – M.: Дрофа. – 2002. – С. 344.

85