Производные дигидропиридина

Нифедипин (коринфар) (диметиловый эфир 1,4-дигидро-2,6-диметил-4-(2’-нитрофенил)-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты) – желтый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, трудно растворимый в спирте [1-3]. Химическая формула представлена на рис. 14.

Рис. 14. Химическая структура нифедипина

Синтез нифедипина.

Рис. 15. Схема синтеза нифедипина

Качественное и количественное определение.

Для испытания на подлинность нифедипина используют ИК-спектры, которые должны соответствовать спектрам стандартных образцов, а также методом ТСХ.

Раствор нифедипина в ДМФА после добавления спиртового раствора КОН приобретает красное окрашивание (реакция на наличие нитрогруппы). Как сложный эфир нифедипин вступает в реакции гидролитического расщепления, а также гидроксамовую пробу. Для испытания подлинности используют реакцию восстановления нитрогруппы до аминогруппы (Zn в присутствии HCl) с последующим диазотированием и азосочетанием с N-нафтилэтилендиамином.

Количественное содержание нифедипина определяют спектрофотометрически при длине волны 340 нм, растворяя навеску в этаноле.

Характеристические полосы в УФ-спектре: водная кислота – 238, 338 нм. Щелочной сдвиг отсутствует. В этаноле: максимумы при 237, 340 нм, минимумы -218, 282 нм.

Характеристические полосы в ИК-спектре: 1690, 1527, 1496, 1310, 1225, 1120 см^-1 (рис. 47).

Характеристические пики в масс-спектре (m/z): 330, 329, 285, 284, 270, 268, 225, 224.

Фармакологическое действие. Нифедипин является основным представителем антагонистов кальция – производных 1,4-дигидропиридинов. Вызывает расслабление гладкой мускулатуры сосудов, расширяет коронарные и периферические артерии, снижает периферическое сопротивление, АД, улучшает снабжение сердца кислородом [2,3].

Показания к применению. Нифедипин применяют для профилактики и купирования приступов стенокардии, при гипертонии и хронической сердечной недостаточности [2,3].

Форма выпуска – таблетки (драже) [1,3]

Форидон (риодипин) (диметиловый эфир 2,6-диметил-4-[2-(дифторметокси)фенил]-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты) – белый флюоресцирующий с зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, мало растворим в эфире, растворим в спирте, легко растворим в хлороформе [1]. На рис. 16 изображена структурная формула форидона.

Рис.16. Химическая структура форидона

Фармакологическое действие. По фармакологическим и лечебным свойствам близок к нифедипину. Оказывает гипотензивное, спазмолитическое, коронарорасширяющее действие. По гипотензивной активности форидон несколько уступает нифедипину.

Показания к применению. Применяется при гипертонической болезни I - II степени, стенокардии напряжения, а так же при остром инфаркте миокарда (при наличии противопоказаний к назначению нитратов) [3,4].

Форма выпуска – таблетки [1,3,4]

Амлодипин (2-[(2-аминоэтокси)метил]-4-(2-хлорфенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5-пиридиндикарбоновой кислоты 3-этил-5-метиловый эфир) – белый кристаллический порошок, мало растворимый в воде, растворимый в этаноле [1]. Структурная формула изображена на рис. 17.

Рис.17. Химическая структура амлодипина

Фармакологическое действие. Также как форидон, амлодипин является структурным аналогом нифедипина, соответственно, по фармакологическим и лечебным свойствам близок к нему. Оказывает гипотензивное, спазмолитическое, коронарорасширяющее действие.

Показания к применению. Артериальная гипертензия, стенокардия (в том числе у пациентов, резистентных к терапии нитратами или бета-адреноблокаторами) [3,4].

Форма выпуска – таблетки [1].