60. Внутриклеточные механизмы регуляции обменных процессов.

1. Скорость трансмембранного переноса веществ может меняться при воздействии регулятора на мембрану (инсулин при вз-ии с рецепторами клеточной мембраны открывает каналы для глюкозы.)

2. Изменение активности ферментов за счет изменения конформации активного центра – активация (перестройка 4 структуры, присоед-е групп атомов) и ингибирование (аллостерическое) ферментов.

3. Изменение скорости синтеза или распада ферментов

4. Влияние исходной концентрации вещества, за которое конкурируют ферменты (г6ф: гликолиз, пфц, гликоген, глюкоза. Имеет значение кМ:много г6ф – гликоген; мало – пфц.)

5. Влияние конц метаболитов в обратных реакциях: поглощение субстрата.

6. Влияние соотношения окисленных форм кофермента.

7. Влияние рН, ионов металлов.

61. Мембранный механизм регуляторного действия гормонов.

Мембранный механизм заключается в том, что гормон, связываясь с рецептором мембраны, вызывает изменения третичной структуры белков транспортных систем. После этого в клеточную оболочку встраиваются каналы, через которые глюкоза и аминокислоты поступают в цитоплазму. По такому механизму действует инсулин.

62. Мембранно-цитозольный механизм регуляции обменных процессов в организме.

гормон не проникая в клетку, а влияет на ее обмен через своего посредника (вторичного мессенджера, первичный - сам гормон). Существует ряд вторичных мессенджеров, среди которых циклические формы АМФ, ГМФ. Передача информации осуществляется следующим образом: гормон связывается с рецептором на поверхности клетки, комплекс гормон-рецептор взаимодействует с сопрягающим белком в толще цитоплазмы, конфигурация белка меняется и это активирует превращение цГДФ в ГТФ (т.е. фосфорилирование), ГТФ активирует каталитический белок уже внутри клетки (аденилатциклазу), которая активирует образование цАМФ, что активирует киназы, которые катализируют фосфорилирование разных клеточных белков, это сопровождается изменением их функциональной активности и реализацией эффекта.

Помимо циклических нуклеотидов вторичным мессенджером является кальций. Гормон связывается с рецептором на поверхности клетки, это ведет к изменению активности фермента Са-АТФ-азы (откачивает кальций из клетки с использованием АТФ), ионы кальция поступают в цитоплазму клетки и образуют комплекс со специальным белком - кальмодулином этот комплекс регулирует активность клеточных ферментов.

63. Гормоны щитовидной железы.

Йодтирамины или тириоидные гомоны, также синтезирует кальцитонин (преимущественно синтезируется паращитовидными железами). Ионы йода после всасывания в кишечнике циркулируют в крови в виде иодидов калия и натрия. Щитовидная железа способна захватывать из крови 2/3 йодит ионов. Далее в щитовидной железе происходит синтез йод тираминов. Данные гормоны по происхождению являются производными АК. Они связываются с тириоглобулином а затем могут секретироваться в кровь отщепляясь от тириоглобулинов, транспортируются по крови к различным органам и тканям.

Т3 и Т4 транспортируются по крови в связанном с белками состоянии, достигнув клеток мишеней они отщепляются от белковой части, при чем Т3 слабее связан с белком чем Т4 и по этому быстрее переходит из крови в ткань. Активность Т3 выше чем Т4. Оба гормона прекрасно проходят через плазматическую мембрану, проникая внутрь клетки и тут же Т4 превращается в Т3, путем деиодирования, таким образом активной формой тириоидных гормонов внутри клетки является только Т3. Действует по цитозольному механизму. Далее гормон взаимодействует с ДНК (хроматином) и активирует транскрипцию определенных генов. Конечным эффектом является большое количество ферментативных белков и белков-рецепторов.

По влиянию на белковый обмен это анаболические гормоны. При действии этих гормонов синтезируются ферменты энергетического метаболизма, приводят к усилению энергетического метаболизма, увеличению числа митохондрий, их размеров, что в конечном счете приводит к усилению синтеза АТФ, энергетического обмена и теплопродукции. По влиянию на углеводный обмен эти гормоны являются диабетогенными, усиливают всасывание глюкозы в ЖКТ, эти гормоны стимулируют синтез ферментов гликолиза и пентозофосфатного цикла, гликогенолиза что соответственно стимулирует распад гликогена. По влиянию на обмен жиров. Являются липолитическими гормонами – усиливают расщепление жиров соответственно косвенно стимулируют энергетический обмен.

Гипофункция:

1. Врожденная – гипотиреоз проявляется у детей в раннем возрасте, у детей развивается кретинизм (отставание в умственном и физическом развитии)

2. У взрослых – микседема, со временем под кожей скапливается слизь, в тканях задерживается вода (ожирение, вялость, снижение основного обмена)

3. Эндемический зоб – происходит увеличение щитовидной железы – причина дефицит йода, происходит компенсаторное разрастание щитовидной железы.

Снижение основного обмена, понижение температуры тела, постепенно переходит в микседему – если не лечить недостаток йода.

Гипертиреоз (тиреотоксикоз):

1. Похудение

2. Тремор рук

3. Повышенная температура, сердцебиение

4. Пучеглазие (экзофтальм)

5. Нарушение деятельности нервной системы (нервной системы)

Кальцийтомин, паратгормон (паратирин) – оба гормона контролируют содержание кальция в крови. По химической структуре – полипептиды. Мембранно цитозольный механизм. Кальцитамин – органы мишени – скелет и почки, функция – подавляет резорбцию костей, подавляется выход кальция и фосфат ионов из костной ткани, снижается выход белка костной ткани – коллагена. Паратерин – в костях активирует резорбцию, в крови повышается концентрация кальция и фосфат ионов, В почках увеличивает реабсорбцию кальция и подавляет реабсорбцию фосфат ионов.

Гипопаратиреоз – связан с недостаточной продукцией паратгормона, в крови уменьшается концентрация кальция и возрастает концентрация фосфат ионов. При недостатке кальция происходят судороги и повышается нервно-мышечнавя возбудимость за счет повышения фосфат ионов. Гиперпаратиреоз – избыточная секреция паратгормона. Происходит патологическое рассасывание костей, кстная ткань заменяется на фиброзную происходит размягчение, рассасывание костей. За счет повышения кальция (гиперкальцемии) – снижается мышечный тонус и снижается нервно-мышечная возбудимость, избыток кальция откладывается в виде нерастворимых солей в ткани почек преимущественно.