5. Содержание занятия.

Воспаление - одна из древнейших типичных защитных реакций на местное повреждение, свойственная млекопитающих; его классические внешние признаки известны с античных времен. Эволюция взглядов на природу воспаления на протяжении всей истории человеческого общества во многом является отражением развития фундаментальных общебиологических представлений реакции организма на повреждение. И.И. Мечников (1883) был первым, кто заложил основы научной разработки проблемы воспаления, определив его как протективную концентрацию фагоцитов в зоне альтерации. Технологическая революция, бурное развитие молекулярной биологии, иммунологии, биохимии, генетики, создали фундаментальные предпосылки для существенного углубления знаний из ключевых медицинских проблем. Обобщение огромного количества новых данных позволило выйти на качественно другой уровень понимания воспаления как общепатологического процесса, который лежит, в том числе, и в основе патогенеза многих критических состояний, включая сепсис, тяжелую ожоговую и механическую травму, панкреатит, и проч.

Основное содержание современных представлений о воспалении можно возвести к следующим положениям:

- Классические признаки локального воспаления: гиперемия, локальное повышение температуры, отек, боль, связанные с морфо-функциональною перестройкой эндотелиоцитов посткапиллярних венул, коагуляцией в них крови, адгезией и трансэндотелиальной миграцией лейкоцитов, активацией комплемента, кининогенезом, вазодилятацией артериол, дегрануляцией мастоцитов.

- Особенное место среди медиаторов воспаления занимает цитокиновая сеть, которая контролирует процессы реализации иммунной и воспалительной реактивности. Основными продуцентами цитокинов являются Т-клетки и активированные макрофаги, а также, в том или другой степени, другие виды лейкоцитов, эндотелиоциты посткапиллярных венул, тромбоциты и разные типы стромальных клеток. Цитокины приоритетно действуют в очаге воспаления и на территории реагирующих лимфоидных органов, выполняя в результате ряда защитных функций.

- Малые количества медиаторов способны активировать макрофаги, тромбоциты, выбросы, из эндотелия молекул адгезии, продукцию гормона роста. Острофазовая реакция, которая развивается, контролируется провоспалительными медиаторами - интерлейкинами: IL-1, IL-6, IL-8, фактором некроза пухлини-TNF, а также их эндогенными антагонистами, такими как IL-4, IL-10, IL-13, растворимыми рецепторами к TNF и др., которые получили название антивоспалительных медиаторов. За счет поддержки баланса взаимоотношений между про- и антивоспалительными медиаторами, в нормальных условиях, создаются предпосылки для заживления ран, уничтожения патогенных микроорганизмов, поддержки гомеостаза.

К системным адаптационным изменениям при остром воспалении можно отнести стрессовую реактивность нейроэндокриной системы; лихорадку; выход нейтрофилов в циркуляцию из сосудистого и костномозгового депо; усиление лейкоцитопоеза в костном мозге; гиперпродукцию белков острой фазы в печенке; развитие генерализованных форм иммунного ответа.

- При выраженном локальном воспалении или несостоятельности механизмов, которые ограничивают его течение некоторые из цитокинов: TNF-a, IL-1, IL-6, IL-10, TGF-b, INF-g могут проникать в системную циркуляцию, предоставляя отсроченные по времени и расстоянию эффекты. В случае неспособности регулирующих систем к поддержке гомеостаза, деструктивные эффекты цитокинов и других медиаторов начинают доминировать, что приводит к нарушению проницаемости и функции эндотелия капилляров, запуска синдрома ДВС, формированию отдаленных очагов системного воспаления, развития органной дисфункции.

- Накопление провоспалительных цитокинов в крови и реализацию их дистантных эффектов (на удалении от первичного очага повреждения) рассматривают из позиции синдрома системного воспалительного ответа (СВО) - systemic inflammatory response syndrome (SIRS). Так концентрация отдельных провоспалительных цитокинов в крови в норме обычно не превышает 5-20 пкг/мл, а при развитии SIRS может расти в 5-10 и больше раз. Очевидно то, что характер повреждения может, в некоторых случаях, приобретать системный характер, и это обстоятельство в корни меняет суть воспалительного процесса в целом.

По мнению В.А. Черешневой и соавт. принципиальные отличия системного от "классического" воспаления выражаются в развитии ответа на системную альтерацию, а провоспалительные механизмы в этом случае теряют свою протективную основу из локализации факторов повреждения, и сами становятся главной движущей силой патологического процесса.