38) Связан с открытием синдрома азотемии

(при дефиците соли в организме) и его объяс-

нением на биохимическом уровне. Именно это-

му и была посвящена его диссертация, которую

он защитил в 1931,

В 1929 Г. принял французское гражданство,

В 1931 известный французский ученый, заве-

дующий кафедрой биохимии медицинского фа-

культета Страсбургского университета М.Ни-

клу, оценив высокие аналитические способно-

сти Г., предложил его кандидатуру на пост асси-

стента медицинского факультета университета.

На этой должности Г. проработал 7 лет.

В основу докторской диссертации (1942) Г.

положил свою разработку метода ультрафильт-

рации, существенно видоизменив его для фрак-

ционирования белков крови; благодаря этому

методу удалось оценить размеры различных би-

ологических компонентов: ферментов, токси-

нов, антител, вирусов. Электронная микроско-

пия подтвердила большую точность полученных

Г. результатов. В 1938 Г. пригласили на работу в

Институт Пастора в Париже, где он получил

собственную лабораторию, переименованную

затем в отдел химии микробов ( 1946-68). Одна-

ко вскоре Г. уехал на год на стажировку в США

учиться основам иммунохимии у одного из осно-

воположников этого направления - М.Гейдель-

бергера. Именно тогда, по воспоминаниям само-

го ученого, он из биохимика и физико-химика

превратился в заядлого иммунолога и, вернув-

шись в Институт Пастора, посвятил себя про-

блемам иммунохимии. Его интересовали анти-

генные свойства бактериальных токсинов, их

структура, состав и пр. Г. разработал принципи-

ально новый метод разделения белков, совме-

стивший электрофорез с иммунной специфич-

ностью взаимодействия антигенов и антител, из-

вестный под названием иммуноэлектрофорети-

ческого анализа, который стал использоваться

во всем мире. Работам по иммуноэлектрофоре-

зу предшествовали (1944-55) продолжитель-

ные исследования Г. вместе с Руйе и Прюдом

механизма действия ультразвука на денатура-

цию белков. Ими была создана теория химиче-

ского действия ультразвука, объяснявшая его

эффект образованием свободных радикалов из

воды и оксидантов, а также предложены мето-

ды, позволявшие избежать окислительных эф-

фектов ультразвука при использовании его в

экспериментах с биологическими объектами.

В 1952-53 Г. и его помощник - американ-

ский студент Вильяме, пытаясь выделить в экс-

перименте нерастворимый комплекс <антиген-

антитело>, модифицировали технику фракцио-

нирования белков в гелевых пластинах и уже в

первых попытках получили по меньшей мере

18 Специфических фракций в сыворотке кро-

ви. Поначалу они сомневались, не образуются

ли эти комплексы продуктами распада белков и

не являются ли полосы на пластинках артефак-

тами. Серия опытов убедила их в высокой спе-

цифичности образованных комплексов. С этого

момента иммуноэлектрофоретическая техника

начинает свое интенсивное развитие во всем

мире. Метод иммуноэлектрофоретического

анализа оказал революционное влияние на раз-

витие многих направлений физико-химической

биологии и медицины и привел к серии блестя-

щих открытий. Он позволил проанализировать

антигенный состав очень сложных биологиче-

ских смесей, кровяной сыворотки, костного

мозга, желез, отдельных тканей и пр. При этом

иммуноэлектрофорез дал возможность анали-

зировать белки по 23 совершенно независи-

мым параметрам: электрофоретической по-

движности, антигенной специфичности, фер-

ментативной активности (др. химическим или

биохимическим свойствам). Для анализа требо-

вались очень малые количества исследуемого

вещества, без какой-либо его предварительной

очистки от разного рода примесей. О высокой

чувствительности иммуноэлектрофореза гово-

рят следующие цифры: если в сыворотке крови

этот метод позволяет обнаружить не менее 30

белковых структур, то обычный электрофорез

в геле или на бумаге - всего 5-6. Кроме того,

этим методом удалось открыть разные классы

иммуноглобулинов (lgG, lgA, lgM, lgD, lgE), a

также - генетические модификации некото-

рых белков сыворотки крови.

Анализ патологических сывороток крови по-

казал, что благодаря использованию иммуно-

электрофоретического метода удается обнару-

жить характерные для заболеваний изменения:

отсутствие некоторых белков и полипептидов,

модификации в структуре и составе нормальных

компонентов и, что особенно важно, метод вы-

являет присутствие новых ингредиентов, напри-

мер, в случае некоторых онкологических забо-

леваний - миеломных белков. Так, при первич-

ном раке печени (гепатоме) Г. и его коллеги выя-

вили присутствие в крови больных альфа-фетоп-

ротеина, который в обычных случаях встречает-

ся в сыворотке зародыша. <Зародышевый ком-

понент> встречался также и у эксперименталь-

ных и домашних животных, имевших экспери-

ментально индуцированный рак печени, что сви-

детельствовало о закономерности данного про-

цесса и позволило использовать его в диагно-

стике первичной гепатомы. Эти данные обеспе-

чили громадный прорыв в иммунологии рака.

Спустя несколько лет Г. предпринял иссле-

дование специфических антигенов различных

органов и тканей: печени, селезенки, костного

мозга, тимуса и др. Им и его коллегами впер-

вые было выявлено отличие лимфоцитов тиму-

са (тимоцитов) от лимфоцитов другого проис-

хождения, что позволило понять природу про-

исхождения таких сложных иммунологических

феноменов как отторжение трансплантата и др.

Большой интерес Г. к познанию механизмов

образования иммуноглобулинов, а также физи-

ологической роли т.н. <нормальных> антител и

аутоантител привел его к созданию теории

<транспортной роли антител>: ученый доказал,

что иммуноглобулины (антитела) служат в

обычных условиях транспортерами продуктов

физиологического катаболизма, связывая и вы-

водя из организма чужеродные ему вещества,

попавшие извне. Появление аутоантител, по Г.,

обусловлено патологической деградацией и

распадом эндогенных веществ, на которые ор-

ганизм отвечает повышенным образованием

иммуноглобулинов-транспортеров. Образова-

ние аутоантител может происходить и вследст-

вие соматических мутаций, приводящих к обра-

зованию чужеродных данному организму бел-

ков. Известный французский ученый Ж.Э.Кур-

туа вспоминал: <Автор оригинального метода

Пьер Грабар интуитивно подходил к новым ги-

потезам, базирующимся на предварительных

экспериментальных данных. Как всякий нова-

тор, Грабар постоянно сталкивался с непонима-

нием и умолчанием. В 1953 г. на Международ-

ном конгрессе микробиологов, проходившем в

Риме, когда он рассказал о существовании

аутоантител, это понятие было еще далеко от

общепринятых представлений. П.Грабар энер-

гично утверждал свою концепцию. Будущее

полностью подтвердило его правоту. Сейчас я с

горечью вспоминаю, как упорствовало научное

сообщество и трудно было убедить его в пра-

вильности своей позиции. Для нынешних же

молодых студентов-медиков понятие аутоанти-

тел и аутоиммунных болезней такая же класси-

ка, как и представления об инфекционных и

паразитарных болезнях>.

В 1956 по предложению Института Пасте-

ра и Европейской патентной конвенции Г. изу-

чал белки пшеницы, ячменя и исследовал со-

став ячменного пива. При этом он наблюдал из-

менение качественного и количественного со-

става белков на разных стадиях развития ячме-

ня, ввел номенклатуру протеинов ячменя и с

помощью антисывороток и иммуноэлектрофо-

ретического анализа разработал эталоны бел-

ков этого растения для их скриннингового оп-

ределения. За эту работу Г. был награжден дип-

ломом <honoris causa> в Копенгагене.

В 1960 Г. был предложен пост директора

Института по изучению рака в Вильжюифе,

функционирующем при Национальном центре

научных исследований Франции (<Institut de

Recherches scientifiques sur ie Cancer>). Вплоть

до своей отставки в 1966 Г. совмещал исследо-

вания в Институте Пастора и работу в Вильжюи-

фе. Как иммунолог и иммунохимик Г. предло-

жил онкологии высокочувствительные и специ-

фические методы диагностики некоторых рако-

вых заболеваний. Он разработал подходы к

получению антител, обладающих направлен-

ной цитотоксической активностью, с помощью

которых можно нейтрализовать опухолевые

клетки, Будущее подтвердило большую перс-

пективность его научной программы. Г. был ге-

нератором многочисленных идей в иммуноло-

гии, поэтому не удивителен его огромный меж-

дународный престиж. На 1-м международном

конгрессе иммунологов, проходившем в США в