Алкаптонурия

Алкаптонурия – наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена тирозина.

Эпидемиология

Частота заболевания по данным различных авторов от 1:1000000 до 1:10000000, чаще болеют мальчики.

Этиология

Алкаптонурия – наследственное заболевание, энзимопатия, наследуется по аутосомно-рецессивному типу нарушения метаболизма тирозина.

Факторы риска

Такие же, как при фенилкетонурии.

Патофизиология

Тирозин относится к незаменимым аминокислотам, поступающим в организм с белковой пищей. В норме в процессе обмена этой аминокислоты, образуется гомогентизиновая кислота, которая расщепляется в печени при участии гомогентидазы до фумаровой и ацитоуксусной кислот. У больных алкаптонурией в печени отсутствует фермент гомогентизиназа, в результате чего метаболизм тирозина блокируется на уровне гомогентизиновой кислоты и которая накапливается в тканях, служит исходным материалом для образования пигмента, вследствие чего кожа и ткани больных оказываются окрашенными в желтый цвет (охроноз), попадая в мочу – в черный цвет (пигмент алкаптон). Гомогентизоновая кислота, накапливаясь в хрящах суставов, приводит к их деформации.

Клиническая картина

Наиболее частым и постоянным симптомом является темная моча. На пеленках и нижнем белье остаются коричневые пятна. Может отмечаться некоторое отставание в физическом развитии. Умственное развитие больных не страдает. В зрелом возрасте могут развиться охроноз, остеоартрозы.

Данные лабораторных и инструментальных методов исследования:

- обнаружение в моче гомогентизиновой кислоты (алкаптона);

- отсутствие гомогентиназы в печени.

Критерии диагностики:

1. Семейный анамнез: наличие у родственников поражения хрящей, деформации суставов, желтушности кожных покровов, черного цвета мочи при стоянии.

2. Клинические данные: окрашивание мочи в черный цвет при стоянии.

3. Лабораторные данные:

- обнаружение в моче гомогентизиновой кислоты (алкаптона);

- отсутствие гомогентиназы в печени.

Лечение

Диета с некоторым ограничением белка.

Назначается аскорбиновая кислота от 0,5-1 г в сутки с целью некоторого уменьшения экскреции гомогентизиновой кислоты.

Прогноз

Прогноз благоприятный.

Профилактика

Такая же, как при гистинемии.

Ситуационные задачи

Задача №1

Коля С, возраст 2 года, родился от здоровых родителей, I-ой беременности в срок с массой тела 3600г, длинной 52см. На грудном выкармливании до 6 месяцев. Голову держит с 4 месяцев, сидит с 1 года, ходит неуверенно с 1г.10 мес. С первого месяца жизни отмечались постоянные срыгивания, периодически рвота после кормления, экзематозные изменения кожи. В возрасте 5 месяцев появились судороги, частота которых нарастала. В настоящее время не говорит, не понимает обращенную речь. Знает только мать, инертен. Следит за предметами, способен фиксировать взгляд. Со стороны внутренних органов отклонений нет. Мальчик блондин с голубыми глазами. На ЭЭГ выражены диффузные общемозговые изменения, дизритмия, зоны мозга не дифференцированы.

Проба Фелинга с 3-х хлористым железом положительная.

Задание:

1. Ваш предположительный диагноз?

2. Обоснуйте его.

3. Какие необходимо провести исследования для уточнения диагноза?

4. Что лежит в основе данного заболевания?

5. Какой синдром является ведущим при данной патологии, механизм его развития?

6. Принципы диетотерапии.

Эталон ответа.

1. Фенилкетонурия.

2. Прогрессирующее отставание в психомоторном развитии при отсутствии акушерской патологии, внешний вид ребенка (блондин с голубыми глазами), положительная проба Фелинга.

3. Определение уровня фенилаланина в сыворотке крови.

4. В основе данного заболевания лежит генетически детерминированный дефект в системе фенилаланиноксидазы.

5. Поражение ЦНС вследствие токсического влияния фенилаланина и его метаболиков на обмен биогенных аминов в ЦНС.

6. Диета с низким содержанием белка с добавлением белковых гидролизатов без фенилаланина.