Болезнь Хартнапа

Болезнь Хартнапа – наследственное заболевание, энзимопатия, характеризуется аутосомно-рециссивным типом наследования нарушения транспорта фенилаланина через слизистую кишечника.

Факторы риска

Те же, что и при фенилкетонурии.

Патофизиология

Триптофан относится к незаменимым аминокислотам, содержащейся, главным образом, в белках животного происхождения. Суточная потребность в триптофане у детей составляет 30 мг/кг. Часть триптофана используется организмом для построения собственных белков. В кишечнике под влиянием бактерий триптофан расщепляется на индольные соединения и серин. Индол, всасываясь из кишечника, довольно токсичен, в печени связывается с серной кислотой и в таком виде удаляется почками.

Вследствие нарушения активного транспорта триптофана через кишечную стенку в организме наблюдается его недостаточность, в результате чего происходит недостаточный синтез никотиновой кислоты и амида (витамина РР) и связанная с этим повышенная ранимость кожных покровов. С дефицитом этой аминокислоты связан сниженный синтез серотонина, ответственный за величину кровяного давления, проницаемость капилляров. Важнейшую роль в обмене триптофана играет витамин В₆, который служит коэнзимом на пути его превращения в никотиновую кислоту.

Вследствие нарушения активного транспорта триптофана через кишечную стенку, усиленного процесса его разложения, образования повышенного количества токсических индольных соединений и выведения их почками происходит повреждение проксимальных канальцев, что приводит к снижению реабсорбции аминокислот. Это объясняет гипераминоацидурию, характерную для данного заболевания и обнаружение в моче значительной концентрации индикана. Выведение его с мочой достигает 400 мг в сутки при норме не более 100 мг. В кале обнаруживается большое количество триптофана.

Клиническая картина

В клинике на первый план выступают пеллагроподобные изменения кожи: гиперемия, шелушение, образование пузырей преимущественно летом на участках тела, доступных солнечному свету (фотодерматоз). У значительной части больных отмечаются признаки поражения нервной системы, характеризующиеся нестойкостью, лабильностью, мозжечковая атаксия, носящая обратимый характер, интенционный тремор, расстройства почерка. При неврологическом обследовании устанавливается нистагм, нарушение конвергенции, пирамидная симптоматика, хореофомный гиперкинез. Отмечаются психические расстройства – депрессия, страх, галлюцинации, приступы гнева. Интересно отметить, что в некоторых случаях расстройства всасывания триптофана не сопровождаются описанной симптоматикой, а из индольных соединений в кишечнике синтезируется синее индиго. Единственное проявление болезни в этих случаях – синяя окраска мочи, что дало основание назвать данную форму патологии «болезнью синих пеленок».

Данные лабораторных и инструментальных методов исследования:

- при биохимическом исследовании мочи обнаруживается гипераминоацидурия (большое количество глютамина, аспарагина, гистидина, серина, треонина, снижена экскреция пролина, метионина, аргинина, отсутствие триптофана);

- появление в моче индольных соединений (индолацетилглютамина, индолилмолочной, индолилуксусной кислот);

- снижение экскреции кинуренина с мочой (в норме – 3,20,35 мг/сут.);

- обнаружение большого количества триптофана в кале;

- при пероральной нагрузочной пробе с триптофаном его концентрация в крови нарастает медленно.

Критерии диагностики:

1. Семейный анамнез: семейный характер психоневрологических расстройств с пеллагроподобными изменениями на коже.

2. Клинические данные:

- пеллагроподобный дерматит, фотодерматоз;

- нерезко выраженные психоневрологические расстройства (хореоформный гиперкинез, интенционный тремор, мозжечковая атаксия, депрессия, страх, галлюцинации);

- нарушение функции ЖКТ.

3. Лабораторные данные:

- генерализованная гипераминоацидурия;

- появление в моче индольных соединений (индолацетилглютамина индолилмолочной, индолилуксусной кислот);

- снижение экскреции кинуренина с мочой (в норме 3,200,35 мг/сутки);

- обнаружение триптофана в кале;

- низкая концентрация триптофана в крови при нагрузочной пробе с этой аминокислотой у больного и ближайших родственников.

4. Генетические обследования:

- выявление кровного родства;

- аутосомный тип обследования.

Лечение

Показана диета с ограничением серосодержащих аминокислот (яиц, творога, рыбы). Показаны фруктово-сахарные дни. Лечение пеллагроподобных изменений кожи осуществляется путем введения никотиновой кислоты или ее амида в обычных дозах. Необходимо избегать воздействия на кожу прямого солнечного света. В более тяжелых случаях показано лечение неомицином.

Выведение индольных соединений из организма усиливается под влиянием бикарбоната натрия, назначаемого внутрь.

В период обострения показано применение витаминов группы В и особенно пиридоксина. Противопоказано назначение противотуберкулезных препаратов (изониазида, фтивазида) даже при наличии показаний.

Прогноз

Течение болезни Хартнапа благоприятное. С возрастом ее клинические проявления ослабевают или исчезают полностью.

Профилактика

Такая же, как при гистидинемии.