10.Глюкагон, химическая природа и механизм действия в регуляции обменных процессов.

Глюкагон (син. гипергликемическо-гликогенолитический фактор) – это гормон, синтезируемый альфа-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы, а также особыми клетками слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и желудка.

По химической природе является пептидом. Физиологически нормальное содержание глюкагона в крови составляет 0,5-6 нг/мл.

Считается физиологическим антагонистом инсулина: если последний понижает уровень глюкозы в крови, то он, наоборот, повышает и предотвращает критическое снижение, таким образом осуществляя регуляцию баланса содержания глюкозы. Кроме того, данный гормон отвечает за углеводный обмен и влияет на липидный обмен.

Повышенное содержание глюкагона в крови приводит к развитию клинических симптомов гипергликемии, пониженное же его содержание (а значит, повышенное содержание инсулина) приводит к возникновению симптомов гипогликемии. Повышенный уровень в крови отмечается также при таких заболеваниях, как сахарный диабет, опухолевое образование поджелудочной железы (глюканома).

11.Основные биохимические нарушения при сахарном диабете

В результате недостатка инсулина в организме затрудняется поступление глюкозы из крови в клетки, при этом значительно увеличивается ее концентрация в крови. Глюкоза накапливается в межклеточном пространстве и жидких средах организма, в том числе — в моче (глюкозурия), чего в норме не должно быть.

Нарушение обмена глюкозы ведет к расстройству обмена липидов (жиров). В результате недостатка инсулина снижается уровень глюкозы как источника энергии (нарушается ее расщепление) и возможность утилизации и обмена жиров, которые накапливаются в виде токсических химических соединений — кетоновых тел. Их накопление способствует «закислению» организма (кетоацидозу), что оказывает токсическое воздействие на нервную систему. В анализах мочи при таких состояниях определяется ацетон, что служит отражением накопления ацетоновых тел (токсических химических соединений) в организме.

Последствием этих биохимических нарушений является повышенная жажда: больные выпивают от нескольких до нескольких десятков литров жидкости в сутки. Значительно увеличивается и количество выделяемой в сутки мочи. Организм вынужден в чем-то «растворить» скопившуюся глюкозу и вывести ее наружу с мочой. При ограничении потребления жидкости возникают обезвоживание организма (забирается жидкость из клеток) и потеря массы тела.

Сахарный диабет следует предполагать при усиленной жажде и повышенном (обильном) мочевыделении.

12.Минералокортикоиды - химическая природа, представители, механизм действия на обмен веществ.

Минералокортикоиды (альдостерон, 11-дезоксикортикостерон ) - регулируют водно-солевой обмен.

Главным механизмом регулирующим синтез и секрецию альдостерона является система ренин - ангиотензин.

Альдостерон имеет рецепторы, главным образом, в клетках извитых канальцев нефрона почек.

Чувствительны к альдостерону клетки сердца, скелетных мышц, печени и др.

В почках альдостерон увеличивает скорость реабсорбции ионов Na+, а вместе с ними и хлорид иона из первичной мочи обратно в кровь.

Снижает реабсорбцию ионов К+ из первичной мочи обратно в кровь, способствует выведению с мочой ионов Mg++, NH3+ и H+.

Одновременно альдостерон снижает выведение Na + в составе пота, снижает содержание ионов натрия в слюне, молоке и секрете других желез.

Через стимуляцию синтеза специфического белка альдостерон активирует выход ионов натрия из клеток миокарда, мышц, печени и других органов в обмен на ионы К+.

В результате увеличения уровня NaCl в экстрацелюлярной жидкости, повышается осмотическое давление, что вызывает потребность организма в воде (жажда).

Это приводит к стимуляции выброса вазопрессина, который усиливает реабсорбцию воды в почках.

В результате восстанавливается нормальный уровень осмотического давления внеклеточной жидкости.

Система ренин-ангиотензин-альдостерон играет важную роль в восстановлении объема жидкой части крови (воды), вызванного кровотечением, обильным потоотделением, профузными поносами (диарея), обильной рвотой.

Избыточная продукция альдостерона приводит к гиперальдостеронизму, который сопровождается задержкой NaСl и повышением осмотического давления внеклеточной жидкости.

Это служит сигналом к освобождению вазопрессина, который ускоряет реабсорбцию воды, к увеличению обьема внеклеточной жидкости.

При такой форме гиперкортицизма, как болезнь Конна, когда имеет место избыточная секреция альдостерона, наряду с повышением кровяного давления, появляются отеки и из-за недостатка ионов К+, избыточно выводимого с мочой, нарушается возбудимость миокарда, на ЭКГ имеет место удлинение интервала Q-T.

Синдром Конна чаще встречается у женщин.

Больные жалуются на постоянные головные боли, шум в ушах, общую слабость и утомляемость.

Беспокоит жажда и частое обильное мочеиспускание.

В результате нарушения электролитного баланса появляются приступы мышечной слабости, парестезии, возможны судороги и параличи.

Гиперкортицизм, вызванный нарушениями гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений и наблюдаемый при болезни Иценко-Кушинга, сопровождается интенсивной продукцией АКТГ гипофизом и увеличением секреции глюкокортикоидов корковым веществом надпочечников.

Ускорение катаболизма белков запускаемое глюкокортикоидами, приводит к остеопорозу, к атрофии подкожной соединительной ткани и мышечных клеток, к уменьшению мышечной массы.

Стимуляция глюконеогенеза глюкокортикоидами вызывает гипергликемию.

Гипергликемия усиливает секрецию инсулина и может привести к истощению инсулярного аппарата поджелудочной железы, к развитию, так называемого, стероидного диабета. Увеличение уровня инсулина в ответ на гипергликемию, вызывает усиление использования глюкозы для синтеза липидов.

В крови повышается уровень липопротеинов и усиливается отложение жиров преимущественно в верхней части туловища, на животе и на лице.

Болезнь Иценко-Кушинга у женщин может сопровождаться признаками гирсутизма, у мужчин - симптомами ложного евнухоидизма.

Для лечения гиперкортицизма используют ингибиторы синтеза кортизола. Одним из них является хлодитан - производное дихлор дифенил трихлорэтана (ДДТ или "дуст"), ранее используемое для уничтожения насекомых.