11.Нарушения обмена биогенных аминов при психических заболеваниях.

Изучению особенностей обмена биогенных аминов при психических заболеваниях в литературе уделяется большое внимание, поскольку нарушения обмена нейромедиаторов занимают важное место в развитии психической патологии.

В исследованиях последних лет выявлены значительные изменения метаболизма моноаминов при аффективных состояниях (маниях и депрессиях).

Согласно катехоламиновой гипотезе аффективных нарушений, ведущая роль в патогенезе аффективных состояний отводится центральной "норадренергической недостаточности" - дефициту норадреналина и дофамина на уровне синаптической щели, в то же время при маниакальном состоянии предполагается существование избытка их (Show D.M., 1976; Bunney William E., 1975).

Гипотеза о роли центральных серотонинэргических процессов в патогенезе маниакально-депрессивных психозов предполагает, что биологическим субстратом депрессии опять же является дефицит серотонина, который может быть связан с рядом причин: с повышением уровня АКТГ, кортизона, половых гормонов, активацией пирролазы печени и сдвигом метаболизма триптофана по кинурениновому пути (рис. 2, путь 3).

Клинические наблюдения, проводимые совместно с психофармакологическими исследованиями, показали довольно выраженные изменения моноаминов при эндогенной депрессии: считается, что настроение контролируется за счет вовлечения в метаболизм 5-окситриптамина, а психомоторная активность - за счет норадреналина; предполагается, что нарушение обмена дофамина играет патогенетическую роль в развитии двигательной заторможенности (Carlsson A., 1976).

У пациентов с эндогенной депрессией уменьшено потребление серотонина и дофамина в тромбоцитах (Turner P., 1975; Hallstrom C., 1976).

У больных депрессией, погибших при суицидальных попытках, снижено содержание серотонина и 5-ОИУК в мозгу (Asms G., 1977), а некоторые специфические симптомы депрессии связаны с дисфункцией серотонинэргических механизмов в ЦНС (Puzynski S., Jakimova B., 1975).

12.Метаболиз аммиака. Основные источники аммиака и пути его обезвреживания.

Временное обезвреживание аммиака

Аммиак токсичен (50 мг аммиака убивает кролика, при этом [NH3]=0,4-0,7 мг/л). Поэтому в тканях аммиак обезвреживается временными путями:

1) в основном – образованием амидов дикарбоновых кислот. Напр., ГЛУ + NH3 → ГЛН (над стрелочкой "глутаминсинтетаза", под стрелочкой – АТФ → АДФ + Фн). Аналогично АСП → АСН.

→ →

2) восстановительное аминирование кетокислот. Этот путь и дает токсичность аммиака (из-за уменьшения кол-ва кетокислот).

Такой азот (в виде конъюгатов аммиака) посупает в печень, где происходит окончательное обезвреживание аммиака – образование мочевины. Небольшое количество аминов отдают аммиак в почках, где он сразу синтезируется в мочу, где соединяется с протонами, образуя ионы аммония, которые выводятся с мочой. (В крови NH4+ нет!)

13.Конечные продукты азотистого обмена: соли аммония и мочевина.

Образование конечных азотистых продуктов

В сутки распадается около 1-2% всех белков организма, что составляет в среднем 500 г. Из них 80% (400 г) идут на ресинтез организм-специфичных белков, а 20% (100 г) подвергаются непрямому дезаминированию с образованием конечных продуктов – кетокислот и аммиака (они содержат 10-16 г азота).