Методы диагностики наследственных болезней

1. КТ и ЯМР - размеры внутренних органов, костный возраст

2. Однофотонная эмиссионная томография

3. УЗИ

4. Хромато-масс-спектрометрия

5. Газовая и жидкостная хроматография

6. Энзимодиагностика

7. Радиоиммунологический анализ

8. Методы молекулярной генетики и цитогенетики (кариотип): определение локализации и клонирование ДНК генов, связанных с наследственными заболеваниями, достаточно длительны, поэтому лучше проводить до наступления беременности.

Принципиально различают прямую и непрямую ДНК-диагностику моногенных наследственных заболеваний.

При прямой ДНК-диагностике объектом молекулярного анализа служит мутация гена, что составляет основную задачу исследования (можно выявить 95-98% мутантных хромосом) - очень точный.

Непрямой метод основан на использовании сцепленных с геном полиморфных маркеров, с помощью которых проводится идентификация мутантных хромосом в семьях высокого риска (у родителей больного и его ближайших родственников).

9. Справочно-диагностические системы и регистры

Методы лечения наследственных болезней

1. генная терапия - в настоящее время на уровне соматических клеток, малоэффективна при развернутой клинике болезни; наиболее эффективна в периоде новорожденности, если диагноз установлен пренатально:

• реимплантация трансгенных клеток в организм больного

• введение рекомбинантного генетического вектора с нормальным геном в организм больного, где затем происходит трансгеноз in vivo в клетках-мишенях (к/м, легкие, печень)

• заместительная - трансплантация к/м (гены стволовых клеток)

2. превентивная терапия (метаболическая или гормональная коррекция):

• специальная диетотерапия

• заместительная терапия витаминами, иммунопрепаратами

• раннее применение недостающих гормонов и ферментов

• химическая мобилизация образующихся в результате метаболического блока нерастворимых соединений (связывание меди, цистина и т.д.)

• индукция ферментов (при дефиците глюкоронилтрансферазы)

• подавление активности энзимов (при подагре)

• клеточная и органная трансплантация

• функциональная реабилитация больных (нейропсихологическая коррекция, физиотерапия, ЛФК, санаторно-курортное лечение, ортопедическое лечение, хирургическое вмешательство)

• патогенетическая терапия.

Профилактика наследственных заболеваний

1. медико-генетическое консультирование - выявление гетерозиготных носителей мутаций, т.к. при этом удается предотвратить рождение первого больного ребенка в семье высокого риска. Для болезней, сцепленных с полом, обследованию следует подвергать родственников по женской линии. Массовый скрининг новорожденных на наследственные болезни обмена веществ.

2. планирование семьи - предупреждение нежелательной беременности, пренатальная диагностика

3. сохранение генофонда населения России: около 80% генофонда населения составляют "идеальные" гены и 20% подвержены мутациям, угрожающим жизни, здоровью и воспроизводству популяции

4. контроль за мутагенной опасностью факторов окружающей среды

Медико-генетическая консультирование

Это многоуровневая система оказания специализированной медико-генетической помощи в виде:

• неонатального скрининга на фенилкетонурию и врожденный гипотиреоз. Муковисцидоз. Хромосомные заболевания не подлежат скринингу, т.к. хромосомные дефекты неустранимы. Главное условие ВОЗ для введения скрининга - моделирование нормального фенотипа с помощью диеты и гормонов. Массовый генетический скрининг является одной из разновидностей популяционного скрининга. Принципы скрининга утверждены ВОЗ и применяются во всех странах. Количество скринирующих заболеваний у н/р варьирует в различных странах – от 2 до 40 и более. С 2006 г. массовый скрининг в РФ был расширен до 5 нозологических форм: фенилкетонурия, врожденный гипотиреоз, адреногенитальный синдром, галактоземия, муковисцидоз. Разновидностью массового скрининга является исследование генотипов с выявлением гетерозиготных носителей мутантных генов, которые могут обусловливать развитие наследственных заболеваний обмена веществ у их потомства.

• собственно генетического консультирования семей, в которых отмечаются случаи врожденных и наследственных заболеваний;

• пренатальной диагностики состояния плода в случае следующей беременности

• пренатального скрининга беременных (исследование сывороточных материнских маркеров).

1. первый уровень - общая сеть ЛПУ - выявление ВПР и наследственных заболеваний с выраженным клиническим фенотипом больного

2. второй уровень - областные ЛПУ - врачи-специалисты различного профиля (б/х методы, селективный скрининг, функциональные методы исследования)

3. третий уровень - областные (республиканские) медико-генетические консультации (б/х анализ, кариотипирование): хромосомные болезни, часть моногенных болезней.

4. Четвертый уровень - федеральный - специализированный медико-генетический центр (цитогенетические, молекулярно-генетические, иммунологические и др.).

Направления деятельности медико-генетической службы

1. профилактика возникновения и распространения наиболее значимой наследственной патологии среди детей и в обществе

2. обеспечение федеральных программ массового скрининга на распространенные наследственные болезни обмена веществ среди новорожденных

3. медико-генетическое консультирование семей

4. повышение медико-генетической грамотности медицинских работников и населения

Основные аспекты медико-генетического консультирования

1. медицинский - составление медико-генетического прогноза для семьи и выбор профилактических мероприятий для предотвращения рождения больного в данной семье

2. социально-психологический - помощь семье в правильном решении относительно дальнейшего деторождения

3. организационный - создание сети медико-генетической помощи, легко доступной для тех, кто в ней нуждается

9