УПАКОВКА ГЛС метода

При большой дозе лекарственного средства (гранулы, сиропы, микстуры) применяют объемные дозирующие устройства в виде ложечек, мензурок, дозировочных стаканчиков.

Мягкие лекарственные формы в виде мазей представляют собой, как правило, высоковязкие жидкости. В настоящее время их выпускают в основном в алюминиевых тубах и стеклотаре. На рис. 3.2.6 представлены тубы обычная и с удлиненным носиком. Оба типа туб выпускают объемом от 16 до 136 см3, а тубы с носиком от 4,8 до 13,5 см3. В обычной тубе мазь не выдается в дозированном количестве.

5

4

3

2

1 1

Рис. 3.2.6. Применяемые виды труб и укупорочные средства к ним. 1 — туба обычная; 2 — туба с удлиненным носиком;

3 — бушон граненый; 4 — бушон рифленый; 5 — бушон удлиненный

21

Для укупорки туб предусмотрен выпуск двух типов бушонов: многогранных и конусных удлиненных рифленых для обычных и бушон удлиненный для туб с носиком. В последние годы появилисьразличныеукупорочныеустройствадлядозированнойвыдачи содержимого тубы, представляющие собой упаковку, состоящую из основной и дозировочной камер с клапаном между ними.

Наиболее распространенными устройствами для укупоривания и дозирования порошкообразных или кристаллических препаратов являются устройства, представляющие собой двухкамерную систему, состоящую из внешней закрытой камеры, сообщающейся сполостьюемкости,вкоторойразмещенпрепарат,ивнутреннейдозировочной камеры (рис. 3.2.7). Эти камеры отделены друг от друга перегородками, направляющими движение порошка и отделяющими дозу от общего объема. Дозатор позволяет получить отмеренное количество порошка, прост в изготовлении и при использовании.

1

в

г

Рис. 3.2.7. Крышка-дозатор для порошков.

1 — пробка с перегородками; 2 — герметизирующая крышка; а — общий вид дозатора; б — первый поворот для засыпки

промежуточной камеры; в — второй поворот для засыпки дозирующей камеры; г — третий поворот для выдачи дозы порошка

22

2.4.Характеристика и требования к материалам упаковки

2.4.1.Требования к материалам упаковки

Тара и упаковочные материалы должны приобретаться по результатам изучения рынка отечественных и импортных упаковочных материалов и потребительской тары, особые требования их качества должны предъявляться по уровню механического, химического и микробного загрязнения, а фирмы-производители и поставщики должны обеспечивать необходимую чистоту продукции и гарантировать эту чистоту при транспортировании и хранении.

Выбранные упаковочные материалы и потребительская тара должны пройти государственную регистрацию как медицинские изделия.

Предприятия-изготовители и поставщики зарегистрированной продукции должны иметь лицензии на их производство и продажу.

Предприятия, имеющие лицензии на выпуск или продажу упаковочных материалов и потребительской тары, как медицинских изделий, должны подвергаться периодическому инспектированию.

1.Должны быть разрешены к применению в медицине по результатам санитарно-гигиенических и токсикологических испытаний и к применению в фармации по результатам исследования на совместимость материалов с препаратами и определении защитных характеристик материалов и изделий.

2.Соответствие материалов тары и укупорки требованиям безопасности для организма и совместимости с лекарственными препаратами следует определять с учётом области и условий применения препаратов, состава и свойств препаратов и лекарственных форм, срока годности и условий хранения.

3.Материалы тары и укупорки не должны адили абсорбировать лекарственные вещества в количестве, влияющем на уменьшение их содержания в лекарственном средстве сверх установленных норм.

4.Материалы тары и укупорки должны быть непроницаемы для паров воды и кислорода воздуха, а также микроорганизмов.

5.Детали укупорки должны быть надёжно фиксированы на корпусе тары и обеспечивать требуемую степень герметичности.

23

6. В упаковочных материалах недопустимо наличие:

-мышьяка, тяжёлых металлов, канцерогенных веществ, постороннего запаха;

-повреждений защитных покрытий (лакировка и т. д.);

-механических загрязнений.

7.Тароупаковочный материал должен быть пригодным или подготовленным для этикетирования или нанесения печати. Материалы не должны быть хрупкими, должны выдерживать термическую, механическую обработку, обработку дезинфицирующими растворами.

8.Тароупаковочные и укупорочные изделия должны быть удобными для транспортирования.

9.Должны поступать от поставщиков в упакованном виде, обеспечивающем их сохранность и предотвращающем возможность их загрязнения.

10.Дополнительные требования к таре и упаковочным материалам предъявляются при использовании их в автоматических упаковочных машинах. Требования к материалу, из которого изготавливается элемент упаковки: необходимо, чтобы упаковка (флакон) были сделаны из достаточно жёстких материалов, не сминались при транспортировке или одевании упаковочных элементов. Материал должен иметь определённый коэффициент скольжения, чтобы была возможность передвигать в автоматическом режиме

в процессе работы. Предъявляются конкретные требования к конструкции упаковки и требования к качеству изготовления.

Все элементы должны быть гладкими, не иметь заусенцев. Очень важно сохранение геометрических размеров, их отклонение не должно превышать 2-3 % от заданного.

Желательно, прежде чем создавать упаковку, фирма-

в фирму-производитель оборудования для согласования форм элементов конструкции.

24

2.4.2. Классификация упаковочных и укупорочных материалов

ГЛС содержат лекарственные и вспомогательные вещества с различными физическими и химическими свойствами, определяющими возможность их взаимодействия с атмосферными факторами, материалами упаковки. В связи с этим лекарственные вещества по условиям хранения можно разделить на следующие группы:

1.Требующие защиты от влагообмена с атмосферой (от воздействия и от улетучивания паров воды).

2.Требующие защиты от улетучивания.

3.Требующие защиты от газообмена с атмосферой (кислорода, углекислого газа воздуха и др.).

4.Требующие защиты от воздействия прямого солнечного света (светочувствительные).

5.Атмосфероустойчивые.

Защитныесвойстватарыиупаковкизависятотматериала,типа тары и упаковки, способа герметизации и укупорки.

Упаковочные и укупорочные материалы можно подразделить на следующие группы:

-силикатные (стекло);

-целлюлозные (картон, бумага);

-металлические (алюминиевые сплавы, жесть):

-полимерные (полиэтилен, полипропилен, полистирол, поливинилпирролидон и др.);

-комбинированные (сочетание различных полимеров, бумага и/или алюминиевая фольга с полимерным покрытием и др.).

Силикатные, металлические, комбинированные материалы на основе алюминиевой фольги защищают препараты от улетучивания, испарения, проницаемости, влаго- и газообмена, от атмосферной микрофлоры, а также от воздействия света (стекло должно быть светозащитным). При использовании полимерных и комбинированных материалов (сочетание различных полимеров, бумага

сполимерным покрытием и др.) степень защиты препарата будет зависеть от применяемого конкретного материала, свойств лекарственного препарата, нормативных требований к условиям хранения и сроку годности.

25

2.4.3. Основные упаковочные материалы

Стекло

Стекло является традиционной первичной упаковкой для парентеральных растворов, нестерильных растворов, а также применяется для упаковки твердых и мягких ЛФ.

Основа стекла SiO2 — диоксид кремния. Кварцевое стекло является химически стойким, прочным, но оно отличается большой хрупкостью, пропускает УФ-лучи и высокую температуру плавления. Для изменения свойств стекла в нужном направлении в расплав кремнезема вводят модификаторы (добавки): щелочные компоненты, кислотные и др. Для парентеральных растворов используются медицинское стекло марок НС-1, НС-3, АБ, СНС. Для банок — МТО и др.

Стекло обладает хорошими защитными свойствами: оно абсолютно непроницаемо для газов, имеет высокую устойчивость к воздействию температуры, выдерживает высокое давление внутри стеклянной емкости; прозрачностью, химической индиффирентностью. Но стекло имеет и существенные недостатки: хрупкость, относительно большой вес (трудности при складировании и транспортировке), необходимость проведения цикла дополнительных операций перед использованием (мойка, сушка, стерилизация, трудности с утилизацией.

Полимерные материалы

В последние годы тенденция расширения использования в упаковке различных полимерных материалов неуклонно растет. Возникают новые полимерные материалы, расширяются возможности применения уже известных полимеров.

Полимерные материалы обладают следующими положительными свойствами:

-удовлетворительная механическая прочность, жесткость (при этом обладают меньшей хрупкостью, чем стекло или лишены ее);

-возможность придания изделиям практически любой конфигурации (различной вместимости);

27

-возможность нанесения информации на упаковку;

-многие полимеры химически инертны и устойчивы к действию агрессивных сред;

-возможность использования в составе антимикробных добавок, расширяющих функции полимерной упаковки;

-экологичность упаковки (использование биодеградируемых материалов).

Недостатками полимерных упаковок являются: недостаточная устойчивостьквоздействиювысокихтемператур(трудностисостерилизацией);химическаянеиндифферентностьнекоторыхполимеров.

В настоящее время наиболее используемыми и перспективными

вупаковке ГЛС являются следующие полимеры: полиэтилен высокого, среднего и низкого давления, полипропилен, полистирол, поликарбонат, поливинилхлорид, полиэтилентетрафталат и др.

Полиэтилен (ПЭ)

ПЭ высокого и низкого давления (ВД и НД) используют в упаковке ГЛС для изготовления пленок, пакетов (вторичной тары), бутылок (ПЭ ВД), а также пробок, крышек. Основными достоинства-

ми ПЭ являются устойчивость к влаге, свету, экономичность.

Полипропилен (ПП)

ПП используют для изготовления контейнеров (для инфузионных растворов ИФР), бутылок, укупорочных изделий.

Обладает хорошими барьерными свойствами, химически индифферентен. Некоторые современные полипропиленовые мате-

риалы (в том числе сополимеры) не плавятся при tо до 166 оС.

28

Поливинилхлорид (ПВХ)

Применяется для изготовления контейнеров для ИФР, препаратов крови, контурных ячейковых упаковок (в комбинации с фольгой).

Изначально ПВХ — твердый и хрупкий материал. Для придания ему гибкости добавляют 30-50 % пластификаторов. Химической реакции между ПВХ и пластификатором не происходит, но в дальнейшем приводит к миграции пластификаторов в раствор. Кроме того, в связи с содержанием в его составе хлора и ужесточением законов об охране окружающей среды потребление ПВХ падает. К его недостаткам можно отнести также проницаемость для кислорода и воды.

Полиэтилентерафталат (ПЭТ)

ПЭТ характеризуется высокой механической прочностью, а также повышенной прочностью на изгиб и разрыв. По внешнему виду и по степени светопропускания ПЭТ аналогичен прозрачному оргстеклу и поликарбонату. ПЭТ трудногорюч, относится к материалам, не поддерживающим горение, не обладает запахом.

К недостаткам можно отнести низкую термическую стойкость материала.

Поликарбонаты

29

Расширяется ассортимент поликарбонатов, в последнее время появились марки прозрачные и прочные на излом, а также, благодаря силоксановому покрытию, приобрели механическую и химическую устойчивость. Известны поликарбонаты, которые уже не тускнеют при облучении, а их высокотемпературные варианты выдерживают стерилизацию паром при 134 оС.

Полистиролы

Полистирол и его сополимеры находят применение для изготовлениярядамедицинскихизделийиупаковочныхматериаловдлянекоторыхлекарственныхпрепаратов.Использованиеэтогоклассаматериалов долгое время сдерживалось вследствие высокого содержания мономерастиролавполимере.Однакобылиразработаныновые марки полистирола (например, МСП) с низким содержанием остаточного мономера стирола, пригодных для изготовления капельниц, трансфузионных игл в системах переливания крови, шприцев одноразового применения. Разработана отечественная марка высшего полиолефина — поли-4-метилпентеин-1 (П-4-МП-1), являющегося самым тепломтойким полимером, t пл — 240 оС, t размягчения 180 оС. Этот материал устойчив к действию агрессивных сред.

Этиленвиниловый спирт (EVOH)

Обладает хорошими барьерными свойствами. Используется в комбинированных материалах (например, в ламинатных тубах с полимерным барьерным слоем).

Комбинированные материалы Ламинаты

Используются для производства туб, упаковки дой-пак. Для изготовления туб применяют ламинаты двух типов: ABL (с алю-

30