УПАКОВКА ГЛС метода

миниевым барьерным слоем) и PBL (с пластиковым барьерным слоем этиленвинилового спирта).

-полиэтилен

-сополимер

-барьерный слой:Al, EVOH

-сополимер

-полиэтилен.

Многослойныеламинатыобладаютзначительнымидостоинствами: защищают содержимое от проникновения бактерий, воды, кислорода исвета,атакжепрепятствуютиобратномупроцессу—выделениюна- ружуактивныхсоставляющихпродукта.Использованиеламинатадает большиевозможностидляпечати.Утилизацияламинатовсалюминиевым барьерным слоем проблематична, а с использованием барьерных слоевсEVOH,Ceramicлегкоподвергаютсявторичнойпереработке.

Для пакетов дой-пак используют преимущественно следующие ламинаты: ПЭТ/Al/ПЭ, ПЭТ металл/ПЭТ и другие.

Комбинированные полиолефиновые материалы

К числу перспективных комбинированных полиолефиновых материалов можно отнести многослойные пленки на основе ПП Propylflex фирмы Kobusch-Sengewald (Германия), используемые для изготовления мягких контейнеров для ИФР. Это мягкий, прозрачный материал, непроницаемый для паров воды, химически индифферентный, остается прозрачным после стерилизации при 121 °С. Оннесодержитхлора,пластификаторовиможетбытьна50%тоньше традиционных жестких ПВХ-контейнеров. Propylflex состоит из трех слоев: ПП/ смеси ПП и стирена, этилена, бутадиена, стирена (SEBS)/ смеси ПП и стирена (SEBS).

КомпанияSealedAirсоздалановыйвидматериаловдляпленок, трубок и портов NexcelTM для упаковки ИФР. Эти материалы также относятсякполиолефиновым,обладаютвысокойрезистентностью к повреждениям, прозрачностью, возможностью стерилизации в автоклаве при 121 оС, высокой степенью чистоты и отсутствием частиц на поверхности материалов, контактирующих с раствором (предохраняющей растворы от контаминации).

31

Алюминиевая фольга

Используется, в основном, для производства алюминиевых туб, контурных ячейковых упаковок (блистеров) и как составная часть ламинатных туб (с алюминиевым барьерным слоем), аэрозольных баллонов.

Достоинства: светонепроницаемость, инертность по отношению к содержимому, высокие барьерные свойства.

Недостатки: сложности утилизации и переработки.

Целлюлозные материалы

Картон, крафт-бумага используются, в основном, для вторичной и групповой упаковки ГЛС. Для первичной упаковки применяют ламинированную бумагу, бумагу с полимерным покрытием

идругие комбинированные материалы (контурная безъячейковая упаковка, пакетики-саше).

Картон — материал жесткий, каркасный, способный держать форму, предоставляет достаточно возможностей для дизайнерских решений, полиграфического оформления. Картонная упаковка дешевле с точки зрения процесса производства, складирования, заполнения и перевозки. Кроме того, для картона характерна простая

иэкологичная утилизация, возможна повторная переработка, тем самым обеспечивает наименьшую стоимость этого процесса.

Существенными недостатками картона, бумаги является проницаемостьдлявлаги,паровводыидругих факторов(способность впитывать влагу и размокать).

2.5. Требования к внешнему оформлению упаковки

Фармацевтическая продукция, поступающая потребителю, должна быть идентифицирована посредством маркировки. Функциональное значение маркировки ЛС подразумевает также обеспе-

32

чение безопасности и эффективности их применения, предоставление потребителю необходимой информации о ЛС. В значительном числе случаев факт фальсификации ЛС устанавливают по несоответствию маркировки препарата и оригинальной продукции. В первую очередь это касается текста, наносимого на упаковку.

Требования к маркировке и оформлению упаковки ЛС в РФ установлены федеральными законами «Об обращении лекарственных средств»[1], «О защите прав потребителей»[2] и рядом других нормативных документов.

Маркировка включает в себя текст, рисунки, условные обозначения, наносимые на упаковку ЛС, информирующие об изготовителе, свойствах, способах обращения с ЛС при транспортировке, хранении, применении. Текст, наносимый на упаковку, не должен противоречить или искажать информацию, приведённую в нормативной документации на ЛП.

2.5.1. Требования к содержанию первичной упаковки ЛП

На первичной (внутренней потребительской) упаковке ЛП хорошо читаемым шрифтом на русском языке указывается:

-наименование лекарственного препарата (международное непатентованное или химическое или торговое наименование);

-доза и форма выпуска, объём и количество доз (для иммунобиологических лекарственных препаратов);

-номер серии;

-дата выпуска (для иммунобиологических лекарственных препаратов);

-срок годности.

2.5.2. Требования к содержанию вторичной упаковки ЛП

На вторичной (внешней потребительской) упаковке ЛП хорошо читаемым шрифтом на русском языке указывается:

- наименование лекарственного препарата (международное непатентованное или химическое и торговое наименование);

33

-наименование производителя лекарственного препарата;

-номер серии;

-дата выпуска (для иммунобиологических лекарственных препаратов);

-номер регистрационного удостоверения;

-срок годности;

-способ применения;

-доза и количество доз в упаковке;

-форма выпуска, условия отпуска;

-условия хранения;

-меры предосторожности при применении лекарственного препарата, предупредительные надписи;

-штрих-код.

Упаковка ЛС, предназначенных исключительно для экспорта, маркируется в соответствии с требованиями страны-импортёра.

Информация о составе может быть представлена в следующем объёме:

-названия действующих веществ и их количества;

-названия действующих веществ, их количества и перечень названий некоторых вспомогательных веществ;

-названия действующих веществ, их количества и перечень названий всех вспомогательных веществ (обязательно для инъекционных, офтальмологических ЛП и ЛП наружного применения);

-названиядействующихивспомогательныхвеществиихколичества (обязательно для инфузионных препаратов). На упаковке инфузионныхпрепаратов,всоставкоторыхвходитболееодногоактивного компонента, указывается значение величины осмолярности.

Сведения о номере серии, дате выпуска и дате истечения срока годности указываются на русском языке или цифрами с указанием слов «номер серии», «дата выпуска», «годен до» или без перечисленных обозначений (но с указанием места, куда наносится данная информация).Допускаетсянеуказыватьдатувыпуска,еслиномерсерии сформирован ранее принятым способом: последние четыре цифры

вномере серии обозначают месяц и год изготовления ЛП, а предшествующие цифры являются производственным номером серии.

Предупредительные надписи и меры предосторожности при применении ЛП.

34

Обязательно нанесение надписей: «Хранить в недоступном для детей месте» или «Беречь от детей».

Для стерильных ЛП наносится надпись «Стерильно».

ЛП для детей, гомеопатические и полученные на основе генетически модифицированных источников должны иметь соответствующие надписи.

Все ЛП, полученные из органов и тканей человека, должны иметь надпись «Антитела к вирусу иммунодефицита человека отсутствуют».

На транспортную тару, которая не предназначена для потребителей и в которую помещено ЛС, должна наноситься информация о наименовании, серии ЛС, дате выпуска, количестве вторичных (потребительских) упаковок ЛС, производителе ЛС с указанием наименования и местонахождении производителя ЛС (адрес, в том числе страна и/или место производства ЛС), а также о сроке годности ЛС и об условиях его хранения и перевозки, необходимые предупредительные надписи и манипуляторные знаки.

3.Оборудование для фасовки и упаковки ГЛС

3.1.Требования к упаковочному оборудованию

Оборудование для упаковки лекарственных средств должно соответствовать своему назначению и технологическому процессу. Такое оборудование применяется на заключительной стадии технологического процесса и позволяет получить готовое лекарственное средство, т. е. лекарственную форму в потребительской упаковке, оснащённой необходимым информационным материалом по использованиюихранению.Ккомплексумашинэтойзаключительной технологической стадии относится также оборудование для маркировки и нанесения печати, для этикетирования упаковок, оборудование для упаковывания первичных видов упаковки во вторичную тару (картонные пачки, в пачки с инструкцией и т. д.). Комплекс машин для упаковки в транспортную тару может быть представлен автоматомдляупаковкипачекслекарственнымипрепаратамивтермоусадочную плёнку или укладки пачек в картонные короба.

35

Конструкция оборудования должна:

-отвечать требованиям, позволяющим эксплуатировать его

впомещениях согласно «Перечню производства медицинской промышленности с указанием их категорий по взрывной, взрывопожароопасной и пожарной безопасности»;

-обеспечивать указанный в технологической документации режим работы;

-обеспечивать доступ к деталям оборудования для регулирования смазки, сборки и разборки мойки и стерилизации;

-исключать возможность загрязнения вспомогательных и упаковочных материалов, сырья, полупродуктов и готового продукта, например, смазочными веществами;

-все передающие устройства должны быть закрыты или отгорожены, бункеры, ёмкости, дозаторы должны быть закрыты;

-материалы, используемые для изготовления оборудования должны удовлетворять требованиям РД 0000 1910-12 «Технические требования GMP к технологическому оборудованию», быть нетоксичными, стойкими к коррозии, выдерживать обработку дезинфицирующими средствами.

Оборудование, используемое для работы в «чистых» помещениях должно быть сконструировано и размещено так, чтобы его эксплуатацию, обслуживание и ремонт можно было производить за пределами «чистых» помещений. Оборудование для работы

васептических условиях должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса. Проведение профилактического осмотра и планового ремонта оборудования, обработки или стерилизации оборудования должны проводиться в соответствии с действующими инструкциями и графиками.

Неисправное оборудование удаляется из зоны производства и контроля качества ГЛС или маркируется как «неисправное».

Оборудование, при работе которого возможно выделение вредных веществ, пыли, паров и т. п. должно быть оснащено встроенными местными вентиляционными отсосами.

36

3.2.Упаковка жидких лекарственных препаратов

Кжидким нестерильным лекарственным препаратам (ЖНЛП) относятрастворы,суспензии,эмульсиидлянаружногоивнутреннегоприменения.Крастворамдлявнутреннегопримененияможноотнести жидкие экстракты, настойки, сиропы, собственно растворы.

Особенностью ЖНЛП является то, что они содержат различные растворители (дисперсионные среды), большой ассортимент вспомогательных веществ и разнообразные лекарственные и биологически активные вещества, взаимодействующие как с материалом тары, упаковки и укупорки, так и с атмосферой в случае недостаточной герметичности материала или изделия. Поэтому при выборе таро-упаковочных и особенно укупорочных средств для жидких препаратов внутреннего и наружного применения необходимо учитывать свойства лекарственных препаратов, возможность взаимодействия их с материалом тары, упаковки и укупорки, а также защитные свойства материалов и изделий.

Жидкие нестерильные лекарственные препараты имеют разнообразный состав как по растворителям, так и по растворенным веществам: водные, спиртовые и масляные препараты, содержащие минеральные и органические вещества, летучие и нелетучие, инертные

иактивные (химически и физико-химически), окисляющиеся кислородом воздуха, газосодержащие или газообразующие. Для защиты жидких нестерильных лекарственных препаратов от взаимодействия с атмосферой требуется герметично укупоренная тара или герметично выполненная упаковка из материалов с низкой проницаемостью дляпаровлетучихвеществ(растворителей,дисперсионныхсред,растворенныхингредиентовидр.),атакжедляатмосферногокислорода; для светочувствительных препаратов необходима первичная или вторичная тара и упаковка из светозащитных материалов.

Потребительская тара этой группы препаратов однообразна: стеклянный зачастую темного стекла или полимерный флакон с как правило винтовым горлом. В качестве укупорочных средств может выступатьметаллическийколпачоксгерметизирующейпрокладкой

иконтролем первого вскрытия — рис. 3.2.1., полимерный колпачок (обычно с контролем первого вскрытия), колпачок с силиконовой вставкой — рис. 3.2.2., полимерная винтовая крышка — рис. 3.2.3.

37

Рис. 3.2.1. Стеклянный флакон с металлическим колпачком, металлический колпачок с герметизирующей прокладкой

Рис. 3.2.2. Полимерные колпачки с контролем первого вскрытия и силиконовыми вставками

38

Рис. 3.2.3. Полимерные винтовые крышки

Также укупорочными средствами с дозирующей функцией могут быть: пробка-капельница, вертикальные вставки-капельницы

– рис. 3.2.4 и рис. 3.2.5.

Рис. 3.2.4. Стеклянные и полимерные флаконы с дозирующими системами

Рис. 3.2.5. Полимерные флаконы-капельницы

39

Также упаковка с ЖНЛП может быть дополнена дозирующим изделием в виде мерной ложечки, мерного колпачка или дозирующего шприца. В укупорочных средствах могут быть предусмотрены различные способы защиты от вскрытия детьми.

К основным производителям укупорочных средств для ЖНЛП можно отнести фирмы Remi & Geiser, (Германия), Rovipharm (Франция),Argo S.A. (Греция), Bormioli Rocco (Италия).

Оборудование розлива и укупорки ЖНЛП выпускается фирма-

ми Marchesini Group (Италия), Bosch (Германия), Rota (Германия), DGM PHARMAAPPARATE (Германия), COMAS S.r.l. (Италия).

Возможно два основных варианта исполнения машины розлива

иукупорки ЖНЛП: карусельный, представленный на рис. 3.2.6, узлы дозированияиукупоркикоторогоотдельнопредставленынарис.3.2.7

ирис. 3.2.8, и линейный, показанный на рис. 3.2.9 и 3.2.10.

Препарат поступает из продуктового резервуара в дозировочный узел, состоящий из вращающегося устройства с 12-ю дозаторами (рис. 3.2.7.). Флаконы захватываются щипцами за горлышко, центрируются под дозаторами. Далее дозирующая система подает определенный объем препарата во флакон. Дозирование волюметрическое (по объему). Под наполняемыми флаконами располагается желоб для пролитых капель жидкости. При отсутствии флакона заполнение не происходит. Системы укупорки предназначены для работы с различными укупорочными средствами и могут работать с вращением или без (рис. 3.2.8.). Первая укупорочная система без вращения позволяет осуществлять ориентированную подачу и укупоривать пробками, капельницами, дозирующими колпачками, вторая укупорочная система с вращением позволяет осуществлять ориентированную подачу и укупоривать винтовыми крышками, обжимать металлическими колпачками.

При использовании машины линейного типа флаконы подаются конвейером и последовательно проходят узел дозирования, узел укупорки дозатором, узел укупорки крышкой.

40