Билет №34

1. Противоопухолевые средства - лекарственные вещества, применяемые для лечения злокачественных новообразований.

ЛС, применяемые при злокачественных новообразованиях, в т.ч. при заболеваниях крови – гемобластозах. Лечение рака.

• Лекарственная терапия (химиотерапия);

• лучевая терапия;

• хирургическое лечение.

Требования к противоопухолевым средствам (ПОС):

• высокая противоопухолевая активность;

• высокая избирательность действия в отношении опухолевых клеток;

• отсутствие общетоксического действия на организм онкобольного;

• отсутствие мутагенного, тератогенного и иммунодепрессивного действия.

• высокая органоспецифичность;

• не должны вызывать привыкание к ним опухолевых клеток.

Классификация ПОС.

1. Алкилирующие средства:

• производные хлорэтиламина:

  • допан;

  • сарколизин;

  • циклофосфан;

  • хлорбутин;

  • лофенал.

• производные этиленимина:

• тиофосфамид;

• гексафосфамид;

• бензотеф.

• производные метансульфоновой кислоты:

• миелосан;

• миелобромол.

2. Антиметаболиты:

• антогонисты фолиевой кислоты:

• метотрексат.

• антагонисты пуринов:

• меркаптопурин.

• антагонисты пиримидина:

• фторурацил;

• фторафур.

  3. Противоопухолевые антибиотики:

• брунеомицин;

• рубомицина гидрохлорид;

• актиномицин Д (докогенамицин).

  4. Средства растительного происхождения:

• винкристин;

• винбластин (розевин);

• колхамин;

• подофиллин.

  5. Ферментные противоопухолевые средства:

• L-аспарагиназа.

  6. Гармонные противоопухолевые средства:

• фосфэстрол;

• депостат (примостат);

• пролотестон.

Побочные эффекты (наиболее типичные).

1. Угнетение кроветворной функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения);

2. нарушение функции половых желез (аменорея, снижение половой потенции, стерильность);

3. диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия);

4. иммунодепрессия, мутагенное, тератогенное действие;

5. аллопеция (выпадение волос).

Меры предупреждения побочных эффектов.

1. Снизить дозу;

2. отменить препарат;

3. провести обменное переливание крови;

4. назначит стимуляторы кроветворения;

5. витамины, иммуностимуляторы.

Противопоказания.

1. Острые инфекционные заболевания;

2. угнетение функции печени и почек;

3. угнетение кроветворения;

4. беременность.

Алкилирующие ПОС. Механизм действия состоит в реакции алкилирования, т.е. блокировании функционально-активных группы SH, NH₂, COOH – что приводит к изменению свойств различных ферментативных свойств биосубстратов (аминокислоты, нуклеиновые кислоты, белки, липопротеиды и др.), снижения их функций и способности клеток опухоли к размножению. Особенностью действия этих ПОС является:

• высокая токсичность для больных (гепатотоксичность)

• низкая специфичность противоопухолевого действия, что проявляется угнетением размножения клеток крови, ЖКТ, половых желез, иммунной системы.

Высокая токсичность, низкая специфичность – особенность действующих средств. ^ Производные хлорэтиламина. Используются главным образом при гемобластозах (лимфолейкоз, хроническиймиелолейкоз, лимфогранулематоз, ретикулосаркоматоз). ^ Препараты этиленимин. Тиофосфамид обладает наименьшей таксичностью по сравнению с другими алкирирующими средствами. Применяется при истинных опухолях, такие как рак яичника, молочной железы, а также при гемобластозах. ^ Препараты метансульфоновой кислоты. Отличаются сравнительно низкой токсичностью, хорошей переносимостью, назначаются только внутрь и только при хронической миеолейкемии. Антиметоболиты. По химическому строению аналогичны витаминам, пуриновым и пиримидиновым основаниям – предшественникам нуклеиновых кислот и других веществ, участвующих в жизнедеятельности и размножении клетки. ^ Механизм действия. Являясь структурными аналогами, антиметаболиты способны вступать в конкурентные взаимоотношения с близкими, по строению метаболитами организма, что вызывает дефицит соответствующего метаболита, что и препятствует делению опухолевых клеток и их гибели. ^ Антагонисты фолиевой кислоты. Метотрексат. Строение сходно с фолиевой кислотой (антифолиевый препарат). (см. механизм действия сульфаниламидов) Назначают главным образом при лейкозах у детей, а также при эпителиоме матки (послеродовые заболевание – предраковые состояния). ^ Антагонисты пурина. Меркаптокурин. Оказывает противоопухолевые действия за счет того, что препятствует использованию пуринов (аденина, гуанина) в синтезе РНК и ДНК. ^ Антагонисты пиримидина. Фторурацил, фторафур. Их противоопухолевое действие состоит в том, что они препятствуют использованию пиримидинов (цитозина и урацила) в синтезе ДНК и РНК. Применяются главным образом при истинных опухолях. Противоопухолевые антибиотики. Механизм действия Заключается в их способности образовывать необратимые комплексы с ДНК, что приводит к снижению её матричной функции, т.е. к нарушению синтеза РНК в опухолевых клетках. Особенность действия:

• одновременно обладают противоопухолевым и противомикробным действием;

• комбинируются с алкимирующими противоопухолевыми средствами и антиметаболитами;

• широкий спектр противоопухолевой активности;

• применение – все истинные опухоли и гемобластозы.

Характерным для данной группы ПОС побочным эффектом является кардиотоксическое действие. Противоопухолевые средства растительного происхождении. Их противоопухолевый эффект основан на способности алкалоидов растений блокировать митоз клеток в стадии метафазы, оказывая, таким образом, антимитотическое действие. Колхамин. Из-за выраженной токсичности используется лишь наружно виде мази при раке кожи без метастазов. ^ Винкристин и винбластин. Применяется при гемобластозах (миелосаркома и острый лейкоз) и истинных опухолях (рак молочной железы, хорионэпителиома матки и др.). Побочные эффекыт и противопоказания типичны. Ферментные противоопухолевые средства. L-аспарагиназа получена из кишечной палочки. Опухолевые клетки для синтеза РНК и ДНК используют, но не синтезируют L-аспарагин. L-аспарагиназа разрушает аспарагин, из-за чего опухолевые клетки не способны синтезировать РНК и ДНК – противоопухолевый эффект. ^ Показания к применению. Острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфосаркома. Противопоказания. Помимо типичных – заболевания ЦНС, нарушение психики. Побочные эффекты.

1. Аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока);

2. анорексия;

3. снижение массы тела;

4. депрессия;

5. гипергликемия.

Гормональные препараты и их антагонисты. Используют при, так называемых гормонозависимых опухолях, развивающихся при наличии в органах гормонного дисбаланса. Механизм действия. Способны изменять гормональное соотношение в организме и оказывать специфическое влияние на опухолевые клетки. ^ Цель назначения:

• выровнять дисбаланс гормонов;

• оказать цитостатическое действие.

Фосфэстрол. В организме под влиянием кислой фосфатазы (в опухоли концентрация очень высока) превращается в диэтилсильбестрол, оказывающий непосредственно цитостатическое действие.

2. ЛР отхаркивающие.

Лакри́ца, или Соло́дка го́лая, или Соло́дка гла́дкая, или Лакри́чник (лат. Glycyrrhí́za glábra) — многолетнее травянистое растение; вид рода Солодка (Glycyrrhiza) семейства Бобовые (Fabaceae). Солодку широко используют как лекарственное, пищевое и техническое растение, в качестве пенообразующего агента.