Патогенез

Вопросы патогенеза клещевого энцефалита являются сложными и остаются недостаточно изученными. На экспериментальных животных разными исследователями получены достаточно противоречивые данные о диссеминации вируса клещевого энцефалита в организме человека и проникновении его в нервную систему.

При клещевом энцефалите наиболее частым является трансмиссивный механизм заражения. При укусе клеща, после попадания вируса клещевого энцефалита под кожу, происходит его размножение в месте инокуляции. При гистопатологическом исследовании обнаруживается пикноз ядер эпидермиса, гиперкератоз. В сосочковом и сетчатом слоях кожи – васкулиты и периваскулиты мелких вен с деструктивными изменениями сосудов и инфильтратами походу них. При подкожном заражении белых мышей вирус обнаруживается в крови уже через несколько минут. Это первая, так называемая резорбтивная волна вирусемии. Вирус интенсивно размножается в эндотелии сосудов, приводя к его гибели, что способствует его выходу в больших количествах в кровяное русло. Вторая волна вирусемии возникает в конце инкубационного периода. При большинстве экспериментальных арбовирусных инфекций (к ним относится и клещевой энцефалит) вирусы проникают в мозг через его капиллярную сеть. Не исключается возможность проникновения и по периневральным пространствам. Возможно распространение вируса от места инокуляции по лимфатическим путям, затем его размножение в лимфатических узлах. После этого происходит вновь попадание вируса в кровеносные и лимфатические сосуды. Распространение инфекции может остановиться на этом этапе, что будет зависеть от способности макрофагов и ретикуло-эндотелиальных клеток к фагоцитозу. Или вирус, размножившись в тканях (эпителии кровеносных и лимфатических сосудов, лейкоцитах крови - вместе с ними попадает и размножается в органах иммунной системы, рети­ку­ло­эндотелиальной системы, в клетках печени (клетки Купфера), почек и селезенки), попадает в центральную нервную систему, чем обуславливается клиническая картина заболевания. Практически во всех отделах головного мозга, развиваются выраженные воспалительные реакции.

Морфологически наблюдается картина острого воспаления с преобладанием сосудистых изменений. В коре головного мозга обнаруживаются геморрагии, эритро- и лейкостазы, большое количество периваскулярных инфильтратов, периваскулярный и перицеллюлярный отек. В полушариях отмечаются выпадение нейронов, нейронофагия, пикноз и распад ядер. Воспалительные проявления со стороны спинного мозга в ряде случаев могут быть ведущими. Чаще на шейно-грудном уровне наблюдаются инфильтрация стенок сосудов, гемостазы и периваскулярные инфильтраты. В области передних рогов спинного мозга имеются явления нейронофагии, исчезновение и расплавление нейронов, клетки-тени. Перенесенное заболевание формирует стойкий иммунитет с длительным обнаружением специфических антител в крови.

При алиментарном заражении происходит быстрая фик­сация вируса не только в эпителиальных клетках верхнего от­­дела пищеварительного тракта, но и в тканях желудочно-ки­шеч­ного тракта. Затем вирус попадает в кровь, далее в центральную нервную систему.

В патогенезе вирусных инфекций имеет значение развитие иммунных и иммунопатологических реакций, вызванных возбудителем. В настоящее время противовирусный иммунитет рассматривают как сложный многокомпонентный процесс, в котором участвуют Т- и В-популяции лимфоцитов, антитела, макрофаги, естественные киллеры, комплемент и интерферон. К существенным факторам патогенности вирусов относят их способность инфицировать лимфатическую систему и изменять иммунный ответ хозяина. Установлено, что ранним проявлением инфекции являются внутрипопуляционные изменения лимфоцитов. Изучение функции Т-лимфоцитов показало, что острый период заболевания сопровождался выраженной Т-депрессией, глубина которой коррелировала с тяжестью клинического течения заболевания. Вторичный иммунодефицит носил временный характер и сохранялся, в зависимости от тяжести заболевания, от 3 месяцев до 2 лет. В остром периоде инфекции установлено повышение относительного и абсолютного содержания В-лимфоцитов в периферической крови больных в 1,5-2 раза. В период реконвалесценции количество их постепенно снижалось, но нормализовалось только через 1-2 года после перенесенной инфекции.

Антитела, образующиеся в организме в ответ на внедрение вируса клещевого энцефалита, различаются по строению, выполняемой функции и выявляются в разных реакциях. Продукция антигемагглютининов обеспечивает формирование иммунитета. Комплементсвязывающие антитела лишь свидетельствуют об иммунологических сдвигах в организме больного, но не играют защитной роли. Антигемагглютинирующая и вируснейтрализующая активность иммунных к вирусу КЭ сывороток связана с IgM и IgG, а комплементсвязывающая – с классом IgG. У больных клещевым энцефалитом с первых дней заболевания отмечено повышение синтеза иммуноглобулинов основных классов (IgM, IgG, IgA). Их содержание достигает максимального уровня к концу 3-й недели болезни, после чего постепенно снижается. Через 3 месяца от начала заболевания, количество IgА оказывается выше нормы, содержание IgM к этому сроку нормализуется. Концентрация IgG возрастает с первых дней болезни и удерживается на постоянном уровне в течение 3 месяцев наблюдения. Полное переключение синтеза IgM на IgG происходит на 28-й день болезни. Длительное сохранение в циркуляции IgM – антител (1-2 года) рассматривается как прогностически неблагоприятный признак, свидетельствующий о персистенции вирусного антигена в организме переболевших.

Таким образом, патогенез клещевого энцефалита до сих пор не достаточно изучен. Попадая первоначально в кровь, вирус затем поражает центральную нервную систему. Большое значение в патогенезе имеет развитие иммунных и иммунопатологических реакций.