4

МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА И ПЛАЗМОЗАМЕНИТЕЛИ

Диуретики

ИСТИННЫЕ ДИУРЕТИКИ (САЛЮРЕТИКИ) снижают реабсорбцию (возврат из первичной мочи в кровь) в канальцах почек натрия, хлора, гидрокарбоната и изоосмотического количества воды, повышая тем самым диурез.

Образование мочи начинается в клубочках с фильтрации. Она зависит от скорости кровотока в почках и может снижаться, например, при хронической недостаточности сердца, при шоке и тому подобных состояниях. Фильтрат, или первичная моча, отличается от крови отсутствием белков, липидов и форменных элементов. Реабсорбция начинается в проксимальном извитом канальце, где с помощью активного транспорта возвращаются в кровь до 80% Na⁺, почти весь К⁺, аминокислоты, витамины и глюкоза. Na⁺ реабсорбируется в обмен на Н⁺, который образуется при диссоциации угольной кислоты после её синтеза КАРБОАНГИДРАЗОЙ из H₂O и CO₂. Вместе с Na⁺ в изоосмотическом количестве реабсорбируется вода, а по электрохимическому градиенту – Cl^–. В нисходящей части петли вода уходит в интерстиций, а Na⁺ остаётся в просвете канальца. Моча становится гиперосмотичной. В восходящей части петли активно реабсорбируется Cl^–, Na⁺ уходит вслед за ним по электрохимическому градиенту, но без воды – моча становится гипоосмотичной. В дистальном канальце Na⁺ обменивается на К⁺ под влиянием альдостерона. В собирательных трубочках реабсорбция воды идёт за счёт АДГ; реабсорбируется Na⁺, выделяются Н⁺ и аммоний. Здоровые почки реабсорбируют более 99% клубочкового фильтрата.

Таблица 1. Канальцевые процессы образования мочи					КСАНТИНОВЫЕ ДИУРЕТИКИ Действуют в начальном этапе образования мочи – на клубочковую фильтрацию. Помимо слабого мочегонного, действуют как: 1. Кардиостимуляторы; на обмен в миокарде действуют неблагоприятно, повышая потребность в кислороде. 2. Расширяют сосуды почек, мозга, миокарда; относятся к «злокачественным» коронарорасширителям, так как могут больше повысить потребности сердца, чем улучшить его снаб-
реабсорбция				экскреция
Na+	Cl–	H2O	К+	К+
Проксимальный каналец Толстая часть восходящего колена петли (пассивно за Cl–) Дистальный каналец (под влиянием альдостерона) Собирательные трубочки мозгового слоя	Пассивно вслед за Na+ (проксимальный каналец) Толстая часть восходящего колена петли Дистальный каналец (пассивно вслед за Na+)	Проксимальный каналец (пассивно вслед за Na+) Нисходящее колено петли Собирательные трубочки (АДГ)	Проксимальный каналец	Дистальный каналец (вместе с H+ под влиянием альдостерона)

жение.

3. Спазмолитики, расширяют бронхи.

Механизм всех эффектов: блокада фермента фосфодиэстеразы → стабилизация цАМФ → связывание внутриклеточного Са²⁺ → расслабление гладких мышц сосудов, бронхов, сфинктеров (Одди). Расширение сосудов клубочков повышает фильтрующее давление, снижается реабсорбция Na⁺, Cl^– и воды, увеличивается диурез. Ксантиновые применяются редко из-за слабого мочегонного действия: памабром, аминофиллин, пентоксифиллин.

ПАМАБРОМ повышает клубочковую фильтрацию. Снижает реабсорбцию Na⁺ и Cl^– в проксимальных и дистальных канальцах, несколько увеличивает выведение K⁺. Эффект развивается в течение часа после приёма. Сочетают с анальгетиками при предменструальном синдроме.