2. Стерильность
2.1. Стерильность каждой серии препарата определяется микробиологическим методом, т.е. посевом на питательную среду. Число образцов должно быть в пределах 3-40 штук. Раствор высевают на.2-е среды: тиогликолевую и Сабуро, ингибируют 14 суток при соответствующих температурах, просматривая ежедневно. При обнаружении роста микроорганизмов хотя бы в одной пробирке испытания повторяют на том же количестве ампул. И только при отсутствии роста при повторном посеве партия считается стерильной. Стерильность серии - это стерильность загрузки одного автоклава. Продукция находится в цехе пока, не будут получены результаты анализа.
2.2. Метод мембранного фильтрования при определении стерильности рекомендован при выраженном антимикробном действии лекарственного вещества и испытании растворов в больших объемах (более 100 мл). Отбирают 30 ампул, делят на 3 группы по 10 штук, 20 используют для испытания на стерильность IO - для контроля полноты отмывания мембраны от лекарственного вещества. Для фильтрования применяют установку с мембраной диаметром 47 мм и размером пор 0,45 ± 0,02 мкм.
Фильтры стерилизуют при температуре 121±1оС 20 мин. Если испытывают порошок, его растворяют в воде для инъекции, фильтруют через стерильную мембрану, которую промывают от раcтвopa 3-5 порциями растворителя по 100 мл, разрезают стерильными ножницами на 2 части, одну из них помещают в колбу с тиогликолевой средой, вторую – в среду Сабуро, 7 дней инкубируют при ежедневном просмотре. Все операции проводят в асептических условиях. При отсутствии роста на двух cpeдaх делают заключение о стерильности серии.
3. Механические включения
Вымытые ампулы вытирают мягкими полотенцами и направляют на бракераж. Бракераж проводят визуально в темной комнате с помощью щелевидного рефлектора, дающего луч от электролампы мощностью 40 -60 Вт. Каждую ампулу просматривают в этом луче света на темном фоне. Ампулу несколько раз переворачивают; при этом в проходящем свете становятся заметны механические загрязнения. Осмотренные ампулы сразу помещают в лотки от этикетировочной машинки.
Визуальный осмотр ампул очень трудоемок, субъективен и зависит от многих факторов: остроты зрения контролера, времени осмотра, освещенности фона, яркостного контраста между объектом и фоном, количества одновременно осматриваемых ампул. Помимо того, пропуск механических включений возможен в связи с наличием в ампуле, зон невидимости, обусловленных её цилиндрической формой, а также за счет притупления внимания и общей усталости контролеров при монотонных смотровых операциях.
В нашей стране прошли промыленные испытания установки для объективного контроля инъекционных растворов в ампулах (рис. 30).Чувствительным элементом является передающая трубка телевизионной камеры на базе установки ПТУ-29. Оптическая часть представлена двумя осветителями, приспособлением для расширения зоны просмотра и диафрагменной системой. Ампула с раствором раскручивается с большой скоростью, чтобы создать воронку жидкости, доходящую де дна сосуда, затем скорость уменьшается, но раствор продолжает вращаться в ампуле по инерции. Частицы переходят во взвешенное состояние, а пузырьки воздуха разрушаются. Световой поток от осветителей проходит раствор, а присутствующие частицы его рассеивают. Это улавливается объективом передающей телевизионной камеры. Сигнал поступает на блок обработки информации, где фиксируется наличие механических частиц (минимальный размер – 5мкм) и объём наполнения ампулы. Время наблюдения может быть от 1 до 3.5 с. Результат работы установки выше в 4 раза производительности 5 контролёров.
Рис.30. Устройство установки для объективного контроля чистоты раствора в ампулах (Л.А. Иванова, 1991)