- •Контрольные вопросы
- •5. Технологическая схема получения ампулированных лекарственных форм.
- •Gмр. Требования gmp к производству стерильных лекарственных средств классы чистоты производственных помещений
- •3. Технологическая схема получения ампулированных лекарственных форм
- •4. Изготовление ампул
- •Получение безвакуумных ампул
- •5.Подготовка ампул к наполнению
- •6. Получение и подготовка растворителя
- •7. Проблема исходных лекарственных и вспомогательных веществ
- •Дополнительные требования к чистоте некоторых веществ, используемых для изготовления инъекционных лекарственных форм
- •Перечень вспомогательных веществ
- •8. Дополнительная подготовка лекарственных и вспомогательных веществ
- •1) Очистке от химических примесей
- •2) Очистке от пирогенных веществ
- •9. Изотонирование
- •10. Стабилизация растворов
- •Факторы, влияющие на гидролиз солей
- •Гидролиз солей сильных оснований и слабых кислот
- •Гидролиз солей сильных кислот и слабых оснований
- •Гидролиз солей слабых кислот и слабых оснований
- •Гидролиз сложных эфиров
- •Гидролиз аминов кислот
- •Гидролиз сложных углеводов
- •Гидролиз сердечных гликозидов
- •Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ
- •Пути предотвращения окислении лекарственных веществ
- •11. Введение консервантов
- •12. Стандартизация
- •13. Очистка растворов от механических включений
- •14. Ампулирование
- •Нормы наполнения ампул
- •14.3. Стерилизация
- •Термические методы стерилизации
- •Химические методы стерилизации
- •Стерилизации фильтрованием
- •Радиационная стерилизация
- •Стерилизацию ультрафиолетовой радиацией
- •Ультразвуковая стерилизация
- •14.4. Оценка качества продукции и бракераж
- •1. Герметичность
- •2. Стерильность
- •3. Механические включения
- •4. Пирогенность
- •4.1.1. Биологический фармакопейный метод
- •15. Маркировка и упаковка
- •16. Регенерация растворов из отбракованных ампул
- •17. Общая аппаратурная схема производства
- •18. Медицинское стекло
- •19. Определение основных показателей качества медицинского стекла
- •20. Выщелачивание стекла
- •Действие на стекло кислых растворов
- •Действие на стекло щелочных растворов
- •Взаимодействие стекла с растворами солей
- •21. Особенности технологии некоторых растворов для инъекций
- •22. Получение угля активированного
- •23. Особенности изготовления масляных растворов в ампулах
- •24. Жировые эмульсии для парентералъного питания
- •Классификации и номенклатура инфузионных растворов
- •25. Суспензии для инъекционного введения
- •Характеристика наиболее распространенных суспензий для инъекционного введения
- •26. Инъекционные растворы с меченными радиоактивными атомами
- •27. Порошки лиофильные во флаконах
- •28. Шприц - ампулы
- •29. Шприц-ручки
- •30. Одноразовые шприцы, заполненные лекарствами
- •31. Двойные ампулы
- •Обучающий контролирующий тест с эталонами ответов
- •8) Выберите требования gmp к персоналу, участвующему в производстве инъекционных лекарственных форм.
- •5. Наполнение ампул раствором
- •Литература
Стерилизации фильтрованием
Стерилизация фильтрованием является единственно приемлемым способом, если лекарственное вещество в растворе подвергается химической деструкции при термической стерилизации. Применяют как мембранные фильтры, с максимальным размером пор не превышающем 0,3 мкм, так и глубинные фильтры. Мембранные фильтры характеризуются ситовым механизмом задерживания и постоянным размером пор. При эксплуатации, глубинные фильтры характеризуются более сложным механизмом задерживания (ситовым, адсорбционным, инерционным) и в большинстве случаев непостоянным размером пор.
При стерилизации фильтрованием перед стерилизующим фильтром помещают один или несколько префильтров, поры которых или больше или равны им.
Глубинные фильтры и префильтры, содержащие асбестовые и стеклянные волокна, как правило, не должны применяться для стерилизации лекарств, водимых парентерально. В случае их использования после них должен быть установлен стерилизующий мембранный фильтр.
Использование стерилизации фильтрованием имеет смысл только в том случае, если сам процесс и розлив раствора во флаконы осуществляется строго в асептических условиях с использованием оборудования с ламинарным потоком стерильного воздуха.
Радиационная стерилизация
Радиационный метод стерилизации получил в последние годы все более широкое распространение в промышленности для стерилизации медицинской продукции - систем для вливаний, кетгута, катетеров и т.д. Проводятся работы по расширению номенклатуры радиационно-стерилизуемой продукции, в том числе лекарственных: средств. Официально этот метод в настоящее время используют для стерилизации глазных пленок, перевязочного материала.
Облучение объектов в конечной упаковке производят на гамма-установках, ускорителях электронов и других источников ионизирующего излучения. Для бактерицидного действия достаточно от 15 до 25 кГр. Верхний предел необходим для инактивации спор. Источниками ионизирующего излучения служат изотопы 6ОСо27, и I37Сs55 . Радиационная и криорадиационная стерилизация является в полном смысле холодной стерилизацией, так как температура повышается всего на 3%. По этой причине удобно производить радиационную стерилизацию термолабильных веществ. Объекты могут стерилизоваться непосредственно в упаковках.
Стерилизацию ультрафиолетовой радиацией
УФ-радиация - невидимая коротковолновая часть солнечного света с длиной волны меньше 300 нм. УФ-радиация является мощным стерилизующим фактором, способным убивать как вегетативные, так и споровые формы микроорганизмов. Механизм стерилизующего действия УФ-радиации заключается в том, что она вызывает фотохимическое нарушение ферментных систем микробной клетки. Наибольшей стерилизующей способностью о6ладают лучи с длиной волны 254-257 нм. Эффективность УФ - стерилизации зависит от дозы и времени облучения. Вегетативные клетки более чувствительны к УФ-радиации, чем споровые.
УФ-стерилизация в фармацевтической практике используется для стерилизации воздуха, воды и некоторых других объектов. Изучается возможность стерилизации УФ-радиацией лекарственных веществ.
Основным элементом стерилизующих устройств данного типа является бактерицидная лампа. Для стерилизации воды применяют аппараты с погруженными и недогруженными источниками излучения. Отечественной фармацевтической промышленностью используются бактерицидные увиолевые лампы БУВ-15 и БУВ-30П, предназначенные для помещений площадью до 30м2 и высотой не менее 3 м.