Государственное образовательное учреждение высшего профессионального

образования «Алтайский государственный медицинский университет

Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Н.М. Талыкова, В.Ф. Турецкова

Лекарственные формы для инъекций

Учебно-методическое пособие для студентов очного и заочного отделений

фармацевтического факультета

Барнаул, 2008

УДК 615.12

ББК 52.8

Т 16

Утверждено на заседании ЦКМС ГОУ ВПО АГМУ Росздрава «___»_______2008 г., протокол №______

Составители:

Доцент кафедры фармацевтической технологии, к.ф.н. Н.М. Талыкова

Зав. кафедрой фармацевтической технологии, д.ф.н., профессор В.Ф. Турецкова

Рецензент:

Доцент кафедры фармакогнозии и ботаники, к.б.н. Т.Н.Пензина

Лекарственные формы для инъекций. Учебно-методическое пособие для студентов

очного и заочного отделений фармацевтического факультета: Н.М. Талыкова,

В.Ф. Турецкова. – Барнаул, 2008.

- 137 с.

(в обложке)

Учебно-методическое е пособие предназначено для самостоятельной работы студентов

при подготовке к занятиям по фармацевтической технологии и выполнении контрольных работ.

Пособие содержит информацию по производству лекарственных форм для инъекций в про-

мышленных условиях. С целью систематизации знаний студентов в основу изложения материала

положена общая технологическая схема производства данной группы препаратов. В пособии боль-

шое внимание также уделено современным лекарственным формам для инъекционного введения

(номенклатуре, преимуществам, особенностям изготовления). В конце работы приведен обучающий

контролирующий тест с эталонами ответов, что позволяет студентам самостоятельно проконтроли-

ровать уровень усвоения материала.

СОДЕРЖАНИЕ

Введение ……………………………………………………………………………5

1. Общая характеристика лекарственных форм для инъекций ............................8

2. GМР. Требования GМР к производству стерильных лекарственных средств. Классы чистоты производственных помещений ………………………………..10

3. Технологическая схема получения ампулированных лекарственных форм…13

4. Изготовление ампул ……………………………………………………………..14

5. Подготовка ампул к наполнению………………………………………………..23

6.Получение и подготовка растворителя……….…………………………….......32

6.1. Неводные растворители ………………………………………………………32

6.2. Смешанные растворители ...………………………………………………….35

6.3. Вода для инъекций ...………………………………………………………….35

7. Проблема исходных лекарственных и вспомогательных веществ ...……….46

8. Дополнительная подготовка лекарственных и вспомогательных веществ …48

9. Изотонирование ...……………………………………………………………….50

10. Стабилизация растворов………………………………………………………..51

11. Введение консервантов ………………………………………………………..58

12.Стандартизация ...……………………………………………………………….59

13.Очистка растворов от механических включений ……...……………………..59

14. Ампулирование …………………………………...…………….......................64

14.1. Наполнение ампул раствором……...……………………………………….64

14.2. Запайка капилляров ..………………………………………………………..68

14.3. Стерилизация ..…………………………………………………………… 70

14.4. Оценка качества продукции и бракераж ...………………………………...76

15. Маркировка и упаковка……………………………………………………….86

16. Регенерация растворов из отбракованных ампул …………………………..88

17. Общая аппаратурная схема производства …………………………………..88

18. Медицинское стекло…………………………………………………………..90

19. Определение основных показателей качества медицинского стекла………92

20. Выщелачивание стекла………………………………………………………..96

21. Особенности технологии некоторых инъекционных растворов……………97

22. Получение угля активированного……………………………………………102

23. Особенности изготовления масляных растворов в ампулах……………….103

24. Жировые эмульсии для парентерального питания…………………………103

25. Суспензии для инъекционного введения……………………………………106

26. Инъекционные растворы с меченными радиоактивными атомами……….107

27. Порошки лиофильные во флаконах………………………………………….108

28. Шприц – ампулы………………………………………………………………109

29. Шприц – ручки………………………………………………………………..111

30. Одноразовые шприцы, заполненные лекарствами………………………….113

31. Двойные ампулы………………………………………………………………114

Обучающий контролирующий тест с эталонами ответов…………………...115 Литература…………………………………………………………………………134

ВВЕДЕНИЕ

Растворы для инъекций - растворы лекарственных веществ, вводимые в организм парентерально (подкожно, внутримышечно, внутривенно, внутриартериально, в различные полости). Бо­лее совершенной формой отпуска и хранения растворов для инъекций являются ампулы, надежно сохраняющие стерильность одно­кратной дозы лекарственного вещества.

В настоящее время в стране более 20 химико-­фармацевтических заводов выпускают около 300 наименований ампулированных препаратов (более 5 млрд. ампул в год). Удель­ный вес лекарственных препаратов составляет 30% от всех готовых лекарственных форм.

Технология препаратов для инъекций представляет собой сложное многостадийное производство, включающее как основ­ные, так и вспомогательные процессы. Освещению данных про­цессов и посвящено настоящее учебно-методическое пособие.

Цель учебной работы: сформировать системные знания по общим принципам организации промышленного производства лекарственных форм для инъекций.

Студент должен знать:

- требования GMP к производству стерильных лекарственных средств;

- основные требования к растворам для инъекций и способы их обеспечения;

- основные направления деструкции водных растворов лекарственных веществ и их стабилизацию;

- требования к медицинскому стеклу, определение качества стекла;

- производство ампул и их подготовку к наполнению;

- получение и подготовку растворителей для инъекций;

- дополнительную очистку лекарственных веществ;

- изотонирование и введение консервантов;

- очистку растворов от механических включений;

- ампулирование;

- технологическую и аппаратурную схемы производства растворов для инъекций;

- новые лекарственные формы для инъекций.

Студент должен уметь:

- готовить растворы для инъекций и осуществлять оценку их качества;

- проводить подготовку ампул к наполнению;

- заполнять и запаивать ампулы;

- проверять ампулы на герметичность;

-составлять аппаратурную и технологическую схемы производства препаратов для инъекций.

Контрольные вопросы

1. Общая характеристика растворов для инъекций. Достоинства и недостатки.

2. Основные требования к растворам для инъекций.

3. Классы чистоты производственных помещений.

4. GМР. Требования GМР к производству стерильных лекарственных средств.

5. Технологическая схема получения ампулированных лекарственных форм.

6. Изготовление ампул: изготовление дрота, калибровка дpoтa, мойка дрота, сушка дрота; выделка и отжиг ампул.

7. Подготовка ампул к наполнению: обрезка капилляров, мойка наружной и внутренней поверхности ампул, контроль качества мойки, сушка и стерилизация ампул.

8. Неводные растворители, классификация, номенклатура и характеристика. Требования, предъявляемые к неводным растворителям.

9. Сорастворители.

10. Вода для инъекций. Деминерализация, дистилляция. Оценка качества. Хранение.

11. Аппаратура, применяемая при изготовлении лекарственных форм для инъекций. Схемы и принцип работы.

12. Проблема исходных лекарственных веществ.

13. Дополнительная очистка лекарственных веществ.

14. Изотонирование растворов.

15. Стабилизация легкогидролизующихся веществ.

16. Факторы, влияющие на гидролиз солей.

17. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ.

18. Комплексообразователи (отрицательные катализаторы).

19. Факторы, влияющие на процесс окисления.

20. Введение консервантов.

21. Стандартизация растворов для инъекций.

22. Очистка растворов от механических включений. Аппаратура, схемы и принцип работы.

23. Ампулирование: наполнение ампул растворами, запайка ка­пилляров, стерилизация, оценка качества продукции, бракераж.

24. Маркировка и упаковка.

25. Регенерация растворов из отбракованных ампул.

26. Аппаратурная схема производства растворов для инъекций.

27. Медицинское стекло. Определение основных показателей качества медицинского стекла. Выщелачивание стекла.

28. Особенности технологии растворов глюкозы, кислоты аскорбиновой, эуфиллина, гексаметилентетрамина, кальция глюконата, кальция хлорида, магния сульфата, жела­тина медицинского для инъекций.

29. Получение угля активированного.

30. Особенности изготовления масляных растворов в ампулах.

31. Жировые эмульсии для парентерального питания.

32. Суспензии для инъекционного введения.

33. Инъекционные растворы с меченными радиоактивными ато­мами.

34. Порошки лиофильные во флаконах.

35. Шприц-ампулы. Шприц-ручки. Одноразовые шприцы, заполненные лекарствами. Двойные ампулы.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

К лекарственным формам для инъекций относятся водные и масляные растворы, суспензии и эмульсии, а также стерильные порошки и таблетки, которые растворяются в стерильном раство­рителе непосредственно перед введением. Все эти жидкости вво­дятся в организм через полую иглу с нарушением целостности кожных и слизистых покровов. Различают две формы такого вве­дения жидкостей в организм - инъекция (injectio) и вливание (infusio). Различие между ними заключается в том, что первые представляют собой сравнительно небольшие количества жидкости, вводимые с помощью шприца, а вторые - большие количест­ва жидкости, вводимые с помощью аппарата Боброва или других приспособлений.

. В зависимости от места введения различают следующие виды инъекций и вливаний:

1. Внутрикожное (0,2-0,5 мл);

2. Подкожное (от 1-2 до 500 мл);

3. Внутримышечное (1-2 мл);

4. Внутривенное (от 1 до 500 мл и более);

5. Внутриартериальное (1-2 мл);

6. Спинномозговое (1-2 мл) и др.

Инъекционный способ введения имеет ряд преимуществ:

1.Быстрота действия, вводимых веществ;

2. Отсутствие разрушающего действия ферментов ЖКТ и печени на лекарственные вещества;

3. Oтcутствие действия лекарственных веществ на органы вкуса и обоняния и раздражения ЖКТ;

4. Полное всасывание, вводимых лекарственных веществ;

5. Возможность локализации действия лекарственных веществ (в случае применения анестетиков);

6. Точность дозирования;

7. Возможность введения лекарственной формы больному, нахо­дящемуся в бессознательном состоянии;

8. Замена крови жидкостями после значительных её потерь;

9. Возможность заготовок впрок (в ампулах).

К числу недостатков инъекционного способа введения лекарственных веществ следует отнести:

1. Болезненность введения, что особенно нежелательно в детской практике и гериатрии;

2. Инъекции может производить только медперсонал;

3. Возникает серьезная опасность введения инфекции, т. к. лекарственные вещества вводятся помимо защитных барьеров организма;

4. Опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, диаметр которых в ряде случаев превыша­ет диаметр мелких сосудов;

5. Введение инфузионных растворов непосредственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического давления, рН и т.д.

Требования, предъявляемые к лекарственным формам для инъекций:

1. Стерильность - отсутствие жизнеспособных микроорганизмов и их спор на всех стадиях вегетации.

2. Апирогенность - отсутствие продуктов жизнедеятельности и распада микроорганизмов.

3.Стабильность – неизменяемость по составу и количеству находящихся в растворе лекарственных веществ в течение установленных сроков хранения.

4.Отсутствие механических включений - прозрачность инъекци­онного раствора (или отсутствие каких-либо взвешенных частиц)

К числу специальных требований, предъявляемых к отдель­ным группам

растворов для инъекций, таких как плазмозамещающие, относятся: .

1. Изотоничность - осмотическое давление раствора должно быть равно осмотическому давлению жидкостей организма: плазмы крови, слезной жидкости, лимфы и др. (72,82 х10⁴ Па).

2. Изогидричность - раствор должен иметь рН, равную рН плазмы крови (рН крови 7,36-7,47).

3. Изотоничность - раствор должен иметь ионный состав мине­ральных солей (Na⁺, K⁺, Cl ^-, НРО₄^2-, НСО₃^- и др.), близкий к плазме крови.

4. Вязкость - вязкость раствора должна быть близка к вязкости крови, что регулируется добавлением ВМС.

5.Определенный окислительно - восстановительный потенциал - для обеспечения питания клеток за счет добавления глюкозы или этанола.

6. Полностью выводится из организма, не нарушая функции основных органов.

7. Должны быть лишены острой и хронической токсичности, а также антигенных свойств.

8. Не должны понижать свертываемость крови и вызывать аглю­тинацию эритроцитов.

Обеспечить эти требования должен весь технологический процесс (помещения, технологическое оборудование, упаковка, система подготовки технологического воздуха и транспортные системы ввода сырья и вывода готового продукта, производственный персонал).