Репродукция вируса гриппа

Репродукция вируса гриппа

Репродукция вируса гриппа происходит в эпителиальных клетках.

1.Адсорбция на рецепторах чувствительных клеток, содержащих сиаловую кислоту, происходит за счет гемагглютининов (которые взаимодействуют с остатками сиаловой кислоты и связанными с ними белками на поверхности эпителиальных клеток).

Сиаловая кислота – это N-ацетил-производное нейраминовой кислоты, или проще – аминосахар, прикрепленный ко множеству различных белков на поверхности клетки.

Сначала НА связывает сахара (зеленый цвет), затем молекула разворачивается, и с помощью пептида слияния (красный) вирус закрепляется на мембране клетки, после чего связи еще больше укрепляются.

Таким образом, вирион гриппа пристыковывался к поверхности клетки. Он сидит там достаточно прочно, но все еще находится снаружи клетки. Далее ему, а точнее вирусным РНК, необходимо проникнуть внутрь клетки.

2.Проникновение в клетку осуществляется путем рецепторного эндоцитоза с последующим слиянием мембран вируса со стенкой клеточной вакуоли.

После прикрепления вириона к сиаловой кислоте вирус-рецепторный комплекс входит в клетки посредством эндоцитоза – процесса, в ходе которого клетки обычно получают молекулы из внеклеточной жидкости. Пока эндосомальные везикулы, содержащие частицы вируса, движутся к ядру клетки, pH внутри них понижается благодаря закачиванию протонов (H+) в везикулу. Когда эндосомальный pH достигает 5,0, вирусный белок HA подвергается конформационной перестройке.

Это изменение производит пептид слияния – последовательность гидрофобных аминокислот на N-конце НА2, встраиваясь в эндосомальную мембрану, которая в результате этого процесса сливается с вирусной оболочкой. Когда это происходит, вирусные РНК в комплексе с нуклеопротеидным белком выходят в цитоплазму. Затем они транспортируются

в ядро клетки, где начинается синтез мРНК.

3.Депротеинизация: вирус освобождается сначала от липопротеидной оболочки, затем от капсидных белков.

Депротеинизация завершается на поверхности ядра, куда поступает сердцевина вируса (РНП), и заключается в разрушении М-белка протеазами (стадия позднего “раздевания”).

4.Вирусная РНК проникает в цитоплазму клетки, затем – в ядро, где имеется продукт, необходимый для транскрипции и трансляции. Здесь синтезируется РНК. Белки NP, P1, P3 , М синтезируются в цитоплазме на рибосомах (на рисунке под цифрами 5-7).

Запускается синтез вирусных белков. Однако мРНК не являются абсолютными копиями вРНК: у них отсутствуют последовательности, комплементарные 5′-, и 3′-концам вРНК. Поэтому для производства вирусных РНК, необходимых для сборки новых вирусных частиц, сначала синтезируется полноразмерная (+) цепь, которая в свою очередь копируется в полноразмерную вРНК, и уже эти вРНК используются для сборки новых вирионов.

Вирусные РНК в комплексе с нуклеопротеидным белком выходят в цитоплазму. Затем они транспортируются в ядро клетки, где начинается синтез мРНК. Вирусные РНК всегда находятся в комплексе с нуклеопротеидным белком, а в вирионе в комплексе с ними находятся и другие вирусные белки, включая белок M1. Пока вирусные РНК связаны с белком M1, они не могут достичь ядра. Для решения этой проблемы вирион гриппа имеет в своей мембране несколько копий белка M2. Этот вирусный белок образует в мембране канал, который активно закачивает протоны из эндосомы во внутреннюю часть вириона. Протоны понижают pH внутри вириона, освобождая вирусные рибонуклеопротеины (РНП) от M1.

5.Сборка НК происходит в цитоплазме клетки.

6.Выход из клетки осуществляется путем почкования или взрыва (лизиса).