4.Сполуки оксигену з гідрогеном.Фармакопейні препарати води

Оксиген самий розповсюджений елемент земної кори, міститься в атмосфері повітря в кількості 23%, у зв’язаному стані входить до складу води, мінералів, гірських пород і всіх речовин, з яких побудовані організми рослин і тварин.

Підготовка води при виробництві ( виготовленні) лікарських засобів повинна здійснюватись у відповідності до вимог ДФУ до води очищеної та води для ін’єкцій. Якість води очищеної та води для ін’єкцій регламентується ДФУ. Воду очищену слід одержувати з питної води, використовуючи свіжоприготованою або протягом трьох діб з моменту її одержання за умови зберігання у закритих ємкостях, які виготовлені з матеріалів, що не змінюють властивостей води і захищають її від сторонніх часток і мікробіологічних забруднень.

Воду для ін'єкцій одержують із води питної або води очищеної відповідно до вимог ДФУ. Вода для ін'єкцій, що використовується для виготовлення парентеральних ЛЗ, які в подальшому підлягають термічній стерилізації, повинна відповідати вимогам монографії ДФУ (доповнення 1) "Вода для ін'єкцій "in bulk". Її слід використовувати свіжоприготовленою або зберігати не більше 24-х годин у закритих ємностях, які виготовлені з матеріалів, що не змінюють властивостей води і захищають її від механічних, мікробіологічних та інших контамінацій.

Для приготування внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів, ін'єкційних лікарських засобів, що не підлягають термічній стерилізації, необхідно використовувати стерильну воду для ін'єкцій.

Вода очищена повинна витримувати перевірку за показниками "Випробування на чистоту" 

Вода для ін'єкцій стерильна (кожна серія), яка використовується для виготовлення стерильних ЛЗ, що не підлягають подальшій термічній стерилізації, повинна перевірятися за показниками "Випробування на чистоту" відповідно до монографії ДФУ (доповнення 1) "Вода для ін'єкцій стерильна, крім показників "Сухий залишок", "Стерильність", "Бактеріальні ендотоксини". Результати аналізів реєструються у відповідному журналі за рекомендованою формою. Перевірка якостіводи для ін'єкцій стерильної за показниками "Випробування на чистоту" монографії ДФУ (доповнення 1) "Вода для ін'єкцій стерильна", у тому числі за показниками "Сухий залишок", "Стерильність", "Бактеріальні ендотоксини", здійснюється вибірково один раз на квартал лабораторіями, атестованими чи акредитованими згідно з Порядком.

 

Вода очищена в контейнерах (кожна серія) повинна перевірятися за показниками "Випробування на чистоту" відповідно до монографії ДФУ (доповнення 1) "Вода очищена в контейнерах", крім показників "Сухий залишок", "Мікробіологічна чистота". Результати аналізів реєструються у відповідному журналі за рекомендованою формою.

39.Сполуки оксигену з гідрогеном.Фармакопейні препарати води

Оксиген самий розповсюджений елемент земної кори, міститься в атмосфері повітря в кількості 23%, у зв’язаному стані входить до складу води, мінералів, гірських пород і всіх речовин, з яких побудовані організми рослин і тварин.

Підготовка води при виробництві ( виготовленні) лікарських засобів повинна здійснюватись у відповідності до вимог ДФУ до води очищеної та води для ін’єкцій. Якість води очищеної та води для ін’єкцій регламентується ДФУ. Воду очищену слід одержувати з питної води, використовуючи свіжоприготованою або протягом трьох діб з моменту її одержання за умови зберігання у закритих ємкостях, які виготовлені з матеріалів, що не змінюють властивостей води і захищають її від сторонніх часток і мікробіологічних забруднень.

Воду для ін'єкцій одержують із води питної або води очищеної відповідно до вимог ДФУ. Вода для ін'єкцій, що використовується для виготовлення парентеральних ЛЗ, які в подальшому підлягають термічній стерилізації, повинна відповідати вимогам монографії ДФУ (доповнення 1) "Вода для ін'єкцій "in bulk". Її слід використовувати свіжоприготовленою або зберігати не більше 24-х годин у закритих ємностях, які виготовлені з матеріалів, що не змінюють властивостей води і захищають її від механічних, мікробіологічних та інших контамінацій.

Для приготування внутрішньовенних інфузійних лікарських засобів, ін'єкційних лікарських засобів, що не підлягають термічній стерилізації, необхідно використовувати стерильну воду для ін'єкцій.

Вода очищена повинна витримувати перевірку за показниками "Випробування на чистоту" 

Вода для ін'єкцій стерильна (кожна серія), яка використовується для виготовлення стерильних ЛЗ, що не підлягають подальшій термічній стерилізації, повинна перевірятися за показниками "Випробування на чистоту" відповідно до монографії ДФУ (доповнення 1) "Вода для ін'єкцій стерильна, крім показників "Сухий залишок", "Стерильність", "Бактеріальні ендотоксини". Результати аналізів реєструються у відповідному журналі за рекомендованою формою. Перевірка якостіводи для ін'єкцій стерильної за показниками "Випробування на чистоту" монографії ДФУ (доповнення 1) "Вода для ін'єкцій стерильна", у тому числі за показниками "Сухий залишок", "Стерильність", "Бактеріальні ендотоксини", здійснюється вибірково один раз на квартал лабораторіями, атестованими чи акредитованими згідно з Порядком.

 

Вода очищена в контейнерах (кожна серія) повинна перевірятися за показниками "Випробування на чистоту" відповідно до монографії ДФУ (доповнення 1) "Вода очищена в контейнерах", крім показників "Сухий залишок", "Мікробіологічна чистота". Результати аналізів реєструються у відповідному журналі за рекомендованою формою.

(1)ПРЕДМЕТ І ЗАВДАННЯ ФАРМ.ХІМІЇ.ОСНОВНІ НАПРЯМКИ РОЗВИТКУ НАУКИ.ІНТЕГРАЦІЯ ФАРМ.ХІМІЇ З ІНШИМИ НАУКАМИ. Фарм.хімія-наука,яка вивчає будову,фізичні та хімічні в-ті л.р., способи їх одержання; взаємозв'язок між їх хімічною будовою та дією на організм; методи контролю якості та умови зберігання ліків,а також застосування їх у медицині.Завдання фарм хімії вирішуються за допомогою фізичних, хімічних,фізико-хімічних та біологічних методів, які використовуються,як для синтезу,так і для аналізу л.з. Фарм.хімія-наука прикладна.Вона базується на знанні таких хімічних наук,як неорганічна,органічна,аналітична, фізична,колоїдна,біологічна хімії.У тісному зв'язку з неорганічною та органічною хіміями фарм.хімія досліджує способи синтезу л.р.Оскільки їх дія на організм залежить,як від хімічної структури,так і від фізико-хімічних властивостей,фарм.хімія використовує закони фізичної хімії.При здійсненні контролю якості л.з. застосовують методи аналітичної хімії.

(3) ДЖЕРЕЛА ТА СПОСОБИ ДОБУВАННЯ Л.З.ПОНЯТТЯ ПРО НАЛЕЖНУ ВИРОБНИЧУ ПРАКТИКУ. За своєю природою всі л.р. поділяються на дві великі,але не рівнозначні групи-неорганічні та органічні.Джерелом добування неорг.ліків є поклади гірських порід і корисних копалин, мінеральні води лиманів, озер і джерел,бурові води, морська вода.Na I K хлориди для медичних цілей добувають з природних покладів цих солей.Шляхом неорганічного синтезу із природних із природних мінералів та продуктів великотонатної хімічної промисловості одержують NaHCO3,NaNO3,Na тіосульфат, солі бісмуту,арсену, лужноземельних металів. Важливим джерелом лікарських сполук є різноманітна ЛРС : плоди,насіння,квіти,листя,кора,корені і кореневища,які самі по собі можуть бути л.з.З неї виділяють ефірні чи жирні олії,смоли, білки, вуглеводи,які або прямо використовуються як л.з., або є вихідними речовинами для їх добування.ЛРС є джерелом одержання алкалоїдів, глікозидів, флавоноїдів,терпеноїдів, вітамінів і т.д. Відходи м'ясопереробної промисловості,зокрема органи,тканини,залози забитих тварин,є сировиною для добування л.з. тваринного походження.Зокрема переробкою підшлункових залоз свиней добувають інсулін, із щитоподібних залоз добувають тиреоїдин і т.д.З к рові добувають імунні лікувально-профілактичні сироватки,що містять антитіла проти бактерій, вірусів,ендотоксинів,отрут змій,павуків та інше. GMP(належна виробнича практика)-Good manufacturing practice була розроблена в США в 1963році. Правила GMP регламентують такі положення: 1) Всі виробничі процеси повинні бути чітко визначеними,їх слід переглядати з врахуванням отриманого досвіду. 2) Наявність належних засобів для GMP: -навчений персонал з відповідною кваліфікацією, -затверджені методи і інструкції, -відповідні приміщення і площі, -необхідне обладнання і правильне його обслуговування, -відповідні речовини, пакувальні матеріали і етикетки, -відповідне зберігання і транспортування. 3) Критичні стадії виробничого процесу і суттєві зміни процесу повинні пройти валідацію. ВАЛІДАЦІЯ-це експериментальний доказ того, що дана методика приведе до бажаних результатів.Методика,яка працює. 4) Методики і інструкції повинні бути викладені чітко, ясно і однозначно. 5) Оператори повинні бути навчені правильному виконанню методик. 6) Під час виробництва протоколи повинні складатися рукописним способом.Це документальне підтвердження,того,що всі стадії проведені.Будь які значні відхилення повинні бути повністю запротокольовані і досліджені. 7) Протоколи виробничого процесу повинні зберігатися в зрозумілій і доступній формі. 8) Повинна бути в наявності система відкликання будь-якої серії продукції з продажу і постачання.

(5) ДЕРЖАВНА ФАРМАКОПЕЯ УКРАЇНИ-ОСНОВНИЙ ДОКУМЕНТ,ЩО НОРМУЄ ЯКІСТЬ Л.З.ОРГАНІЗАЦІЯ ДЕРЖАВНОГО КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ Л.З. ДФУ-це офіційний збірник стандартів і обов'язкових норм для медикаментів, лікарської сировини та препаратів,що застосовуються для виготовлення лік.форм.Це правовий акт,який містить загальні вимоги до л.з., фармакопейні статті(монографії), а також методики контролю якості л.з.ДФУ має законодавчий характер, її вимоги висунуті до л.з., обов'язкові для всіх підприємств і установ України,що виробляють, зберігають,контролюють,реалізують і застосовують л.з. незалежно від форм власності. ДЕРЖАВНИЙ КОНТРОЛЬ ЯКОСТІ Л.З.-це сукупність організаційних та правових заходів спрямованих на дотримання з суб'єквами господарської діяльності незалежно від форм власності та підпорядкування, вимог вимог законодавства, щодо забезпечення якості л.з. Головним Держ.органом з контролю якості ліеів в Україні є Держ.служба України з л.з., а також її територіальні відділення.Правовідносини пов'язані із контролем якості л.з.контролює закон про л.з.

Він здійснюється шляхом проведення органами держ.контролю: 1) Експертизи поданих суб'єктом господарювання документів. 2)Перевірки вантажу за місцем його розташування на відповідність митній декларації,щодо к-ті л.з. кожної серії та здійснення візуального контролю кожної серії л.з. 3) Лабораторного аналізу на відповідність показників якості л.з. вимогам специфікації якості л.з., або загальними вимогами до л.з. встановленими ДФУ,в лабораторіях атестованих в установленому МОЗ порядку.

(9)МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ:ХІМІЧНІ,БІОЛОГІЧНІ. Методи дослідження бувають: -фізичні -хімічні -фізико-хімічні -біологічні БІОЛОГІЧНІ МЕТОДИ.Їх застосовують при визначенні активності антибіотиків,гормональних препаратів та деяких рослин.Проводять біологічні методи на тваринах,деяких штамах м.о. До біологічних випробувань відносять випробування на стерильність, пірогенність,на аномальну токсичність,бактеріальні ендотоксини. ХІМІЧНІ МЕТОДИ базуються на проведенні різних хім.реакцій. Хімічні методи: 1) Методи якісного аналізу 2) Методи кількісного аналізу: -градіметричні(вагові)

-титриметричні(об'ємні) методи аналізу Методи аналізу: 1) Кислотно-основні: -алкаліметрія -ацидиметрія 2) Окисно-відновні: -оксидиметрія -редуктометрія 3) Комплексонометрія 4) Методи осадження: -аргентометрія -меркурометрія Способи титрування: -пряме -зворотнє -замісникове Способи визначення концентрації розчинів: -молярна концентрація -масова частка -нормальна концентрація

-титр

(13) ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ,ЩО ВИРОБЛЯЮТЬСЯ В АПТЕКАХ.ВИДИ ВНУТРІШНЬОАПТЕЧНОГО КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ. Забезпечення контролю якості л.з., що виготовляються в аптеках, регламентується наказом МОЗУ від.17.10.12р.N 812(старий 626)"Про затвердження правил виробництва(виготовлення) та контролю л.з.в аптеках." Усі л.з. виготовлені в аптеці та внутрішньоаптечна заготовка підлягають внутрішньоаптечному контролю. Внутрішньоаптечний контроль-це комплекс запобіжних заходів, який здійснюється безпосередньо в аптеці. Види: -письмовий -органолептичний -фізичний(не обов'язковий) -хімічний(не обов'язковий) -опитувальний

-контроль при відпуску Результати контролю заносяться в журнал відповідної форми.

(18) ХІМІЧНА КЛАСИФІКАЦІЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ.ПОНЯТТЯ ПРО НАЛЕЖНУ ВИРОБНИЧУ ПРАКТИКУ. Л.З.діляться за хімічною будовою.Відповідно до хім.класифікації ділять на 2 великі групи:неорганічні і органічні. Неорг.препарати-класифікують відповідно до положення елементів у періодичній системі Мєндєлєєва і за основними класами сполук:кислоти,основи,оксиди,комплексні основи. Орган.лік.препарати класифікують на похідні аліфатичного,аліциклічного,ароматичного, гетероциклічного ряду і далі поділяють за основними класами: -вуглеводні -галогенопохідні -альдегіди

-спирти -кетони -феноли -етери -естери -карбонові кислоти GMP(Належна виробнича практика)Good manufacturing practice була розроблена в США в 1963р. Правила GMP регламентують такі положення: 1) Всі виробничі процеси повинні бути чітко визначеними,їх слід переглядати з врахуванням отриманого досвіду. 2) Наявність належних засобів для GMP: -вивчений персонал з відповідною кваліфікацією -затверджені методи і інструкції -відповідні приміщення і площі -необхідне обладнання і правильне його обслуговування -відповідні речовини,пакувальні матеріали і етикетки -відповідне зберігання і транспортування

3) Критичні стадії виробничого процесу і суттєві зміни процесу повинні пройти валідацію. ВАЛІДАЦІЯ-це експериментальний доказ того,що дана методика приведе до бажаних результатів. Методика, яка працює. 4) Методики і інструкції повинні бути викладені чітко, ясно і однозначно.  5) Оператори повинні бути навчені правильному виконанню методик. 6) Під час виробництва протоколи повинні складатися рукописним способом.Це документальне підтвердження того,що вмі стадії проведені. Будь які значні відхилення повинні бути повністю запротокольовані і досліджені. 7) Протоколи виробничого процесу повинні зберігатися в зрозумілій і доступній формі.  8) Повинна бути в наявності система відкликання будь-якої серії продукції із продажу і постачання.

(35) МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ:ФІЗИЧНІ, БІОЛОГІЧНІ. Методи дослідження бувають: -фізичні -хімічні -біологічні -фізико-хімічні БІОЛОГІЧНІ МЕТОДИ.Їх застосовують при визначенні активності антибіотиків,гормональних препаратів та деяких рослин.Проводять біологічні методи на тваринах, деяких штамах м.о. До біологічних випробувань відносять випробування на стерильність,пірогенність,на аномальну токсичність,бактеріальні ендотоксини.

ХІМІЧНІ МЕТОДИ базуються на проведенні різних хім.реакцій. Хімічні методи: 1) Методи якісного аналізу 2) Методи кількісного аналізу: -градиметричні(вагові) -титриметричні(об'ємні) методи аналізу Методи титрування: 1) Кислотно-основні -алкаліметрія -ацидиметрія 2) Окисно-відновні -оксидиметрія -редуктометрія 3) Комплексонометричні 4) Методи осадження: -аргентометрія -меркурометрія Способи титрування:

-пряме;-зворотнє;-замісникове. Способи вираження концентрації розчинів: -молярна концентрація -масова частка -нормальна концентрація -титр

(7) ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ВІТАМІНІВ. КЛАСИФІКАЦІЯ. ВІТАМІНИ-(від лат.vitae-життя і "амін"-азотиста речовина,що містить групу NH2)-органічні сполуки різної хімічної природи,необхідні в невеликих кількостях для нормального обміну речовин і життєдіяльності живих організмів.  Вітаміни регулюють: 1) Ріст і розвиток організму 2) Обмін білків, жирів, вуглеводів,мінеральних речовин 3) Енергетичні процеси 4) Утворення та знешкодження вільних радикалів 5) Імунно-захисну систему організму 6) Ендокринну систему організму З порушенням надходження вітамінів в організм пов'язані два принципових патологічних стани:нестача вітаміну-гіповітаміноз(авітаміноз-повна відсутність вітаміну) і надлишок вітаміну-гіпервітаміноз. -Цинга, скорбут(віт С)

-Бері-бері, поліневрит(віт В1) -Пелагра(віт РР) -Ксерофтальмія(віт А) -Рахіт,остеопороз(віт D) КЛАСИФІКАЦІЯ ВІТАМІНІВ: 1) Буквенна (А,В,С і т.д.) 2) За біологічним значенням(напр.віт Е-токоферол впливає на дітонародження,віт С-антискорбутний) 3) По дії в організмі: -Ензимовітаміни(В1,В2,В6, В12, РР, пантотенова к-та,Н,фолієва к-та та ін.) -Гормоновітаміни(А,D2,D3) -Вітаміни-антиоксиданти або редокс-вітаміни(А, Е,С,ліпоєва к-та) 4) За розчинністю-жиророзчинні-A, E, D,K і водорозчинні-всі інші. Жиророзчинні вітаміни накопичуюються в організмі,причому їх депо є печінка і жирова тканина. Водорозчинні вітаміни в істотних кількостях не депонуються, а при  надходженні виводяться. Хімічна класифікація: 1) Сполуки аліфатичного ряду: а) Ненасичені аліфатичні кислоти б) Похідні лактонів ненасичених поліоксикарбонових кислот(аскорб.к-та) в) Аміноспирти(холін) г) Пангамова к-та д) Похідні B-амінокислот(пантотенова к-та) 2) Сполуки аліциклічного ряду:інозит,ретинол,кальциферол. 3) Сполуки ароматичного ряду(вітаміни групи К) 4) Сполуки гетероциклічного ряду:токофероли, біофлавоноїди, віт.РР, піридоксин,тіамін,фолієва к-та, рибофлавін, ціанокобаламін(віт В12)