2. Нейтропении наследственные
Нейтропении наследственные - группа наследственных заболеваний с почти полным отсутствием в крови нейтрофилов, обнаруживаемых постоянно (постоянные нейтропении) или через равные промежутки време-ни (периодические нейтропении). Как правило, болезни наследуются рецессивно. Патогенез первичных механизмов нейтропении изучен пло-хо, инфекционные воспалительные процессы обусловлены нейтропенией.
Клиническая картина - склонность к инфекциям (как правило, стафилококковым), тяжелая альвеолярная пиорея с детства (об-наженные шейки зубов, их расшатывание и вы-падение). При периодической форме болезни - лихорадка и инфекции строго периодичны и соответствуют дням нейтропении. В крови почти полностью отсутствуют нейтрофилы, повышено число эозинофилов и моноцитов. При периоди-ческой форме эти изменения продолжаются не-сколько дней, возникая через строго определен-ные отрезки времени. Анемии, тромбоцитопении нет. В костном мозге - обрыв созревания ней-трофилов на стадии промиелоцита (реже миелоцита), моноцитоз (у детей часто много промоноцитов), эозинофилия.
3. Болезнь Гоше
Болезнь Гоше - болезнь хранения липидов; обус-ловлена дефектом гена, ответственного за синтез лизосомального гидролитического фер-мента бета-гликозидазы. Дефект и дефицит этого фермента ве-дут к нарушению утилизации липидов и накоплению их в макрофагах преимущественно костного мозга, селезенки, печени. Выделяют три типа болезни Гоше. Тип 1 (доброкачественный) - неврологические нарушения отсутствуют, висцеральные изменения свя-заны преимущественно с кроветворными орга-нами, увеличением селезенки, явлениями гиперспленизма, деструкцией костной ткани. При двух других типах какого-либо этнического преоб-ладания не отмечено. Тип 2 представляет собой злокачественную форму процесса с грубыми неврологическими нарушениями, ко-торые проявляются уже у новорожденных и ведут к смерти в первые 2 года жизни. Тип 3 отличается вариабельностью висцеральных и неврологических нарушений; по течению он ме-нее злокачествен, чем тип 2. Разнообразие форм болезни Гоше обусловлено гетерогенностью мутаций гена бета-гликозидазы.
Этиология. Болезнь Гоше наследуется рецессивно; дети больного родителя, как пра-вило, не заболевают. Однако есть случаи болезни племянников, тетей и дядей.
Патогенез. Накопление липидов в макрофагах; за счет их раз-множения увеличиваются селезенка, печень, нарушается структура трубчатых костей.
Клиническая картина. Вначале бес-симптомное увеличение селезенки, затем печени, боль в костях. В крови постепенно нарастает цитопения. В костном мозге, печени и селезенке обилие клеток Гоше. При злокачественной форме дети умирают в течение 1-2 лет, при доброкачественной форме большинство больных доживают до старости.
4. Лейкозы.
Лейкозы - термин, объединяющий мно-гочисленные опухоли кроветворной системы, возникающие из кроветворных клеток и поража-ющие костный мозг. Разделение лейкозов на две основные группы - острые и хронические - определяется строением опухолевых клеток: к острым отнесены лейкозы, клеточный субстрат которых представлен бластами, а к хрониче-ским - лейкозы, при которых основная масса опухолевых клеток дифференцирована и состоит в основном из зрелых элементов. Продолжи-тельность заболевания не определяет отнесения того или иного лейкоза к группе острых или хронических.
Этиология, патогенез. Причиной возникновения острых лейкозов и хронического миелолейкоза человека могут быть нарушения состава и структуры хромосомного аппарата, наследственно обусловленные или приобретен-ные под влиянием некоторых мутагенных факто-ров. Одним из них является ионизирующая радиация. Причиной развития лейкозов являет-ся также действие химических мутагенов. Дока-зано учащение острых лейкозов среди лиц, под-вергшихся воздействию бензола, а также среди больных, получавших цитостатические иммунодепрессанты (имуран, циклофосфан, лейкеран, сарколизин, мустарген и др.); частота острых лейкозов среди этого контингента больных по-вышается в сотни раз. Известны факты возник-новения острого миелобластного лейкоза, остро-го эритромиелоза на фоне длительной химиоте-рапии хронического лимфолейкоза, макроглобулинемии Вальденстрема, миеломной болезни, лимфогранулематоза и других опухолей. По-казана предрасполагающая к лейкозам роль наследственных дефектов в миелоидной и лим-фатической ткани. Описаны наблюдения доми-нантного и рецессивного наследования хрони-ческого лимфолейкоза, отмечена низкая заболе-ваемость этим лейкозом в некоторых этнических группах и повышенная - в других. Чаще в этих случаях наследуется не сам лейкоз, а повышен-ная изменчивость - нестабильность хромосом, предрасполагающая родоначальные миелоидные или лимфатические клетки к лейкозной трансформации.
Применение хромосомного анализа позво-лило установить, что при любом лейкозе про-исходит расселение по организму клона опухо-левых лейкозных клеток - потомков одной пер-воначально мутировавшей клетки. Нестабиль-ность генотипа злокачественных клеток при лей-козах обусловливает появление в первоначаль-ном опухолевом клоне новых клонов, среди которых в процессе жизнедеятельности организма, а также под воздействием лечебных средств «отбираются» наиболее автономные клоны. Этим феноменом объясняются прогредиентность тече-ния лейкозов, их уход из-под контроля цитостатиков.