Фунгициды, полученные с использованием анилина

Структурная формула	Название: торговое, [химическое]	Способ синтеза
	Мебенил, [(176); анилид о-толуиловой кислоты]	Взаимодействие анилина с хлорангидридом о-толуиловой кислоты
	Пиракарболит(сикарол), [(177); анилид 5,6-дигидро-2-метилпиран-3-карбоновой кислоты]	Взаимодействие анилина с хлорангидридом 5,6-дигидро-2-метилпиран-3-карбоновой кислоты
	Витавакс (карбоксин), [(178); 2,3-дигидро-6-метил-5-фенилкарбомоил-1,4-оксатиин]	Взаимодействие бис(β-гидроксиэтил)дисульфида с анилидом ацетоуксусной кислоты с последующей циклизацией
	Плантвакс, [(179); оксид витавакса]	Окисление витавакса пероксидом водорода
	Фенфурам (панорам), [(180); анилид 2-метилфуран-3-карбоновой кислоты]	Конденсация анилида ацетоуксусной кислоты с ацетоксипропионовым альдегидом в присутствии H2SO4
	Фуркарбанил(бенодил), [(181); анилид 2,5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты]	То же
	Родан, [(182); 4-тиоцианатоанилин]	Взаимодействие анилина с хлором и тиоцианатом аммония в метаноле
	Дексон, [(183); 4-(N,N-диметиламино)фенил-диазосульфонат натрия]	Диазотирование N,N-ди-метил-п-фенилендиамина и взаимодействие с NaHSO3
	ДХНА (дихлоран, ботран), [(184); 2,6-дихлор-4-нитроанилин]	Прямое хлорирование 4-нитроанилина хлором

4.2.5.5. Лекарственные вещества

Практически важные лекарственные вещества, получаемые на основе анилина, можно разделить на три группы.

Производные пиразолина

Анилин является основой для получения противовоспалительных и обезболивающих лекарственных веществ, относящихся к производным пиразолина. Это антипирин [(186); феназон], амидопирин [(188); пирамидон] и анальгин (190).

Синтез соединений проводят следующим образом. Анилин переводят в диазосоединение(39), которое восстанавливают смесью сульфита и гидросульфита натрия, при этом получается фенилгидразин (166). При конденсации фенилгидразина с ацетоуксусным эфиром образуется 3-метил-1-фенилпиразолон-5, алкилированием (метилированием) которого иодистым метилом (или метилбензолсульфонатом) получают антипирин [(186); 2,3-диметил-1-фенилпиразолон-5].

Антипирин нитрозируют, нитрозогруппу восстанавливают гидросульфитом натрия до аминогруппы, получая аминопроизводное [(187); 4-амино-2,3-диметил-1-фенилпиразолин-5-он], которое метилируют в системе формальдегид/муравьиная кислота (метод Лейкарта—Валлаха), при этом получается амидопирин [(188); 2,3-диметил-4-диметиламино-1-фенилпиразолин-5-он].

Для получения анальгина [(190); 2,3-диметил-4-(N-метил-N-сульфонатометиламино)-1-фенилпиразолин-5-он натриевая соль] промежуточное аминосоединение (187) метилируют диметилсульфатом до N-моноаминопроизводного (189), в которое действием смеси формальдегида с гидросульфитом натрия вводят метилсульфонатную группу.

Производные сульфаниламида

Анилин является промежуточным продуктом для получения большой группы антимикробных лекарственных препаратов. Простейшим представителем этого класса соединений является белый стрептоцид [(192); сульфаниламид; п-аминобензолсульфонамид]. Получают стрептоцид по схеме 4.2.4:

Схема 4.2.4

Анилин переводят в ацетанилид для защиты аминогруппы от окисления. Действуя на ацетанилид(36) хлорсульфоновой кислотой, получают п-ацетаминобензолсульфонхлорид (191). При обработке соединения (191) аммиаком замещают хлор на аминогруппу и гидролизом снимают ацильную защиту.

п-Ацетаминобензолсульфонхлорид (191) является общим полупродуктом для получения группы лекарственных соединений [(193)–(208), табл. 4.2.16].

Таблица 4.2.16

Сульфаниламидные лекарственные соединения

R	Название: торговое, [химическое]	Способ синтеза
	Сульгин, [(193); п-аминобензолсульфонилгуанидин]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с гуанидином в присутствии карбоната натрия
	Уросульфан, [(194); п-аминобензолсульфонилмочевина]	Взаимодействие сульфаниламида с мочевиной в присутствии карбоната натрия
	Норсульфазол, [(195); 2-(п-аминобензолсульфонамидо)тиазол]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 2-аминотиазолом с последующим гидролизом ацильной группы
	Сульфазол, [(196); 2-(п-аминобензолсульфонамидо)-4-метилтиазол]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 2-амино-4-метилтиазолом с последующим гидролизом ацильной группы
	Сульфаметоксазол, [(197); 3-(п-аминобензолсульфонамидо)- 5-метилизоксазол]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 3-амино-6-метилизооксазолом с последующим гидролизом ацильной группы
	Сульфафуразол, [(198); 5-(п-аминобензолсульфонамидо)-3,4-диметилизоксазол]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 5-амино-3,4-диметилизооксазолом с последующим гидролизом ацильной группы
	Этазол, [(199); 2-(п-аминобензолсульфонамидо)-5-этил-1,3,4-тиадиазол]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 2-амино-5-этил-1,3,4-тиадиазолом с последующим гидролизом ацильной группы
	Сульфаметрол, [(200); 3-(п-аминобензолсульфонамидо)-4-метокси-1,2,5-тиадиазол]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 3-амино-4-метокси-1,2,5-тиадиазолом с последующим гидролизом ацильной группы
	Сульфидин, [(201); 2-(п-аминобензолсульфонамидопиридин]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 2-аминопиридином с последующим гидролизом ацильной группы
	Сульфазин, [(202); 2-(п-аминобензолсульфон-амидо)пиримидин]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 2-аминопиримидином с последующим гидролизом ацильной группы
	Сульфадимезин, [(203); 2-(п-аминобензолсульфонамидо)- 4,6-диметилпиримидин]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 2-амино-4,6-диметилпиримидином с последующим гидролизом ацильной группы
	Сульфамонометоксин, [(204); 4-(п-аминобензолсульфонамидо)-2-метоксипиримидин]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 4-амино-2-метоксипиримидином с последующим гидролизом ацильной группы
	Сульфадиметоксин, [(205); 4-(п-аминобензолсульфонамидо)-2,6-диметоксипиримидин]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 4-амино-2,6-диметоксипиримидином с последующим гидролизом ацильной группы
	Сульфапиридазин, [(206); 6-(п-аминобензолсульфонамидо)-3-метоксипиридазин]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 3-амино-6-метоксипиридазином с последующим гидролизом ацильной группы
	Сульфален, [(207); 2-(п-аминобензолсульфонамидо)-3-метоксипиразин]	Взаимодействие сульфонхлорида (191) с 2-амино-3-метоксипиразином с последующим гидролизом ацильной группы
	Букарбан, [(208); N-(п-аминобензолсульфонил)-N'-н-бутилмочевина] (противодиабетическое средство)	Взаимодействие сульфаниламида с мочевиной в присутствии карбоната натрия