Принципы химиотерапии
1.Раннее начало лечения заболевания с учетом чувствительности микроорганизмов.
2.Использование ударных доз препарата. Это доза, которая в 2-4 раза выше терапевтической и назначается сразу в начале лечения. В результате резко повышается биодоступность препарата и создается его высокая концентрация в крови. Тем самым на микроорганизмы сразу обрушивается сильный удар, который не дает им возможности приспособиться к фармакотерапии.
3.Регулярное введение препаратов с учетом Т50 или фармакокинетики веществ Этот принцип подчеркивает важность того момента, что в крови должна постоянно в течение всей терапии находиться эффективная доза препарата, иначе опять-таки возможно развитие устойчивых форм, если будут образовываться «окна» между назначениями.
4.Комбинирование ХТС с разным механизмом клеточного действия. Целесообразность сочетанной терапии обусловлена усилением в этом случае антиинфекционного действия и снижения частоты побочных эффектов. Сочетания антибиотиков следует тщательно продумывать, поскольку при совместном применении может повышаться их токсичность и проявляться фармакологический антагонизм.
5.Продленное лечение во избежание развития рецидива заболевания (в течение 2-3 дней после исчезновения клинических признаков заболевания). Недостаточно интенсивное или продолжительное лечение иногда лишь изменяет проявления и течение болезни способствует последующей хронизации инфекции.
6. Назначение препаратов с учетом накопления их в организме и путей выведения.
Все принципы химиотерапии разработаны с целью предупреждения развития фармакорезистентности со стороны микроорганизмов.
СОЧЕТАНИЕ АНТИБИОТИКОВ.
1. Необходимо воздействовать на разные этапы жизнедеятельности микробной клетки (благоприятное сочетание).
2. Один эффект ослабляет другой (неблагоприятное сочетание).
ОСЛОЖНЕНИЯ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ.
1. Со стороны макроорганизма:
а) прямые токсические эффекты;
б) дисбактериоз;
в) аллергические реакции.
2. Со стороны микроорганизма:
а) фармакорезистентность.
4. Сап. Классификация. Механизм противомикробного действия. Спектр действия. Применение в стоматологии. Осложнения.
Сульфаниламиды.
а) резорбтивного действия
- короткого действия Т50 – 8-10 часов
Стрептоцид
Сульфодимезид
Уросульфан
- средней продолжительности действия Т50 – 10-14 часов
Сульфозин
Бисептол-480
- длительного действия Т50 – до 48 часов
Сульфодиметоксин
Сульфомонометоксин
- сверхдлительного действия Т50 – до 120 часов
Сульфолен
б) местного действия
фталозол
фтазин
сулькин
Механизм действия. СА нарушают синтез нуклеиновых кислот и деление микробной клетки.
ПАБК + дигидроптеридин
СА блокируют синтетазу
Дигидроптериодная кислота + Глутаминовая кислота
Дигидрофолиевая
кислота
Синтетаза
Бисептол
Тетрагидрофолиевая
кислота
Редуктаза
Пурины,
пиримидины нуклеиновые кислоты
Так как СА структурно похожи на ПАБК, они блокируют фермент синтетазу и нарушают процесс синтеза нуклеиновых кислот. Для проявления антибактериального действия количество СА в ткани должно превышать уровень ПАБК.
Спектр действия. Грам+ и Грам- кокковая флора, возбудители бруцеллеза, дифтерии, холеры, сибирской язвы, дизентерии.
Побочные явления.
Легкие: диспепсия, цианоз лица, головокружение, депрессивно-подобные явления.
Тяжелые: поражение крови – агранулоцитоз, лейкопения, анемия; жировая дистрофия печени, образование камней в почках.