19. Противотуберкулезные средства. Характеристика противотуберкулезных средств 2 и 3 групп. Механизм действия. Применение. Осложнения.
2-ая группа
а) Синтетические средства
этамбутол
этионамид
пиразинамид
б) Антибиотики
стрептомицина сульфат
стрептомицина хлоркальциевый комплекс
канамицин
гентамицинц
циклосерин
флоримици
3-я группа
Производные парааминосалициловой кислоты
ПАСК (натрия парааминосалицилат)
Бепаск
Тиоацетазон
Стрептомицин – широкий спектр действия (Гр+, Гр- микроорганизмы).
Плохо всасывается в ЖКТ. Вводят в/м, в/в. Удовлетворительно проникает в ткани и жидкости организма, плохо в клетку, хорошо ч/з плаценту.
Элиминация замедлена у новорожденных детей и недоношенных. Механизм действия: угнетает синтез белка на рибосомах мкб.
Ототоксическое действие – поражается 8 пара черепно-мозговых нервов.
Нефротоксическое действие – поражаются ферменты эпителиальных клеток канальцев почек.
Нервно-мышечный блок (нарушение функции дыхательных мышц). Устранить введением атропина, прозерина и хлорида кальция.
Этамбутол – подавляет только размножающиеся бактерии. Для лечения разных форм туберкулеза. При устойчивости к другим противотуберкулезным средствам.
Механизм действия: тормозит синтез РНК и белков, взаимодействует с ионами меди и марганца, нарушает структуру рибосом. Внутрь один раз в сутки не более 1,0. Может нарушить остроту зрения.
Протионамид и пиразинамид – при устойчивости микобактерий к основным препаратам.
Циклосерин – антибиотик широкого спектра действия, нарушает. образование клеточной стенки микобактерий. Токсичен для НС (головокружение, бессонница, эпилепсия, психозы, галлюцинации).
ПАСК – натриевая соль ПАС- кислоты.
Механизм действия: конкурентный антагонизм сПАБК необходимой для роста микобактерий.
Применяют только в сочетании с препаратами ГИНК, стрептомицином.
ПД: диспепсия, дерматит, увеличение щитовидной железы.
Тибон – бактериостатик в отношении микобактерий и возбудителя лепры. Применение: туберкулез слизистых, серозных оболочек, лимфоаденитах. Токсичен, исполюзуют редко, сочетают с ГТНК, ПАСК и стрептомицином.
20. Противоопухолевые средства. Классификация. Фармакологическая характеристика алкилирующих соединений, антиметаболитов, антимитотических препаратов.
Химиотерапевтические средства
Гормональные и антигормональные препараты
Алкилирующие |
Антиметаболиты |
Антиметотические |
Антибиотики |
|
1.Пр.хлорэтиламина -сарколизин -допан -циклофосфан проспидин 2.Пр.этиленамина -тиофосфамид -бензотеф дийодбензотэф 3.Эфиры дисульфоновых кислот -миелосан -миелобромол |
1.фолиевой кислоты -метотрексат 2.пуринов -меркаптопурин 3.пиримидина -фторафур -фторурацил |
-колханин -винбластин -винкристин подофилин |
-оливомицин -брунеомицин -рубомицин |
1.Пр-ты Ж.П.Г. а)эстрогены -эстрон -синэстрол - диэтилстильбестрол -фосфэстрол 2.Антиэстрогены -кломифен -тамоксифен 3.Препараты М.П.Г. -тестостерона пропионат -метилтестостерон 4.Антиандрогены -флутамид -ципртерон 5.Глюкокортикоиды -преднизолон -декскаметазон
|
1.Алкилирующие средства.
Выражено разрушающее действие на опухолевые и здоровые клетки. Используются редко. В хим. структуре имеются активные группировки, способные в организме образовывать карбониевые ионы, которые легко соединяются с ферментами в реакции алкилирования, что приводит к нарушению функции ферментов. В двойной спирали ДНК образуются мостики между нитями ДНК и молекула утрачивает подвижность. ДНК теряет способность к делению.
Позже предложены носители для транспортировки алкилирующих соединений в определенную ткань организма. Напрмер:
А) производные хлорэтиламина накапливаются в лимфоидной ткани, применяют при лимфолейкозе, лимфогрануломатозе, лимфосаркоме, вводят в/в. Осложнения – лейкопения, анемия, тромбоцитопения, изъязвление слизистой желудка.
Допан – в таб., при лимфогранулематозе, миелолейкозе, (со спленомегалией), хроническом лимфолейкозе.
Сарколезин для лечения семиномы яичка (особенно при наличии метастазов), ретикулосаркомы, злокачественной ангиоэндотелиомы, опухоли Юинга, миеломной болезни.
Циклофосфан имеет циклическую структуру, попадая в ткань, под влиянием фосфотаз, активируется и оказывает антибластомное действие. Применяют при острых лейкозах. Реже – осложнения со стороны крови.
Проспидин - Основными показаниями к применению проспидина являются рак гортани и злокачественные новообразования глотки. Не оказывает осложнений со стороны крови.
Б) Производные этиленимина. Этот носитель обуславливает специфическое действие на эндокринные железы.
Тиофосфамид – избирательно действует на опухоли пораженной шейки матки, грудной железы и при раке яичка у мужчин.
Бензотеф проявляет тропизм к щитовидной железе, применяют при раке это железы.
В) Эфиры дисульфоновых кислот – прявляют тропизм к миелоидной
Миелосан и миелобромол используют для лечения миелолейкозов, эритремии, поражают кроветворный аппарат.
2.Антиметаболиты. Структурно напоминают меаболиты. Синтез НК бурно протекает в опухолевых клетках.
Метотрексат - антиметаболит фолиевой кислоты, блокирует ферменты, участвующие в синтезе тетрагидрофолиевой кислоты, контролирующей начальный этап синтеза НК. Применяют при острых лейкозах
Меркаптопурин – антиметаболит пуринов, нарушает нормальное образование пуринов и как следствие – синтез НК. Применяют при острых лейкозах у взрослых.
Фторурацил – антиметаболит пиримидина, сочетание с фтором определяет избирательность действия при раке желудка и пищевода.
Все антиметаболиты дают осложнения со стороны крови и ЖКТ.
3. Антимитотические вещества. Задерживают деление клеток в метафазу. Алклойды различных лекарственых растений:
Борвинок розовый – розевин (винбластин) Винбластин действует угнетающе на лейкопоэз и тромбоцитопоэз; существенно не влияет на эритропоэз. Применяют винбластин (розевин) при лимфогранулематозе, гематосаркомах, миеломной болезни, хориокарциноме.
Винкристин алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый. Применяют в комплексной терапии острого лейкоза, нейробластомы, опухоли Вильмса; используют также в комплексной терапии лимфогранулематоза, меланомы, рака молочной железы и других опухолей.
Колхицин и колхамин оказывают цитостатическое действие при контакте с
опухолевой тканью, поэтому их применяют при раке кожи, пищевода и желудка.
Подофиллин – Смесь природных соединений, получаемая из корневищ с корнями подофилла. В качестве противоопухолевого средства подофиллин нашел применение при лечении папиллом - папилломатоза гортани и папиллом мочевого пузыря.