Производство жидкостей, кремов и мазей

Принципы

Жидкости, кремы и мази представляют особую опасность при производстве с точки зрения микробного и иного загрязнения. Следовательно, во избежание любого вида загрязнения необходимо принимать особые меры предосторожности.

Помещения и оборудование

1. Для защиты от загрязнения при производстве и перемещении продукции рекомендуется использование закрытых систем. Производственные зоны, в которых находится открытая продукция или открытые чистые контейнеры, должны эффективно вентилироваться фильтрованным воздухом.

2. Цистерны, контейнеры, трубопроводы и насосы должны быть сконструированы и установлены таким образом, чтобы их было удобно очищать и подвергать санитарной обработке. В частности, конструкция оборудования должна исключать наличие полостей и подобных мест, где могут скапливаться остатки материалов, вызывая размножение микробов.

3. Там, где это возможно, следует избегать использования стеклянных деталей. Как правило, детали оборудования, входящие в контакт с продукцией, должны изготавливаться из высококачественной нержавеющей стали.

Производство

4. Химическое и микробиологическое качество воды, используемой в производстве, должно специфицироваться и контролироваться. Во избежание риска размножения микробов, необходимо уделять внимание тщательному обслуживанию системы водоснабжения. После проведения любой санитарной обработки системы водоснабжения, необходимо промыть ее в соответствии с валидированной письменной инструкцией, гарантирующей полное удаление дезинфицирующих веществ.

5. Качество материалов, доставленных в цистернах, должно проверяться перед их перемещением в контейнеры для хранения.

6. Необходимо тщательно контролировать перемещение материалов по трубопроводам и их поступление в нужное место назначения.

7. Не допускается нахождение материалов таких как картон или дерево, способствующих выделению волокон и других загрязнителей, в помещениях, где содержится открытая продукция или чистые контейнеры.

8. Во время наполнения необходимо тщательно обеспечивать однородность смесей, суспензий и т. п. Инструкции по смешиванию и наполнению должны валидироваться. Необходимо уделять особое внимание обеспечению однородности в начале операций по наполнению, в конце их и после перерывов.

9. В случаях, когда готовый продукт упаковывается не сразу после окончания производственных операций, необходимо специфицировать максимальный период и условия хранения.

Приложение 10

Производство аэрозолей для ингаляций

Принципы

Производство аэрозолей для ингаляций, снабженных дозирующими клапанами, обладает особенностями, связанными с рядом свойств, присущих этому виду продукции. Условия производства должны обеспечивать максимальную защиту от микробного загрязнения и загрязнения частицами. Особое значение имеет обеспечение качества деталей клапанов, а в случае суспензий - унификации.

Общие соображения

1. Как правило, используются два метода производства и наполнения:

1. Двухступенчатый метод (заполнение под давлением). Активный ингредиент помещается в пропеллент с высокой точкой температуры кипения, доза помещается в контейнер, надевается клапан, и пропеллент с низкой точкой температуры кипения вводится через отверстие клапана. Температура активного ингредиента поддерживается низкой во избежание потерь за счет испарения.

2. Одноступенчатый метод (холодное наполнение). Активный ингредиент содержится в смеси пропеллентов под высоким давлением и/или при низкой температуре. Затем производится заполнение контейнера в один прием.

Помещения и оборудование

2. Производство и наполнение должны проводиться, насколько это возможно, в закрытых системах.

3. Там, где продукция или ее чистые компоненты содержатся открытыми, помещения должны соответствовать, как минимум, классу D, снабжаться фильтрованным воздухом, а доступ в них должен осуществляться через шлюз.

Производство и контроль качества

4. Дозирующие клапаны для аэрозолей являются более сложными устройствами, чем большинство изделий фармацевтической промышленности. Спецификации на них, методики отбора образцов и проверки должны соответствовать требованиям, предъявляемым к качеству такой продукции; особое значение имеет проведение аудита системы обеспечения качества производителя дозирующих клапанов.

5. Все летучие вещества (например, жидкие или газообразные пропелленты) должны быть профильтрованы через фильтр, удерживающий частицы крупнее 0,2 мкм. Кроме того, желательна дополнительная фильтрация непосредственно перед заполнением.

6. Контейнеры и сами клапаны должны проходить стерилизацию в соответствии с валидированной инструкцией, учитывающей свойства продукции, и обеспечивающей отсутствие любых производственных загрязнителей (например, смазки), а также микробного загрязнения. После стерилизации клапаны должны храниться в чистых закрытых контейнерах; необходимо принимать меры предосторожности во избежание внесения загрязнения при последующих операциях, например, отборе образцов для тестирования. Контейнеры должны поступать на линию для заполнения в чистых условиях или стерилизоваться на линии непосредственно перед заполнением.

7. Необходимо обеспечить однородность суспензии в точке заполнения в течение процесса заполнения.

8. При использовании двухступенчатого процесса, для получения заданной смеси необходимо обеспечить точный вес вводимых веществ на обоих этапах. Для этой цели желательно применять 100% контроль веса на каждом этапе.

9. Контроль после заполнения должен обеспечивать отсутствие утечек. Все проверки на наличие утечки должны проводиться так, чтобы не допускать микробного загрязнения или остаточной влаги.

Приложение 11