Производство лекарственных средств растительного происхождения

Принципы

Вследствие сложности и разнообразия характеристик, большого числа и малого объема определенных активных ингредиентов, особое значение для производства лекарственных средств растительного происхождения имеют контроль исходных материалов, условия хранения и переработки.

Помещения

Зоны складирования

1. Исходное растительное сырье (т.е. необработанные растения) должно храниться в отдельных помещениях. Эти помещения должны быть хорошо вентилируемыми и быть оборудованы приспособлениями, препятствующими проникновению насекомых и животных, особенно грызунов. Необходимо принимать меры против распространения животных и микроорганизмов, занесенных вместе с сырыми растениями, а также против перекрестного загрязнения. Размещение контейнеров не должно препятствовать свободной циркуляции воздуха.

2. Особое внимание следует уделять чистоте и обслуживанию тех складских зон, где может образовываться пыль.

3. Хранение растений, экстрактов, настоек и других препаратов может потребовать особых условий влажности, температуры и освещения; необходимо обеспечивать и контролировать выполнение этих условий.

Производственные зоны

4. При отборе, взвешивании, смешивании и других производственных операциях с растительным сырьем, когда может образовываться пыль, необходимо принимать особые меры по поддержанию чистоты и уборке помещений, а также по предотвращению перекрестного загрязнения, например, удаление пыли, выделение специальных помещений и т. п.

Документация

Спецификации на исходные материалы.

5. Помимо данных, приведенных в настоящем руководстве (гл. 4, п.п. 4.11), спецификации на сырые растения, используемые для производства лекарственных средств, должны, по возможности, включать:

• наименование, принятое в ботанике (с указанием, по возможности, классификатора, например, “Линней”);

• подробности, касающиеся происхождения растения (страна или местность, по возможности, культура, время сбора, способ сбора, использование пестицидов и др.);

• используется ли все растение или только его часть;

• если приобретено высушенное растение, то необходимо указать метод сушки;

• описание растения, а также данные его макро- и микроисследования;

• соответствующие идентифицирующие тесты, включая тесты на известные активные ингредиенты или маркеры. Для целей идентификации необходимо иметь образцы сравнения (эталонные образцы);

• по возможности, пробы основных составляющих, имеющих известную терапевтическую активность, или маркеров;

• методы определения содержания пестицидов и их допустимых концентраций;

• методы обнаружения грибкового или микробного загрязнения, включая афлатоксины и пест-инфестацины, а также допустимые концентрации;

• тесты на содержание тяжелых металлов, и подобные загрязнители;

• тесты на включение инородных материалов.

Любая обработка, направленная на уменьшения грибкового и микробного загрязнения, должна документироваться. Такие виды обработки должны специфицироваться, а спецификации включать подробности технологического процесса, тесты и пределы остаточного загрязнения.

Технологические инструкции

6. Технологические инструкции должны описывать различные операции, проводимые с растительным сырьем, такие, как сушка, перемалывание и просеивание, а также должны включать такие детали, как время и температура сушки, методы контроля и размеры частиц. Они также должны описывать меры безопасности и методы удаления посторонних материалов.

При изготовлении лекарственных препаратов на основе растений, инструкции должны включать подробности, касающиеся основы или раствора, время и температуру экстракции, значения концентрации и используемые методики (см. также замечания к Руководству “Качество растительных лекарственных препаратов”, том III Правил производства лекарственных средств в ЕС).

Отбор проб

7. Поскольку необработанные лекарства получаются из отдельных растений и присутствует фактор неоднородности, отбор проб должен проводиться особо тщательно и только специально подготовленным персоналом. На каждую серию должна иметься собственная документация.

Контроль качества

8. Персонал, занятый контролем качества, должен иметь специальную подготовку по производству лекарственных средств растительного происхождения, позволяющую ему проводить тесты на идентичность, выявлять присутствие грибковых колоний, неоднородности в партиях сырых растений и т. п.

9. Идентичность и качество лекарственных средств растительного происхождения должны контролироваться в соответствии с правилами, описанными в замечании к Руководству “Качество лекарственных средств растительного происхождения ”.

Приложение 8