Производство медицинских газов

Поскольку производство медицинских газов не является спецификой фармацевтических компаний, производители этого вида продукции обычно не знакомы с правилами, принятыми в фармацевтической промышленности. Тем не менее медицинские газы рассматриваются как лекарственные средства, и их производство должно отвечать требованиям GMP.

Персонал

1. Уполномоченные Лица, ответственные за выдачу разрешения на реализацию для партии продукции, должны обладать достаточными знаниями и практическим опытом в производстве медицинских газов. Все сотрудники должны быть ознакомлены с правилами GMP в отношении медицинских газов, а также о возможной угрозе здоровью пациентов со стороны лекарственных средств, имеющих газообразную форму.

Помещения и оборудование

2. Как правило, производство медицинских газов выполняется в закрытом оборудовании и, вследствие этого, угроза внешнего загрязнения продукции минимальна. Однако имеется риск перекрестного загрязнения другими газами.

3. Производственные площади должны быть достаточными для выполнения всех операций по производству, наполнению и тестированию без угрозы смешения продукции. Помещения должны быть чистыми и содержаться в порядке.

4. Зоны, в которых производится наполнение, должны иметь достаточную площадь и правильную планировку, чтобы обеспечить:

1. разделение маркированных зон для различных газов и баллонов разных размеров;

2. четкое разделение пустых и наполненных контейнеров;

3. четкое обозначение статуса каждого баллона (например, “готов к наполнению”, “наполнен”, “готов к тестированию”, “опорожнен”).

Способ, которым выполняются эти требования, зависит от характера и сложности производства, но, в любом случае, следует использовать маркировку полов, барьеры, этикетки и специальные символы.

5. Необходимо гарантировать, что нужный газ будет наполнен в соответствующий баллон. Не должно быть соединений между трубопроводами с различными газами. Коллекторы должны быть снабжены приспособлениями, не допускающими наполнение баллона, предназначенного для другого газа или смеси газов (использование специальных коллекторов и фланцев может регулироваться национальным или международным законодательством).

6. Работы по ремонту и обслуживанию не должны создавать угрозы для качества медицинских газов.

7. Баллоны с медицинскими газами должны наполняться отдельно от немедицинских газов, при этом не должно быть обмена баллонами между этими зонами.

8. Допускается наполнение контейнеров медицинским и немедицинским газом (не одновременное) на одной и той же линии, но в различных зонах, при условии, что качество газа одинаковое, а баллоны прошли подготовку в соответствии с особыми требованиями, изложенными в этом приложении. Линия, снабжающая зону, где заполняются баллоны с немедицинскими газами, должна быть оборудована клапаном, предотвращающим загрязнение.

9. Баллоны для медицинских газов должны иметь соответствующие характеристики. Фланцы баллонов должны быть снабжены уплотняющими прокладками.

10. Сжиженные медицинские газы могут транспортироваться вместе с немедицинскими газами, если качество последних не хуже, чем у медицинских.

Производство и контроль качества

11. При производстве газа следует непрерывно контролировать его качество и степень чистоты.

12. Во избежание любого возможного загрязнения, все перемещения сжиженных медицинских газов из зоны первичного хранения должны выполняться в соответствии с письменными инструкциями.

13. Партии медицинских газов могут заполняться в цистерны, где уже хранится газ из предыдущих серий. В таких случаях необходимо, чтобы:

• проводилось тестирование на совместимость перед заполнением или

• если готовая продукция является однородным газом, проба берется либо из смеси нескольких серий газа в общей цистерне или из первого наполненного из этой цистерны баллона, при условии, что линия для наполнения цилиндров была очищена после того как новая партия была добавлена в цистерну с готовым газом

• в случае, когда готовый продукт является смесью различных газов. каждый компонент должен тестироваться по отдельности.

14. Коллекторы для медицинских газов должны быть специально выделены для работы с одним газом или с указанной смесью определенных газов.

15. Уборка и очистка оборудования, на котором производится наполнение, и трубопроводов должны выполняться в соответствии с письменными инструкциями, после чего линию необходимо проверить на наличие остатков чистящих средств и других загрязнителей.

16. Новые баллоны и баллоны, прошедшие испытание давлением, должны пройти визуальный контроль.

17. Проверки, проводимые перед наполнением, должны включать:

• визуальное внешнее обследование каждого баллона и контейнера на наличие трещин, а также пятен грязи или масла;

• проверку каждого баллона или криогенного сосуда, чтобы убедиться, что фланец соответствует типу заполняемого в него газа;

• проверку проведения гидравлических испытаний. На каждом баллоне должна стоять отметка о дате последнего гидравлического испытания;

• проверку баллона на соответствие цветового и символьного кодов.

18. Баллоны, пришедшие для повторного наполнения, должны пройти следующую подготовку: весь оставшийся газ должен быть удален путем продувки каждого баллона с последующей очисткой (частичный наддув с выпуском) или эвакуация контейнера (при давлении не менее 25 дюймов ртутного столба, т.е. абсолютное давление ниже 150 мБар). В качестве альтернативы допускается проведение полного анализа остатков газа в каждом баллоне. Следует также иметь в виду возможность переворачивания баллона при продувке и удалении жидких загрязнений.

19. Необходимо убедиться в том, что баллоны заполнены.

20. В случае одновременного заполнения однородным газом нескольких баллонов на многофланцевом коллекторе, как минимум один баллон из каждой группы должен тестироваться на чистоту и идентичность при каждой замене баллонов.

21. В случае индивидуального заполнения баллонов однородным медицинским газом, как минимум один баллон из партии, заполненной без перерыва, должен тестироваться на идентичность. Примером непрерывной партии является продукция, выпущенная в течение одной смены без замены персонала, оборудования и цистерны с готовым газом.

22. В случае, когда готовая продукция получается путем смешивания в баллоне двух различных газов, каждый баллон должен тестироваться на идентичность одного из газов, и, как минимум, один баллон из одновременно заполненной группы должен тестироваться на идентичность второго газа.

23. В случае, когда готовая продукция получается путем смешивания в баллоне трех различных газов, каждый баллон должен тестироваться на идентичность двух газов, и, как минимум, один цилиндр из одновременно заполненной группы должен тестироваться на идентичность третьего газа.

В случае, когда газы смешиваются на линии перед заполнением (например, смесь оксид азота/кислород), требуется непрерывный анализ получаемой смеси.

24. В случае, когда баллон наполняется смесью газов, технология должна гарантировать их смешивание и образование гомогенной смеси.

25. Каждый наполненный баллон должен проходить контроль на наличие утечек, например, с помощью контрольного раствора в области клапана.

26. В случае поставки потребителю сжиженного газа в криогенных сосудах из каждого сосуда берется проба на идентичность.

27. В случае, когда криогенные сосуды остаются у потребителя и заполняются на месте из передвижной цистерны, нет необходимости во взятии пробы из каждого сосуда, при условии, что у фирмы, осуществляющей заполнение сосудов, имеется сертификат анализа пробы, взятой из цистерны.

28. Хранение проб необязательно, если иное не определено спецификацией.

Маркировка

29. Каждый баллон должен иметь маркировку, в том числе и цветовым кодом. Номер партии может быть указан на отдельной этикетке.

Хранение и выдача разрешения на реализацию

30. После наполнения все баллоны должны содержаться в карантине до выдачи Уполномоченным Лицом разрешения на их реализацию.

31. Баллоны с газом должны быть укрыты и не подвергаться воздействию высоких температур. Зоны хранения должны быть чистыми, сухими, хорошо проветриваемыми; недопустимо нахождение в них горючих материалов.

32. Организация склада должна обеспечивать возможность раздельного хранения баллонов с различными газами, а также полных и пустых баллонов, и обеспечивать оборот продукции на складе.

Приложение 7