- •Оглавление
- •Предисловие редактора перевода
- •Основные требования
- •1. Управление качеством
- •2. Персонал
- •3. Помещения и оборудование
- •4. Документация
- •4.10. Спецификации
- •5. Производство
- •6. Контроль качества
- •7. Контракты на производство продукции и проведение анализов
- •8. Рекламации и отзыв продукции
- •9. Самоконтроль
- •Производство стерильных лекарственных средств
- •Производство биологической медицинской продукции для людей
- •Производство радиоактивных фармацевтических препаратов
- •Производство ветеринарной медицинской продукции, кроме иммунной ветеринарной медицинской продукции
- •Производство иммунной ветеринарной медицинской продукции
- •Производство медицинских газов
- •Производство лекарственных средств растительного происхождения
- •Отбор проб исходных и упаковочных материалов
- •Производство жидкостей, кремов и мазей
- •Производство аэрозолей для ингаляций
- •Компьютерные системы
- •Использование ионизирующего излучения в производстве лекарственных средств
- •Практика доброкачественного производства медицинской продукции для клинических исследований
- •Производство продукции из человеческой крови или плазмы
- •Определения
- •Подробное оглавление
- •Производство стерильных лекарственных средств 37
Производство радиоактивных фармацевтических препаратов
Принципы
Производство и обращение с радиоактивными фармацевтическими. препаратами потенциально опасно. Степень риска зависит, в частности, от вида излучения и от периода полураспада радиоактивных изотопов. Особое внимание следует уделять предотвращению загрязнения, удержанию радионуклидных загрязнителей и утилизации отходов. Нужно учитывать, что многие радиоактивные фармацевтические препараты часто изготавливаются мелкими партиями. Из-за того, что многие радиоактивные фармацевтические препараты обладают малым временем полураспада, они реализуются до окончания проведения некоторых тестов по контролю качества. В этом случае особое значение приобретает непрерывная оценка эффективности системы обеспечения качества.
Замечание: Производство таких препаратов должно соответствовать требованиям Директив EUROATOM, в которых излагаются основные стандарты защиты населения и персонала от воздействия ионизирующего излучения, а также требованиям национального законодательства.
Персонал
1. Все сотрудники (включая занятых уборкой и обслуживанием), работающие в зонах производства радиоактивной продукции, должны пройти дополнительное обучение, соответствующее специфике продукции. В частности, они должны получить подробную информацию и соответствующую подготовку по защите от радиации.
Помещения и оборудование
2. Радиоактивная продукция должна обрабатываться, храниться, упаковываться и контролироваться в специально предназначенных и изолированных помещениях. Используемое оборудование должно предназначаться исключительно для радиоактивных фармацевтических препаратов.
3. Во избежание распространения радиоактивных частиц, может быть оказаться необходимым обеспечивать разрежение (отрицательный перепад давления) в помещении, где находится открытая продукция, по сравнению с окружающими помещениями. При этом необходимо также защищать продукцию от загрязнения со стороны окружающей среды.
4. При производстве стерильной продукции рабочие зоны, в которых продукция или контейнеры подвергаются воздействию окружающей среды, должны соответствовать требованиям, изложенным в приложении, касающемся стерильной продукции. Эти условия могут быть достигнуты при использовании оборудования с ламинарным потоком воздуха, подаваемым от HEPA-фильтров, и воздушных шлюзов. Таким требованиям удовлетворяют полностью изолированные рабочие места. Они должны находиться в зонах с воздушной средой не ниже класса D.
5. Не допускается рециркуляция воздуха в зонах, где обрабатывается радиоактивная продукция; воздушные шлюзы должны быть сконструированы так, чтобы не допускать загрязнения окружающей среды радиоактивными частицами и газами. Должна иметься система, препятствующая проникновению воздуха в чистую зону через вытяжные воздуховоды, например при выключенном вытяжном вентиляторе.
Производство
6. Не допускается производство различных типов радиоактивной продукции на одних и тех же установках или в одно и то же время во избежание перекрестного загрязнения или перемешивания.
7. Валидация процессов, технологический контроль, а также контроль за параметрами процесса и окружающей среды особенно важны при принятии решений о допуске партии продукции к реализации или отбраковке ее до завершения всех необходимых тестов.
Контроль качества
8. Реализация продукции до завершения необходимых тестов не исключает необходимости принятия Уполномоченным Лицом формального решения о пригодности серии. В этом случае должна существовать подробная письменная инструкция, содержащая список всех данных, касающихся производства и контроля качества, необходимых для принятия решения. Эта инструкция также должна описывать действия, принимаемые Уполномоченным Лицом, если неудовлетворительные результаты тестирования обнаруживаются после реализации серии продукции.
9. Необходимо хранить образцы каждой серии продукции, если иное не указано в лицензии.
Реализация и отзыв продукции
10. Необходимо составлять подробные протоколы реализации продукции. Следует иметь инструкции, которые регламентируют меры, принимаемые для прекращения использования негодных радиоактивных фармацевтических препаратов. Необходимо показать, что отзыв продукции может быть осуществлен в короткое время.
Приложение 4