КЛАССИФИКАЦИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ

С УЧАСТИЕМ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Все патологические процессы в организме человека протекают с вовлечением в него иммунной системы. Иммунный ответ всегда наступает только в случае нарушения целостности внутренней среды организма, при проникновении туда патогена. Земная природа нестерильна, иммунная система в норме рассчитана на нестерильный образ жизни особи. Современный цивилизованный образ жизни значительной части городского населения развитых стран чересчур санирован , и это приводит к ненормальному онтогенезу иммунной системы и повышенной частоте аллергии .

Иммунный ответ — это ответ организма на патологический фактор, попытка преодолеть патологический фактор и элиминировать его из организма, т.е. в норме иммунный ответ начинается всегда в патологической ситуации, но является стремлением к норме.

Однако так бывает только у здоровых людей и только тогда, когда патогенный фактор (антиген) по своим биологическим патогенным свойствам не выходит за пределы биологических защитных возможностей иммунной системы макроорганизма. Например, за пределы видовых биологических возможностей иммунной системы человека вышли ретровирусы из «породы» ВИЧ, поэтому заболеть ВИЧ-инфекцией может каждый человек. То же относится и к другим патогенным эпидемическим инфекциям .

Классификация патологических процессов с участием иммунных реакций:

I. Собственно иммунная система здорова (полноценна)

II. В клетках иммунной системы есть генетические дефекты (первичные иммунодефициты)

III. Организм в целом подвергается тяжелому системному патогенному воздействию (шок, вирусные и бактериальные инфекции, психический дистресс, облучение и т.д.). В иммунной системе развиваются дисфункции, в том числе возможен иммунодефицит (вторичный)

IV. Аутоиммунные болезни

V . Аллергические болезни

I — собственно иммунная система полноценна. Под полноценностью иммунной системы мы понимаем то, что все ее органы анатомически нормально развиты, нормально экспрессированы молекулы адгезии, что обеспечивает нормальную рециркуляцию лимфоцитов, нормально проходят лимфопоэз Т- и В-лимфоцитов и лейкопоэз, все кроветворение в целом: все субпопуляции лимфоцитов и варианты лейкоцитов присутствуют в достаточных количествах и в правильных пропорциях . Но человек при этом может болеть по причине несостоятельного иммунного ответа.

Причины такого положения могут быть следующими.

1. Ни один человек , каким бы здоровым он сам себя не считал, не может иметь специфические антигенраспознающие рецепторы лимфоцитов ко всем антигенам . Разнообразие рецепторов велико и случайно. Разнообразие патогенов еще более велико , контролируется отбором и развивается гораздо быстрее , чем эволюционирует биология человека . Если учесть еще и ограниченную емкость пептидсвязывающих возможностей молекул МН С (у отдельного человека есть максимум 12 вариантов молекул MHC-I и II ) , то станет понятной уязвимость любого человека не к одной , так другой инфекции , т.е. возможности лучшей из биологических защит — иммунной системы — ограничены .

Приведем известный молекулярно изученный пример с заболеваемостью малярией приезжих в районы центральной Африки. Инфекция эндемична для этих мест в течение длительного времени Местные жители, однако, болеют, но в большинстве случаев выздоравливают. Среди приезжих смертность от малярии оказалась неожиданно высока . Молекулярно-иммунологическое исследование , проведенное у населения и больных, выявило следующий факт . Среди местного населения с высокой частотой встречается определенный аллель MHC- I — HLA-B53. Оказалось , что белок HLA-B53 благодаря своей биохимической структуре способен образовывать комплексы с пептидами малярийного плазмодия, которые являются протективными антигенами , т.е . на них у человека развивается иммунный ответ, обеспечивающий выздоровление. С другими вариантами молекул HLA протективные пептиды малярийного плазмодия комплексы не образуют, поэтому иммунного ответа на инфекцию нет. У местного населения аллель HLA-B53 закрепился естественным отбором под давлением летальной малярии . Если приезжий человек , предки которого не испытывали давления малярии , не имеет аллеля HLA-B53, то , заразившись малярией , он будет болеть как иммунодефицитная особь, хотя в иных местах и· в отношении других инфекций он не иммунодефицитен . Т.о. иммунокомпетентность каждого конкретного человека регионарно адаптирована в ряду поколений (наследственно) к тому инфекционному давлению , которое характерно для регионарной природной среды обитания .

Непредставляемостъ антигенов молекулами МНС проявляется и в случаях новых , быстро эволюционирующих инфекций (ретровирусные) , и в случаях нагрузки на организм слишком искусственных неоантигенов антропогенного происхождения ( синтетические химические соединения , продукты разложения мусора и сгора-ния топлива , неестественная экология жилища , искусственные пищевые добавки , лекарственные препараты и т.д.) В таких условиях проявляется несоразмерность биологической при-роды организма (МНС , TCR , Ig) и антропогенных неове - ществ внешней среды. Современные врачи наблюдают эту ситуацию у значительного числа пациентов , например при аллергиях , при которых на биологически безвредные вещества (типа пыльцы березы , белков молока или рыбы) организм человека развивает реакции, от которых (не от пыльцы березы, а именно от своей реакции на нее) может погибнуть.

2. Финальная фаза любого иммунного ответа в норме деструктивная , т.Е . Альтерация тканей - воспаление того или иного рода .

Поэтому на уровне эффекторных деструктивных процессов, которыми заканчивается любой иммунный ответ, переход нормы в патологию может происходить по двум причинам.

Первая: количество антигена больше того порога, деструкция которого происходит «незаметно» для анализаторов центральной нервной системы , и мы в «норме» не видим , а при «патологии» начинаем видеть rubor , tumor , calor и чувствовать dolor et functio lesae, т.е . передозировки патогенов (антигенов) болезненны для организма при самой сильной и здоровой иммунной системе . .

Вторая причина перехода «нормы в патологию» — это та же первая , только проявляющаяся в более поздние сроки : по мере прогрессирования первичного заболевания (инфекционного или лимфопролиферативного) в иммунной системе возникают сбои и со временем они могут нарастать , появляются и закрепляются «порочные круги» — нарушения в соотношении субпопуляций лимфоцитов , цитокинов , превышение износа лейкоцитов общевоспалительного назначения над_их физиологической регенерацией . Но нарушения могут происходить и локально в той или иной ткани, например , на уровне изменений экспрессии молекул адрессинов на сосудах микроциркуляции в очаге

АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ

Определение терминов

Аллергические болезни, которые характеризуются более неотложными ургентными состояниями, чем острый живот в хирургии, к концу XX в. охватили 20—40 % населения развитых стран, тогда как в начале века врачи наблюдали их менее чем у 1% людей.

Термин «аллергия» в 1906 г. ввел австрийский педиатр К.Пирке (Clemens Von Pirquet) для обозначения состояний необычно повышенной реактивности у детей , которые он наблюдал иногда при инфекционных болезнях или при сывороточной болезни.

Allos — другой , иной , не такой как все . Синоним аллергии — реакции гиперчувствительности. И если «профилактический» — защитный , то «анафилактический» — противоположный защитному , т.е . разрушающий.

Суть аллергических реакций, позволяющая отличать их от других реакций, заключается в том, что они в принципе не защитные, так как развиваются равно как на биологически безопасные воздействия, так и на опасные, т.е. факт опасности воздействия не имеет никакого значения. Поэтому аллергия — всегда патология, защитного «смысла» в ней нет. Механизмы развития аллергических реакций — те же (но только с элементом патологии) эффекторные иммунные и доиммунные механизмы резистентности млекопитающих к воздействиям факторов внешней среды.

В 1930 г. Р.Кук классифицировал реакции гиперчувствительности на немедленные (развиваются в пределах 30 мин от момента воздействия) и замедленные (развиваются спустя 24— 48 ч или позже после воздействия). Немедленные реакции — это гладкомышечные и сосудистые реакции : спазмы мускулатуры бронхов и желудочно-кишечного тракта , расширение сосудов, падение давления крови в сосудах, повышение проницаемости сосудистых стенок , выпот сыворотки или плазмы в ткани , увеличение секреции слизи на слизистые оболочки . Эти процессы вызваны «дружным» выбросом в участок тканей (местный процесс) или в кровь (системный процесс) биологически активных медиаторов из гранул тучных клеток и базофилов , что называют активацией и дегрануляцией тучных клеток и базофилов.

Медиаторы 4 группы — (вазоактивные амины и протеогликаны (гистамин, гепарин), липидные медиаторы (лейкотриены , простагландины, РАF), ферменты (триптаза, химаза, карбоксипептидаза, катепсин G), цитокины (TNF-α, IL-4,-13,-3,-5,GM-CSF). На тучных клетках и базофилах есть несколько видов иммунорецепторов — рецепторов для Fc-фрагментов иммуноглобулинов. Среди них имеются рецепторы , через которые клетки активируются, и рецепторы , через которые активация клеток подавляется . Активирующий иммунорецептор — .высокоаффинный рецептор для IgE..(связывающий свободные— IgE) — Fc_ERI : перекрестное связывание этого рецептора через IgE –антитело антигеном вызвывает дегрануляцию тучных клеток и базофилов.

Однако есть и другие факторы , способные вызвать дегрануляцию без участия IgE и антигенов . Дегрануляция тучных клеток по любому механизму удовлетворяет понятию «аллергия», если порог раздражения у конкретного человека много ниже , чем у большинства людей . Но в классической аллергологии антигензависимую дегрануляцию тучных клеток и базофилов и патофизиологические последствия этого принято называть истинной аллергией, а антигеннезависимую дегрануляцию с теми же

патофизиологическими последствиями псевдоаллергией. . Атопия — это IgE-опосредованная аллергия.

Аллергены отличаются некими особыми физическими и химическими свойствами, а также особенностями поступления в организм, т.е. аллергены — как бы подмножество во множестве антигенов вообще. Если аллергены — белки, то чаще всего это ферменты протеазы. Аллергены имеют относительно невысокую молекулярную массу, способны сорбироваться или агрегироваться в мелкие частицы и в таком виде проникать в слизистые секреты и покровные ткани , без видимого травмирования покровных тканей. При этом аллергены хорошо растворимы и легко элюируются в жидкие среды организма. Аллергены отличаются химической стабильностью in vivo не метаболизируются . Если аллергены — не белки , то их отличает способность вступать в химические соединения с собственными белками организма.

Аллерген проявляет свое действие в крайне малых дозах, например патогенно значимая суммарная доза аллергенов амброзии может составлять всего 1 мкг за год.