Министерство образования и науки Российской Федерации

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

«Московский государственный университет тонких химических технологий

имени М.В Ломоносова»

Кафедра ХТБАС имени Н.А.Преображенского

На тему:

«Создание новых лекарственных форм».

Проверил: доцент, к.х.н. Е.А. Ларкина

Студент гр. Х-41 Шамис А. А.

Москва 2014

Введение

Лекарственная форма – это придаваемое лекарственному средству удобное для применения состояние (порошок, раствор, мазь, таблетки), при котором достигается необходимый лечебный эффект. Чтобы лекарство было легче принимать, и оно подействовало должным образом, ему придают определенный вид. При этом применяют различные добавки, позволяющие получить и сохранить форму, изменить неприятный вкус, увеличить (пролонгировать) время действия препарата, ускорить наступление его лечебного эффекта. Удобные для применения и рациональные с лечебной точки зрения таблетки, капсулы, растворы, свечи, мази, пластыри называют лекарственными формами. Лекарственных форм очень много. Условно их разделяют на четыре группы: твердые, жидкие, мягкие и газообразные. К твердым лекарственным формам относят таблетки, капсулы, микрокапсулы, пеллеты, порошки, гранулы, драже, брикеты и прочие. В эту же группу входят и всевозможные сборы, составленные из нескольких видов лекарственного растительного сырья. В качестве примеров жидких лекарственных форм можно привести растворы, суспензии, сиропы, капли, эмульсии, настойки, экстракты, эликсиры. К мягким формам относятся мази, кремы, гели, линименты, пасты, суппозитории (свечи, пессарии и другие); газообразные – средства для ингаляционного наркоза, аэрозоли, спреи.

За последние 10-20 лет наука о лекарствах и их производство шагнули далеко вперед. Созданы новые эффективные лекарственные формы, позволяющие сократить частоту приемов, обеспечить равномерное и длительное высвобождение действующих веществ, уменьшить вероятность побочных эффектов. Использование таких форм облегчает применение лекарств и дает более ощутимый результат в лечении.

Причины и направления поиска новых лекарственных форм:

Недостатками традиционных ЛФ считаются:

• повышенный расход ЛВ, вызванный тем, что ЛВ не достигает всех необходимых биологических мишеней или достигает, но в концентрации значительно меньшей по сравнению с необходимой терапевтической. Поэтому приходится использовать дозы, которые на 1-2 порядка превышают теоретически необходимые;

• ненаправленное действие ЛВ, т.е. взаимодействие с нецелевыми биообъектами, часто приводит к побочным эффектам, обусловленным его метаболитами, и к нецелевому, иррациональному расходу ЛС;

• невозможность поддержания оптимальной терапевтической концентрации ЛВ в течение необходимого времени и, как следствие, необходимость частого приёма лекарственного препарата;

• недостаточная биосовместимость и нежелательные физиологические эффекты в области введения ЛС;

• необходимость использования специальных методик введения лекарственного препарата.

В связи с данными проблемами существует несколько направлений поиска новых лекарственных форм, которые подробнее рассмотрены ниже.

Создание лекарств с направленной доставкой к органам и тканям

Наиболее перспективны в области современной фармакотерапии терапевтические системы с направленной доставкой лекарственных веществ к органам, тканям или клеткам. Направленная доставка позволяет значительно снизить токсичность лекарственных веществ и экономно их расходовать. Около 90% лекарственных веществ, применяемых в настоящее время, не достигает цели, что свидетельствует об актуальности данного направления в фармацевтической технологии. Терапевтические системы с направленной доставкой лекарственных веществ принято подразделять на три группы:

• носители лекарственных веществ первого поколения (

• ) предназначены для внутрисосудистого введения вблизи определенного органа или ткани;

• носители лекарственных веществ второго поколения (нанокапсулы, липосомы) размером менее 1 мкм объединяются в одну группу под названием коллоидных носителей. Они распределяются преимущественно в селезенке и печени — тканях, богатых клетками ретикуло-эндотелиальной системы.

Нанокапсулы представляют собой полые сферические контейнеры (с толщиной стенки ~10-30 нм), содержащие жидкую среду, в которой растворено ЛВ. Один из типов нанокапсул – липосомы - контейнеры для доставки лекарственных средств.

Липосомы (от греч. lipos – жир и sоma – тело) – это искусственно получаемые, замкнутые сферические частицы, образованные биомолекулярными липидными слоями, чаще всего фосфолипидами, в пространстве между которыми содержится сфера формирования. Многослойные липосомы легко образуются при встряхивании водной дисперсии набухшего липида. При этом получается взвесь липосом с широким распределением частиц по размерам. Сравнительно гомогенную дисперсию липосом можно получить, пропустив их через поликарбонатные фильтры с заданным размером пор. Расстояние между соседними липидными бислоями составляет 2-3 нм, но может возрастать до 20 нм и более в случае заряженных бислоев. Липосомы помогают дольше сохранять высокий уровень концентрации лекарственных препаратов в крови и в клетках, а также способствуют лучшему проникновению препаратов в те области, куда без липосом они попасть не могут. Липосомы могут быть заполнены антибиотиками, гормонами, ферментами, иммуномодуляторами, цитостатиками, противовирусными и противогрибковыми препаратами, витаминами, вакцинами, веществами метаболического действия и даже генетическим материалом.

• носители лекарственных веществ третьего поколения (антитела, гликопротеиды) открывают новые возможности обеспечения высокого уровня избирательного действия и направленной их доставки.

Антитела - белки глобулярной фракции сыворотки крови человека и теплокровных животных, образующиеся в ответ на введение в организм различных антигенов (бактерий, вирусов, белковых токсинов и др). Их использование наиболее часто в качестве элементов "узнавания" обесчивающих высокий уровень избирательности действия лекарственных веществ при направленной доставке с использованием носителя, снабженного элементом "узнавания". Использование, например, ассоциации противоопухолевых лекарственных веществ с антителами обусловлено присутствием на поверхности злокачественных клеток антигенов. Липосомы или нанокапсулы, содержащие противоопухолевые вещества, связывают ковалентными связями с антителами, которые затем направляют к органу-мишени. Подобный подход использован для повышения эффективности тромболитических препатаров за счет придания им сродства к тромбу. Последнее достигается за счет использования фибриногена, а также поликлональных к нему антител.

Гликопротеиды – белковые комплексы с углеводпептидной связью. Углеводная часть связана с функцией векторов протеидов. Рецепторы, взаимодействующие с гликопротеидами, локализуются в гипоцитах, лейкоцитах, щитовидной железе, фибробластах, макрофагах, а также ретикулоцитах.

Для лекарственные форм 3 поколения характерны:

• непрерывная длительная подача ЛВ (от нескольких недель, до нескольких месяцев);

• возможность выбора скорости высвобождения ЛВ;

• возможность подачи в организм минимальных количеств ЛВ, что уменьшает их расход;

• ЛВ изолированы от внутренней среды организма, что значительно снижает их побочное действие.