- •А.Ш. Зайчик, л.П. Чурилов
- •Аннотация.
- •Предисловие от авторов
- •Введение.
- •Глава 1. Патологическая физиология как наука.
- •О методах патологической физиологии
- •Предмет патологической физиологии.
- •Глава 2. Здоровье и болезнь.
- •Здоровье как общемедицинская категория
- •Естественная история болезни
- •Проблема соотношения повреждения и защиты в патологии.
- •Глава 3. Общая этиология и общий патогенез.
- •Болезнь как мозаичное явление. Составные фрагменты болезней.
- •История этиологических концепций и синтетический подход в общей этиологии.
- •О монокаузализме
- •О кондиционализме.
- •Существуют ли полиэтиологические болезни?
- •Причина как процесс. Причинный фактор - часть причины.
- •Глава 4. Реактивность организма и ее роль в возникновении, развитии и исходе болезней.
- •Реактивность и резистентность.
- •История учения о реактивности.
- •Субстрат реактивности и эволюция ее интегративных механизмов.
- •Виды реактивности.
- •Влияние пола на реактивность.
- •Влияние возраста на реактивность.
- •Условия обитания и реактивность.
- •Глава 5. Конституция организма как важнейшая форма групповой реактивности.
- •Конституциональные типы : история описания, различия и механизмы формирования .
- •Глава 6. Маркеры конституции и соматическая патология.
- •Диатезы.
- •Глава 7. Информационные аспекты проблемы повреждения клетки.
- •Патология сигнализации.
- •Нарушения рецепции сигналов.
- •Нарушения функционирования пострецепторных посреднико- вых механизмов.
- •Дефекты клеточных программ, как основа патологических процессов
- •Общий патогенез наследственных заболеваний.
- •Глава 8. Повреждение исполнительного аппарата клетки.
- •Патохимические последствия повреждения клеточного ядра.
- •Белки теплового шока.
- •Немедленные гены предранней реакции.
- •Антионкогены.
- •Белок третьей полосы (антиген стареющих клеток).
- •Последствия повреждения органоидов.
- •Повреждение плазмолеммы .
- •Повреждение цитоскелета.
- •Последствия повреждения внутриклеточных мембран.
- •Повреждение пластинчатого комплекса.
- •Повреждение лизосом и пероксисом.
- •Повреждение митохондрий.
- •Глава 9. Интегральные механизмы гибели и повреждения клетки.
- •Механизмы гипоксического некробиоза.
- •Механизмы свободно-радикального некробиоза.
- •Антиоксидантные механизмы клеток.
- •Механизмы апоптоза.
- •Глава 10. Микроциркуляторное русло.
- •Регуляция микроциркуляторного кровотока.
- •Обмен жидкостью между кровью и тканями и местные отёки.
- •Глава 11. Типовые нарушения периферического кровообращения.
- •Гиперемия.
- •Артериальная гиперемия.
- •Венозная гиперемия.
- •Смешанная гиперемия.
- •Ишемия.
- •Последствия и исходы ишемии. Инфаркт.
- •Стаз и его патогенез.
- •Кровотечение.
- •Тромбоз.
- •Сосудистый гемостаз и его нарушения.
- •Сосудистый антигемостаз и его нарушения.
- •Клеточное звено гемостаза и антигемостаза.
- •Нарушения гемостатических и антигемостатических механизмов плазмы.
- •Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание.
- •Эмболия.
- •Глава 12. Патофизиология воспаления.
- •Значение воспаления и его этиология
- •Теории воспаления.
- •Автономия воспалительного очага, аутохтонность и барьерные функции воспаления.
- •Патогенез альтерации.
- •Вторичная альтерация.
- •Сосудистая реакция при воспалении.
- •Патогенез экссудации и виды экссудатов.
- •Проницаемость сосудов при воспалении.
- •Краевое стояние и эмиграция лейкоцитов.
- •Механизмы маргинации и диапедеза - роль взаимодействия лейкоцитов и эндотелия. Молекулы клеточной адгезии.
- •Фагоцитоз: его участники и неоднозначные последствия.
- •Стадии фагоцитоза, их механизмы и расстройства
- •Патогенез пролиферации: противовоспалительные механизмы.
- •Регуляторы регенерации и фиброплазии.
- •Воссоздание ткани при регенерации и фиброплазии.
- •Медиаторы воспаления.
- •Биогенные амины.
- •Полипептидные медиаторы.
- •Система комплемента.
- •Кининовая система и нейропептиды.
- •Липидные медиаторы.
- •Полисахаридные медиаторы.
- •Особенности хронического воспаления.
- •Глава 13. Преиммунный ответ и продромальный синдром15.
- •Механизмы лихорадки.
- •Глава 14. Иммунный ответ.
- •Основные участники иммунологических взаимодействий.
- •Лимфоидные органы и ткани.
- •Антигены и их распознавание в иммунной системе.
- •Цитокины и белки гкгс - факторы коммуникации иммунной системы.
- •Теория клональной селекции происхождения и развития иммунных клеток.
- •Идентификация лимфоидных и нелимфоидных клеток
- •Иммуноглобулины как маркеры и распознающие молекулы.
- •Биология т-лимфоцитов.
- •Биология в-лимфоцитов и плазматических клеток.
- •Регуляция иммунного ответа.
- •Иммунная защита от инфекционных агентов и её издержки.
- •Глава 15. Аллергия или гиперчувствительность.
- •Классификация аллергических реакций.
- •Патогенез аллергии.
- •Этиология аллергических заболеваний.
- •Гиперчувствительность немедленного типа.
- •Анафилаксия.
- •Генетические основы предрасположенности к анафиликсии.
- •Иммуноглобулины е и их рецепторы.
- •Мастоциты и их гетерогенность.
- •Дегрануляция клеток, сенсибилизированных реагинами
- •Патохимическая стадия анафилаксии. Ранняя реакция.
- •Поздняя фаза анафилаксии и ее механизмы.
- •Разнообразие анафилактических реакций.
- •Анафилaксия как результат несовершеной защиты.
- •Цитотоксические реакции.
- •Разнообразие деструктивных цитотоксических реакций.
- •Аутоиммунные гемоцитопении и иные аутоиммунные гематологические расстройства.
- •Цитотоксические реакции при органоспецифических аутоиммунных заболеваниях
- •Недеструктивные последствия взаимодействия клеток со специфическими антителами.
- •Иммунокомплексные реакции (Реакции III типа)
- •Аллергические васкулиты и их разнообразие.
- •Иммунокомплексные Артюс-подобные реакции.
- •Гиперчувствительность замедленного типа (гзт).
- •Гиперчувствительность туберкулинового типа.
- •Гранулёматозная гиперчувствительность.
- •Реакции отторжения трансплантата ("реципиент против трансплантата").
- •Аутоиммунные реакции гзт.
- •Глава 16. Аутоиммунитет и аутоаллергия.
- •Физиологический аутоиммунитет и относительность аутотолерантности.
- •Аутоаллергия и нарушение аутотолерантности.
- •Генетическая предрасположенность к аутоаллергии.
- •Механизмы аутоаллергии.
- •Аутоаллергия и проблема забарьерных антигенов: переоценка ситуации.
- •Дефицит супрессии.
- •Аномальная экспрессия антигенов гкгс II класса.
- •Прямая активация аутореактивных т-хелперов.
- •Поликлональная иммуностимуляция эффекторов.
- •Обход механизмов аутотолерантности (перекрестная реактивность и молекулярная мимикрия).
- •Глава 17. Иммунодефициты.
- •Первичные иммунодефициты с преобладанием нарушений антителогенеза.
- •Первичные т-клеточные иммунодефициты.
- •Смешанные первичные иммунодефициты.
- •Вторичная иммунологическая недостаточность.
- •Глава 18. Стресс: интегральный неспецифический нейроэндокринный ответ.
- •История учения о стрессе.
- •Гипоталамо-гипофизарная система.
- •Гипоталамус и его роль при стрессе.
- •Гипофиз и его роль при стрессе.
- •Надпочечники, как основной эффектор стресса.
- •Механизмы адаптогенного действия глюкокортикоидов и катехоламинов при стрессе.
- •Проблема физиологического выхода из стресса и эндогенные опиоиды.
- •Стресс и болезни адаптации.
- •Онтогенетические аспекты стресса.
- •Боль и ее роль.
- •Болевые рецепторы.
- •Проведение боли в цнс.
- •Ауторегуляция боли и эндогенная анальгетическая система.
- •Заключение.
- •Примечания
- •Глава 9. Интегральные механизмы гибели и повреждения клетки. 167
- •Глава 10. Микроциркуляторное русло. 188
- •Глава 11. Типовые нарушения периферического кровообращения. 203
- •Глава 12. Патофизиология воспаления. 259
- •Глава 13. Преиммунный ответ и продромальный синдром. 353
- •Глава 14. Иммунный ответ. 379
- •Глава 15. Аллергия или гиперчувствительность. 420
- •Глава 16. Аутоиммунитет и аутоаллергия. 466
- •Глава 17. Иммунодефициты. 481
- •Глава 18. Стресс: интегральный неспецифический нейроэндокринный ответ. 496
Глава 15. Аллергия или гиперчувствительность.
Аллергия (от греч. -иной, - действую) или так называемая гиперчувствительность - это собирательное название группы типовых иммунопатологических процессов, развивающихся в сенсибилизированном организме генетически предрасположенных индивидов, в режиме вторичного иммунного ответа, при контакте с антигеном, вызвавшим сенсибилизацию. Каждый из таких процессов, чаще всего, имеет своим итогом гиперергическое воспаление. Антигены, провоцирующие аллергию называются аллергенами.
О гиперчувствительности (аллергии) говорят в тех случаях, когда чрезмерно сильная или качественно необычная иммунная реакция имеет патологические последствия.
Если аллергические реакции направлены на аутоантигены, говорят об аутоаллергических реакциях, которые в известных условиях способны привести к аутоиммунным заболеваниям. Аллергию как экспериментальный феномен впервые описали Ш.Рише и Э.Портье (1902), во время своего романтического плавания по Средиземному морю на яхте Гримальди, князя Монако, в виде необычайно сильной реакции при повторном контакте с “анафилактогеном” морских лилий. Еще ранее в работах Ф.Мажанди и даже в древнеегипетских хрониках описывались клинические случаи аллергии. В начале столетия аллергия принципиально рассматривалась, как редкое явление. Об этом свидетельствует и этимология самого термина, введеного К. фон Пирке (1906) для обозначения “другой”, то есть не обычной, а исключительной реактивности. Однако, в наше время аллергия, увы, перестала быть редкой. ВОЗ считает, что до 10% населения планеты страдает от тех или иных аллергических болезней, среди детей этот процент еще выше - до 30%. Аллергия - проблема организма, который генетически предрасположен к необычной реакции на заурядный для многих других индивидов антигенный раздражитель, а не следствие злобного нрава самого аллергена. Впрочем, к некоторым антигенам, например компонентам крестовника (амброзии) аллергичны особенно большие группы людей. По отношению к антигенам гельминтов анафилактически реагируют, практически, все. Так или иначе, по всей видимости, существенный процент генетически предрасположенных к аллергии людей всегда был в человеческих популяциях. Речь может идти о том, что раньше такие лица выявлялись редко, а ныне почти все они имеют возможность на протяжении жизни так или иначе проявить свою особую реактивность. Причина такой сплошной выявляемости - многократно возросшая антигенная и гаптенная нагрузка на современного человека.
С одной стороны, это следствие экологических проблем. По данным министерства здравоохранения Австралии, в этой стране в середине 70-х годов на одного человека в год потреблялось 23 килограмма (!) различных чужеродных для организма непищевых веществ (консервантов, антиоксидантов, вкусовых добавок, красителей, поллютантов и, конечно же, лекарств). Относительно последней категории гаптенов и антигенов Е.М.Тареев как-то сказал, что страсть глотать таблетки - такое же имманентное свойство современного человека, как прямохождение. Наши предки проводили всю жизнь в антигенно-привычном окружении, но современный человек, путешествуя, меняет свою антигенную среду, а любой супермаркет предоставляет жителю Средне-Русской равнины возможности контакта с антигенами шести континентов и пяти океанов, включая воздушный. Особенно опасна аллергия к нитрофенолам, которые повсеместно распространены и провоцируют перекрёстный иммунный ответ против аутоантигенов мозга, собственных антител и белков ГКГС (К.Лауэр, 1990).
Не будем забывать и вторую сторону, не упомянуть о которой было бы для медиков несамокритично. Аллергичными и наклонными к аутоиммунным заболеваниям выросли во всём мире те поколения, которые прошли через национальные программы массовой иммунизации, вакцино- и серопрофилактики. Авторы являются убеждёнными сторонниками применения вакцин и сывороток в борьбе с инфекциями. С тех пор, как в 1796 году Э.Дженнер разработал активную иммунизацию против натуральной оспы, эта болезнь была, в первую очередь, благодаря вакцинации, искоренена и история сохранила имя последнего переболевшего оспой - повара из Сомали. Эффективные вакцины существуют и рутинно применяются во многих странах для предупреждения полиомиелита, кори, свинки, краснухи, коклюша, дифтерии, столбняка. В некоторых государствах с успехом проводится массовая иммунизация против туберкулёза, а в эндемичных регионах мира - и против брюшного тифа, холеры, жёлтой лихорадки, гепатита В. Всем известна спасительная роль вакцинации против бешенства при риске заражения. Вакцины и средства пассивной иммунизации - сыворотки (антидифтерийная, антистолбнячная, антигепатитный гамма-глобулин) спасли миллионы жизней и изменили историю человечества. Их создатели по праву остались в истории медицины, а некоторые - и в Нобелевских анналах (Э.Беринг, 1901; М.Тайлер; 1951). Развивающиеся страны, где, по данным ВОЗ, наблюдается до миллиона случаев смерти детей от столбняка в год демонстрируют нам, как катастрофичны, по-прежнему, могли бы быть последствия инфекций без массовых прививочных программ.20 Тем не менее, не забудем: для того, чтобы быть эффективной, вакцина должна восприниматься иммунной системой всерьёз. Поэтому, несмотря на то, что вакцина не вызывает болезни, против которой она прививает, для иммунной системы введение, например, АКДС, означает необходимость вести себя так, как если бы в организме одновременно протекали коклюш, дифтерия, да впридачу ещё и столбняк. Нет сомнения, что это - тяжёлое испытание. Антигенный вызов такого рода позволяет иммунной системе проявить свои потенции, включая и скрытую наклонность к аллергии. Несовершенны не только естественные, но и ятрогенные способы защиты от болезней. Поэтому иммунизацией следует пользоваться осторожно.
Кроме вакцинации, за последние 50-70 лет многократно расширилась практика парэнтерального введения в лечебно-профилактических целях различных антигенных препаратов, не проходящих инактивацию и обезличивание в желудочно-кишечном тракте, прежде всего, иммунных сывороток (Э.А.Беринг, Ш.Китасато, 1890).
Именно параллельно этим медицинским изменениям нарастала во всём мире волна аллергии. Знаменательно, что анафилаксия и иммунокомплексная аллергия в клинике впервые в мире были описаны в Австрии К.фон Пирке и О.Шиком (1902) как раз у детей, получавших курсы серотерапии.
Практический вывод отсюда - необходимость детального соблюдения всех тех ограничений, которые прививочные инструкции вводят при отборе контингентов прививаемых и важность выполнения медотводов и противопоказаний. Например, нельзя прививать детей, имеющих острые инфекционные заболевания, страдающих аллергическими и аутоиммунными болезнями, при многих формах патологии разрешено лишь использование митигированных вакцин и т.д. Иными словами, недопустимы сплошные “прививки ради прививок”. Чем хуже практическая педиатрия соблюдает эти ограничения - тем ярче сияет оборотная сторона медали, которой благодарное человечество могло бы наградить медиков за решение проблемы контроля вышеназванных инфекций. И на этой оборотной стороне написано “аллергия”.
Для того, чтобы проводить в этом вопросе разумную линию, врачу необходимо располагать широкой эрудицией в вопросах разнообразия иммунопатологических болезней. Поэтому, ниже описываются не только общие закономерности нарушений иммунного ответа, но и многочисленные конкретные формы иммунопатологических поражений различных органов и систем.
