- •А.Ш. Зайчик, л.П. Чурилов
- •Аннотация.
- •Предисловие от авторов
- •Введение.
- •Глава 1. Патологическая физиология как наука.
- •О методах патологической физиологии
- •Предмет патологической физиологии.
- •Глава 2. Здоровье и болезнь.
- •Здоровье как общемедицинская категория
- •Естественная история болезни
- •Проблема соотношения повреждения и защиты в патологии.
- •Глава 3. Общая этиология и общий патогенез.
- •Болезнь как мозаичное явление. Составные фрагменты болезней.
- •История этиологических концепций и синтетический подход в общей этиологии.
- •О монокаузализме
- •О кондиционализме.
- •Существуют ли полиэтиологические болезни?
- •Причина как процесс. Причинный фактор - часть причины.
- •Глава 4. Реактивность организма и ее роль в возникновении, развитии и исходе болезней.
- •Реактивность и резистентность.
- •История учения о реактивности.
- •Субстрат реактивности и эволюция ее интегративных механизмов.
- •Виды реактивности.
- •Влияние пола на реактивность.
- •Влияние возраста на реактивность.
- •Условия обитания и реактивность.
- •Глава 5. Конституция организма как важнейшая форма групповой реактивности.
- •Конституциональные типы : история описания, различия и механизмы формирования .
- •Глава 6. Маркеры конституции и соматическая патология.
- •Диатезы.
- •Глава 7. Информационные аспекты проблемы повреждения клетки.
- •Патология сигнализации.
- •Нарушения рецепции сигналов.
- •Нарушения функционирования пострецепторных посреднико- вых механизмов.
- •Дефекты клеточных программ, как основа патологических процессов
- •Общий патогенез наследственных заболеваний.
- •Глава 8. Повреждение исполнительного аппарата клетки.
- •Патохимические последствия повреждения клеточного ядра.
- •Белки теплового шока.
- •Немедленные гены предранней реакции.
- •Антионкогены.
- •Белок третьей полосы (антиген стареющих клеток).
- •Последствия повреждения органоидов.
- •Повреждение плазмолеммы .
- •Повреждение цитоскелета.
- •Последствия повреждения внутриклеточных мембран.
- •Повреждение пластинчатого комплекса.
- •Повреждение лизосом и пероксисом.
- •Повреждение митохондрий.
- •Глава 9. Интегральные механизмы гибели и повреждения клетки.
- •Механизмы гипоксического некробиоза.
- •Механизмы свободно-радикального некробиоза.
- •Антиоксидантные механизмы клеток.
- •Механизмы апоптоза.
- •Глава 10. Микроциркуляторное русло.
- •Регуляция микроциркуляторного кровотока.
- •Обмен жидкостью между кровью и тканями и местные отёки.
- •Глава 11. Типовые нарушения периферического кровообращения.
- •Гиперемия.
- •Артериальная гиперемия.
- •Венозная гиперемия.
- •Смешанная гиперемия.
- •Ишемия.
- •Последствия и исходы ишемии. Инфаркт.
- •Стаз и его патогенез.
- •Кровотечение.
- •Тромбоз.
- •Сосудистый гемостаз и его нарушения.
- •Сосудистый антигемостаз и его нарушения.
- •Клеточное звено гемостаза и антигемостаза.
- •Нарушения гемостатических и антигемостатических механизмов плазмы.
- •Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание.
- •Эмболия.
- •Глава 12. Патофизиология воспаления.
- •Значение воспаления и его этиология
- •Теории воспаления.
- •Автономия воспалительного очага, аутохтонность и барьерные функции воспаления.
- •Патогенез альтерации.
- •Вторичная альтерация.
- •Сосудистая реакция при воспалении.
- •Патогенез экссудации и виды экссудатов.
- •Проницаемость сосудов при воспалении.
- •Краевое стояние и эмиграция лейкоцитов.
- •Механизмы маргинации и диапедеза - роль взаимодействия лейкоцитов и эндотелия. Молекулы клеточной адгезии.
- •Фагоцитоз: его участники и неоднозначные последствия.
- •Стадии фагоцитоза, их механизмы и расстройства
- •Патогенез пролиферации: противовоспалительные механизмы.
- •Регуляторы регенерации и фиброплазии.
- •Воссоздание ткани при регенерации и фиброплазии.
- •Медиаторы воспаления.
- •Биогенные амины.
- •Полипептидные медиаторы.
- •Система комплемента.
- •Кининовая система и нейропептиды.
- •Липидные медиаторы.
- •Полисахаридные медиаторы.
- •Особенности хронического воспаления.
- •Глава 13. Преиммунный ответ и продромальный синдром15.
- •Механизмы лихорадки.
- •Глава 14. Иммунный ответ.
- •Основные участники иммунологических взаимодействий.
- •Лимфоидные органы и ткани.
- •Антигены и их распознавание в иммунной системе.
- •Цитокины и белки гкгс - факторы коммуникации иммунной системы.
- •Теория клональной селекции происхождения и развития иммунных клеток.
- •Идентификация лимфоидных и нелимфоидных клеток
- •Иммуноглобулины как маркеры и распознающие молекулы.
- •Биология т-лимфоцитов.
- •Биология в-лимфоцитов и плазматических клеток.
- •Регуляция иммунного ответа.
- •Иммунная защита от инфекционных агентов и её издержки.
- •Глава 15. Аллергия или гиперчувствительность.
- •Классификация аллергических реакций.
- •Патогенез аллергии.
- •Этиология аллергических заболеваний.
- •Гиперчувствительность немедленного типа.
- •Анафилаксия.
- •Генетические основы предрасположенности к анафиликсии.
- •Иммуноглобулины е и их рецепторы.
- •Мастоциты и их гетерогенность.
- •Дегрануляция клеток, сенсибилизированных реагинами
- •Патохимическая стадия анафилаксии. Ранняя реакция.
- •Поздняя фаза анафилаксии и ее механизмы.
- •Разнообразие анафилактических реакций.
- •Анафилaксия как результат несовершеной защиты.
- •Цитотоксические реакции.
- •Разнообразие деструктивных цитотоксических реакций.
- •Аутоиммунные гемоцитопении и иные аутоиммунные гематологические расстройства.
- •Цитотоксические реакции при органоспецифических аутоиммунных заболеваниях
- •Недеструктивные последствия взаимодействия клеток со специфическими антителами.
- •Иммунокомплексные реакции (Реакции III типа)
- •Аллергические васкулиты и их разнообразие.
- •Иммунокомплексные Артюс-подобные реакции.
- •Гиперчувствительность замедленного типа (гзт).
- •Гиперчувствительность туберкулинового типа.
- •Гранулёматозная гиперчувствительность.
- •Реакции отторжения трансплантата ("реципиент против трансплантата").
- •Аутоиммунные реакции гзт.
- •Глава 16. Аутоиммунитет и аутоаллергия.
- •Физиологический аутоиммунитет и относительность аутотолерантности.
- •Аутоаллергия и нарушение аутотолерантности.
- •Генетическая предрасположенность к аутоаллергии.
- •Механизмы аутоаллергии.
- •Аутоаллергия и проблема забарьерных антигенов: переоценка ситуации.
- •Дефицит супрессии.
- •Аномальная экспрессия антигенов гкгс II класса.
- •Прямая активация аутореактивных т-хелперов.
- •Поликлональная иммуностимуляция эффекторов.
- •Обход механизмов аутотолерантности (перекрестная реактивность и молекулярная мимикрия).
- •Глава 17. Иммунодефициты.
- •Первичные иммунодефициты с преобладанием нарушений антителогенеза.
- •Первичные т-клеточные иммунодефициты.
- •Смешанные первичные иммунодефициты.
- •Вторичная иммунологическая недостаточность.
- •Глава 18. Стресс: интегральный неспецифический нейроэндокринный ответ.
- •История учения о стрессе.
- •Гипоталамо-гипофизарная система.
- •Гипоталамус и его роль при стрессе.
- •Гипофиз и его роль при стрессе.
- •Надпочечники, как основной эффектор стресса.
- •Механизмы адаптогенного действия глюкокортикоидов и катехоламинов при стрессе.
- •Проблема физиологического выхода из стресса и эндогенные опиоиды.
- •Стресс и болезни адаптации.
- •Онтогенетические аспекты стресса.
- •Боль и ее роль.
- •Болевые рецепторы.
- •Проведение боли в цнс.
- •Ауторегуляция боли и эндогенная анальгетическая система.
- •Заключение.
- •Примечания
- •Глава 9. Интегральные механизмы гибели и повреждения клетки. 167
- •Глава 10. Микроциркуляторное русло. 188
- •Глава 11. Типовые нарушения периферического кровообращения. 203
- •Глава 12. Патофизиология воспаления. 259
- •Глава 13. Преиммунный ответ и продромальный синдром. 353
- •Глава 14. Иммунный ответ. 379
- •Глава 15. Аллергия или гиперчувствительность. 420
- •Глава 16. Аутоиммунитет и аутоаллергия. 466
- •Глава 17. Иммунодефициты. 481
- •Глава 18. Стресс: интегральный неспецифический нейроэндокринный ответ. 496
Теория клональной селекции происхождения и развития иммунных клеток.
Эта теория происхождения и развития иммунных клеток была сформулирована в 1957 году независимо друг от друга М.Бернетом в Австралии и Д.Толмейджем в США. Часть из ее постулатов в настоящее время имеет чисто исторический интерес. Однако некоторые положения до сих пор не опровергнуты и, с определёнными поправками, приняты большинством современных иммунологов.
Первый пункт был следующим: каждый лимфоцит может узнавать ограниченное число эпитопов, возможно только один и отвечать на ограниченное число эпитопов. Таким образом, лимфоидная система состоит из большого количества клонов, каждый из которых включает от одной до многих тысяч клеток, специфичных к данному антигену и способных производить антитела к этому антигену. Теория получила свое развитие до того, как были разделены Т и В-клетки (разделение труда у лимфоцитов впервые было обнаружено только в 1962 г. А.Шёнбергом и Н.Л. Уорнером). Позже было, однако, показано, что, с некоторыми оговорками, принципы применимы в равной степени и для Т-, и для В-лимфоцитов. В настоящее время этот принцип обозначается как структурная и генетическая ригидность рецепторов дифференцированных лимфоцитов. Специфический антиген "выбирает" соответствующий клон, другие клоны остаются незатронутыми активацией.
Второй пункт: специфичность лимфоцитов развивается до контакта с антигеном (за счет случайных стохастических комбинаций гипервариабельных генов при соматическом мутировании). Недавно показано, что собственный набор рецепторных элементов Т-клеточных клонов развивается в тимусе параллельно с позитивной селекцией клонов, способных распознавать уникальные чужеродные антигены в комплексе с собственными ГКГС гликопротеидами (I или II), и параллельно с негативной селекцией клонов, вообще не способных реагировать с собственными ГКГС-белками.
Лимфоидные Т-клетки-предшественники, которые могут взаимодействовать с собственными уникальными антигенами в комплексе с своими ГКГС-гликопротеидами (I или II класса), то есть потенциально аутореактивные Т-лимфоциты, также, в основном, устраняются негативной селекцией в тимусе. Это обеспечивает относительную врождённую аутотолерантность. Перед обсуждением проблем аутоиммунных заболеваний, отметим, что аутореактивные В-лимфоциты не проходят подобного этапа негативной тимической селекции.
Идентификация лимфоидных и нелимфоидных клеток
Клетки могут быть идентифицированы по морфологическим и функциональным критериям. Моноклональная технология получения антител произвела революцию в этом вопросе, так как теперь многие клетки могут быть опознаны (а иногда разделены) по молекулам клеточной поверхности (маркерам), против которых можно получить моноклональные антитела (Г.Кёлер, Ц.Мильстейн, 1975, 1982). Термин "маркер" применяется для обозначения клеточных антигенов, которые способны реагировать со специфическими антителами. В таблице 24, приведённой ниже, представлены чаще всего используемые маркеры, не только для Т- и В-клеток, но и для эффекторов иммунного ответа: моноцитов, гранулоцитов, кровяных пластинок и естественных киллеров (NK-клетки); последние играют важную роль в противоопухолевом иммунитете (см. выше раздел “Воспаление”). Сокращение CD рекомендовано ВОЗ и происходит от английского “Cluster designation” - “Обозначение скопления”17. Знакомясь с этой таблицей, читатель встретит некоторые обозначения молекул клеточной адгезии, знакомые по предыдущим таблицам 14-16).
Таблица 24 . Маркеры клеток иммунной системы.
Маркерный антиген |
Некоторые его ранее использовавшиеся обозначения |
Распространенность |
Функциональное назначение и комментарии |
СD1 |
- |
Тимоциты, некоторые В, некоторые АПК |
Взаимодействия тимоцитов с микроокружением |
CD2 |
T-11,LFA-2,Leu-5 |
T,NK |
Рецептор LFA-3, посредник Е-розеткообразования, связывает эритроциты барана, вспомогательный адгезин для взаимодействия Т/АПК |
CD3 |
T-3,Leu-4 |
Все зрелые Т |
Субъединицы Т-клеточного антигенного рецептора |
CD4 |
T-4,Leu-3 |
Т-хелперы -индукторы, Мон. |
Рецептор гликопротеидов ГКГС II, комплементарен CD8, используется вирусом СПИД для внутриклеточного проникновения. |
CD5 |
Pan-T |
Все Т, нек-рые аутореактивные В и В-лейкозные бласты |
Комплементарен CD72. Маркер лимфоцитов, синтезирующих полиреак-тивные низкоаф-финные ауто-IgM |
CD8 |
T-8,Leu-2 |
Цитотоксические и супрессорные Т, NK |
Рецептор гликопротеидов ГКГС I, комплементарен CD4 |
CD10 |
CALLA |
Лимфоидные полустволовые клетки, пре-В, все гранулоциты |
Нейтральная эндопептидаза, ранее считался маркером лейкозных бластов при острых лейкозах. |
CD11a |
- |
Все зрелые лейкоциты |
цепь LFA- |
CD11b |
Leu-15,OKMI |
NK,Мон., гранулоциты |
цепь CR3, связан с CD18 |
CD11c |
- |
те же и часть В |
цепь CR4 |
CD14 |
- |
Моноциты, возможно - гранулоциты и клетки Лангерганса |
Рецептор липополисахаридов (экзогенных пирогенов) |
CD15 |
- |
Гранулоциты. Мон. |
Рецептор ELAM |
CD16 |
Leu-11 |
NK, Мон.,Гранулоциты |
FcR III |
CD18 |
- |
Все лейкоциты |
цепь CR3, связан с CD11b |
CD20 |
B-1 |
В |
Ионный канал, маркер В-клеток |
CD21 |
B-2 |
Зрелые В, фолликулярные дендритные клетки |
CR2, используется для внутрилим-фоцитарного прони-кновения и поликло-нальной стимуляции В-клеток вирусом Эпштейна-Барр при мононуклеозе. |
CD23 |
- |
Активированные зрелые В, Мон,Эоз. |
FcR II |
CD24 |
- |
Ранние В, Гранулоциты. |
Используется в дифференциации форм лимфобластного лейкоза |
CD25 |
Tac |
Активированные Т,В,Мон. |
Часть рецептора ИЛ-2 |
CD28 |
- |
T-клетки, активированные В |
триггер пост-тимической клональной анергии аутореактивных клонов |
CD29 |
4B4 |
Все лейкоциты, макрофаги, тромбоциты. Отсутствует на стволовых клетках. |
-цепь VLA, маркер Т-клеток памяти, комплементарен CD45RA |
CD31 |
- |
В,Мон.,Гранулоциты, Тромбоциты |
PECAM-1 |
CD32 |
2E1 |
В.Макрофаги, Гранулоциты |
FcR II |
CD34 |
- |
Костномозговые стволовые клетки, эндотелий |
- |
CD35 |
- |
B,NK,Мон.,Грануло-циты |
CR1 |
СD40 |
- |
В, фолликулярные дендритные клетки |
Рецептор индукторов синтеза IgE. |
CD45RA |
2H4 |
Ранние Т, В,NK, Мон.,Макрофаги, возможно, Гранулоциты. |
Маркер ранних Т-клеток, взаимодействует с VLA |
CD45RO |
UCR-1 |
Ранние Т, В,NK, Мон.,Макрофаги, Гранулоциты |
Маркер Т-клеток памяти |
CD45 |
CLA |
Все лейкоциты |
Маркер всех лейкоцитов |
CD49 |
- |
Все лейкоциты, макрофаги, тромбоциты |
VLA |
CD51 |
- |
Все лейкоциты, макрофаги, тромбоциты |
-рецептор витронектина |
CD54 |
- |
Все лейкоциты, макрофаги, тромбоциты, клетки Лангерганса,стволо-вые клетки. |
ICAM-I |
CD56 |
NKH1 |
NK, возможно, некоторые Т |
N-CAM |
CD57 |
- |
NK |
Маркер нормальных киллеров |
CD58 |
- |
Все клетки крови, макрофаги и стволовые клетки |
LFA-3 |
CD59 |
TAP |
Все вышепоименован-ные клетки |
Антагонист перфорина - протектин |
CD61 |
- |
Тромбоциты |
-рецептор витронектина |
CD62
|
- |
Тромбоциты |
Р-селектин |
CD64
|
- |
Мон. |
FcR I |
CD71 |
- |
Макрофаги, стволовые клетки, активированные лимфоциты и моноциты. |
Трансферриновый рецептор |
СВ75 |
- |
В -клетки находящиеся во вторичных фолликулах |
сиалилтрансфераза, участник взаимодействия и АПК в фолликулах? |
CD77 |
- |
В-клетки |
Глоботриаозил-церамид |
PC-1 |
- |
Плазматические В-клетки |
Маркер плазматических клеток, на 1998 год ещё не имеет CD-кода. |
Сокращения: В- В-лимфоциты, Т- Т-лимфоциты, NK - нормальные киллеры, Мон.- моноциты, Эоз.- эозинофилы, остальные обозначения расшифрованы ранее.