Полипептидные медиаторы.

Большинство полипептидных медиаторов воспаления присутствуют в биологических жидкостях организма до начала воспаления в неактивной форме и вступают в действие в результате каскадного протеолиза.

Условно их можно подразделить на несколько групп: контактную систему плазмы крови, лейкокинины, цитокины, ферменты и антиферменты, катионные неферментативные белки, транспортные и распознающие белки, нейропептиды, факторы роста.

Лизосомальные ферменты и их ингибиторы рассмотрены выше. Катионные белки охарактеризованы при обсуждении фагоцитоза. Сведения о факторах роста даются в таблице 16. Цитокины, среди которых в воспалении особенно активно участвуют ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, интерфероны и фактор некроза опухолей, подробно описаны в таблице 16, а также в разделах “Преиммунный ответ” и “Иммунный ответ”, где имеется интегральная таблица их источников и эффектов. Лейкокинины рассмотрены в разделе “Фагоцитоз” (стр.312 и далее). Ферменты и антиферменты были охарактеризованы, соответственно, при освещении механизмов вторичной альтерации и противовоспалительных медиаторов. Распознающие белки детально рассматривались в материале, посвященном клеточной адгезии и при описании механизмов фиброплазии .

Транспортные белки-участники воспаления - это церулоплазмин, транскобаламин, трансферрин, ферритин, которые , в основном, имеют значение как компоненты антиоксидантных и прооксидантных механизмов тканей (см. выше). Церулоплазмин известен, как катализатор окисления катехоламинов, витамина С и фибрина, что, в свою очередь, может оказать влияние на течение воспаления. Макрофагальный апопротеин Е охарактеризован на стр. 318.

Среди оставшихся полипептидных медиаторов наибольшее значение имеет контактная система (сторожевая полисистема) плазмы крови.

Компонентами этой системы являются плазменные протеазы: комплемент, свертывающая система, система фибринолиза и кининовая система. Они функционально едины, тесно связаны макрофагальным происхождением своих белков, имеют общее свойство “плавающих регуляторов” (в крови имеются их проактиваторы), работают по каскадному принципу, взаимно запускают друг друга и имеют общие эффекторы (рис. 73).

Ядром сторожевой полисистемы служат 4 белка:

• фактор Хагемана (ХII фактор свертывания крови)

• высокомолекулярный кининоген (ВМК)

• плазменный прекалликреин (ППК)

• ХI фактор свертывания крови.

Если, в результате первичной альтерации плазма контактирует с любой полианионной поверхностью (коллагеном, базальной мембраной, кожей, поверхностью белого тромба, хрящом, поверхностью инородного тела или пробирки) или даже с полианионными молекулами, находящимися в тканях или попавшими в кровь (гликозаминогликанами и протеогликанами основного вещества соединительной ткани, ганглиозидами и сульфатидами, жирными кислотами, кристаллами урата натрия при подагре, бактериальными липополисахаридами, ДНК), то белки сторожевой полисистемы автоматически самособираются в комплекс и активируют друг друга (В.Мюллер-Эстерл, Х.Фритц; 1982) .

Это ведет к активации ограниченного ступенчатого протеолиза в четырёх вышеназванных каскадах, а, кроме того, к хемотаксису гранулоцитов, протеазы которых способствуют дальнейшей активации комплемента в режиме “порочного круга”.

Компоненты сторожевой полисистемы могут взаимно активироваться. Так, фибринолитик плазмин запускает систему комплемента путём протеолиза фактора С₁. Тромбин, образуемый системой свёртывания (см. выше раздел “Тромбоз”), активирует комплемент через его фактор С₃. Активные фрагменты С₃ и С₅ могут генерироваться под протеолитическим воздействием кининового медиатора калликреина. Ингибитор комплемента С_{1 INH} служит одновременно для торможения кининов, свертывания и фибринолиза.

Наконец, протеазы лизосом, участвующие в любом воспалении, способны стимулировать данную полисистему неспецифически.

Наряду с растворимым плазменным комплементом, плазменными факторами свёртывания и фибринолиза существуют их мембранно-адсорбированные аналоги, связанные с поверхностью тромбоцитов и лейкоцитов. В ходе агрегации и адгезии клеток, например, на поверхности белого тромба, также происходит самосборка ключевых факторов и активация свёртывающей, противосвёртывающей, кининовой систем и комплемента. Синтез некоторых компонентов контактной системы в макрофагах усиливается под действием цитокинов при преиммунном ответе, таким образом, они относятся к белкам острой фазы. Факторы свертывания и фибринолиза были охарактеризованы выше в разделе “Тромбоз”. Остальные компоненты сторожевой полисистемы нуждаются в отдельном освещении.