Биогенные амины.

К данной группе относятся гистамин, серотонин, а также полиамины (спермин, спермидин, путресцин, кадаверин). Гистамин поступает в очаг воспаления при дегрануляции мастоцитов (с их рекордным содержанием этого медиатора - до 3,5 пг на клетку), а также из базофилов (содержащих до 1 пг/клетку), тромбоцитов, эозинофилов и, в гораздо меньшей степени, гладкомышечных клеток и эндотелия (С.П. Питерс и соавт., 1984). Он образуется при посредстве гистидиндекарбоксилазы из гистидина во всех клетках, но только вышеперечисленные участники воспаления, особенно, тучные клетки, накапливают его в значительных количествах в гранулах. Механизм процесса дегрануляции подробно описан ниже в разделе “Анафилактические реакции”. Отметим, что дегрануляция возможна в ответ на различные стимулы:

• связывание антигенов через гомоцитотропные иммуноглобулины и реагиновые рецепторы (при анафилактическом воспалении).

• связывание фрагментов комплемента - анафилотоксинов С_5а и С_{3а ,}, в меньшей мере - С_4а( при обычном и анафилактическом воспалении).

• нейропептиды диффузной эндокринной системы, например, вещество Р (при астме, вызванной физическими усилиями).

• цитокины (ИЛ-1 и ИЛ-8 - при ГЗТ)

• физические повреждения клеток (например, при механической или температурной травме).

• агонисты простагландиновых рецепторов (изоцианаты синтетических красок и герметиков при аллергоидной “астме новостроек”).

• никотиновую кислоту (при аллергоидной крапивнице в ответ на витамин РР).

Типичная кожная реакция на гистамин (триада сэра Томаса Льюиса) выражается в точечной эритеме на месте инъекции, перифокальной эритеме и отеке.

При воспалении гистамин вызывает расширение артериол и повышение проницаемости венул. Он усиливает секрецию слизи, вызывает зуд и боль, способствует освобождению кининов и липидных медиаторов. Другие его эффекты перечислены в таблице 17. Следует отметить, что гистамин сужает крупные сосуды (что делает его участником анафилактического коронароспазма) и, подавляя функцию номотопного водителя сердечного ритма (через Н₁-рецепторы), способен вызвать аритмии, вплоть до фибрилляции (с участием Н₂-рецепторов). Эти эффекты смертельно опасны при аллергическом и аллергоидном шоке.

Действие гистамина непродолжительно из-за его инактивации гистамин-N-метилтрансферазой (с образованием метилгистамина и его окислением в метилимидазолуксусную кислоту) и диаминоксидазой (с образованием имидазолацетальдегида и имидазолацетата). Эти метаболиты у человека рибозилируются и выводятся почками. Антигистаминовые препараты играют большую роль в лечении воспалений и аллергии (Д. Бове, 1957).

Серотонин - медиатор мастоцитов у грызунов, но у человека отсутствует в тучных клетках. В связи с этим считается, что его роль в воспалении у человека менее важна. Его источником могут быть тромбоциты, эозинофилы, а в кишечнике - энтерохромаффинные клетки. Предполагается, что тромбоциты захватывают серотонин из плазмы, куда он поступает из кишечника, так как сами кровяные пластинки его не синтезируют. Медиатор образуется из триптофана и представляет собой 5-гидрокситриптамин.

В очагах воспаления освобождению серотонина способствуют:

• агреганты и активаторы тромбоцитов, в частности, фактор активации тромбоцитов и тромбин.

• иммунные комплексы

Серотонин имеет 4 типа рецепторов, действуя через которые он повышает проницаемость венул, способствует агрегации тромбоцитов, активирует моноциты. В то же время, он вызывает спазм гладких мышц в бронхах и неоднозначно влияет на сосуды. При интактном эндотелии серотонин стимулирует продукцию в его клетках окиси азота, расширяющей сосуды. Этот эффект может в начале воспаления способствовать гистамин-опосредованной вазодилатации, особенно, в сосудах кожи. Однако, если эндотелий поврежден (а это часто соответствует более отдаленной стадии воспаления, тем более что серотонин освобождается в ходе тромбообразования), то окись азота не формируется и серотонин способен оказать прямой вазоконстрикторный эффект, особенно, на венулы, внося вклад в формирование стаза. На мозговые сосуды серотонин действует, как вазоконстриктор (возможно, его эффект опосредован нервами) и участвует в патогенезе мигрени (см. ниже “Боль и ее роль”). Серотонин как нейромедиатор используется ядрами шва и участвует в регуляции сна и бодрствования, передаче сенсорной информации, формировании эмоций, а при системном гормональном действии стимулирует стероидогенез в надпочечниках. Выше уже говорилось о его роли при фиброплазии. Любопытно, что избыток серотонина способствует образованию хиноновых форм фибрина под каталитическим действием церулоплазмина. Эти производные фибрина резистентны к фибринолизу и образуют стойкие депозиты. Именно поэтому у больных карциноидом (серотонинпродуцирующей опухолью из энтерохромаффинных клеток) воспаления протекают с выраженным фиброзом и фибриновые депозиты могут вызвать пороки сердца (В.З. Горкин, 1966). А.Гавенлок и соавторы указывают, что сходные явления могут приводить к поражению процессов фибринолиза у жителей тропических стран при переедании богатых серотонином бананов (1963)!

Моноаминоксидаза разрушает серотонин с образованием ацетальдегида и индолилуксусной кислоты, экскретируемых с мочой.

Полиамины рассматриваются, как противовоспалительные медиаторы и стимуляторы репарации, клеточные медиаторы ростового эффекта соматомединов.

Катехоламины тромбоцитарного происхождения участвуют в развитии спазма сосудов и восстановлении нарушенной сосудистой проницаемости. Более подробно роль биогенных аминов характеризуется в таблице 17.

Таблица 17. Биогенные амины при воспалении.

Медиатор	Источники	Способ активации	Основные эффекты
гистамин	мастоциты, базофилы, тромбоциты, эндотелий, эозинофилы, гладкомы-шечные клетки	Преформиро-ван, освобождается из гранул	Н1+Н2 рецепторы: боль,зуд,фи-брилляция, гиперсекре-ция слизи. Н1-рецепторы: бронхоспазм, активация хемокинеза и лимфоцитотоксичности, генерация липидных медиаторов, подавление номотопного водителя сердечного ритма,повышение проницаемости. Н2-рецепторы: бронходилатация,расшире-ние артериол, аритмогенный эффект,торможение хемокинеза,дегрануляции, экзоцитоза,лимфоцитотоксичности, стимуляция супрессорного действия лимфоцитов
серотонин	энтерохро-маффинные клетки,тромбоциты,эозино-филы, у грызунов - мастоциты.	Тот же	Агрегация тромбоцитов, бронхоспазм, повышение проницаемос-ти. Расширение артериол, спазм поврежденных сосудов, мигрень, стиму-ляция стероидогенеза.
Полиамины	все клетки	синтез заново	торможение экссудации, стимуляция регенерации
Адреналин, норадрена-лин	тромбоциты	преформиро-ваны, дегрануляция	снижение проницаемо-сти, спазм сосудов, агрегация тромбоцитов.