Повреждение пластинчатого комплекса.

Важной составной частью исполнительного аппарата клетки служит пластинчатый комплекс (комплекс Гольджи, описанный К.Гольджи в 1898 г.). Этот органоид также представляет собой мембранную структуру, состоящую из стопок, в клетках млекопитающих содержащих каждая по 5-6 уплощенных ограниченных мембранами цистерн. В комплекс Гольджи поступают из ШЭР в специальных везикулах синтезированные там белки, снабженные углеводными остатками и предназначенные для распределения внутри клетки или экспортных нужд. Белки, подвергающиеся трансцитозу, вероятно, также не минуют комплекс Гольджи (М.Фаркухар, 1983).

Везикулы встраиваются в мембраны и передают свое содержимое в цис-цистерны аппарата, затем оно перекочевывает в медиальные цистерны и, наконец, в транс-цистерны. Комплекс представляет собой центральную сортировочную, маркировочную и упаковочную станцию всех маршрутов внутриклеточного транспорта белков (Дж. Ротмэн, 1984). Ферменты комплекса подвергают белки кодирующему гликозилированию и фосфорилированию. Белки поступают в комплекс из ШЭР, имея стандартный остаток - “адрес” из 14 молекул гексоз (9 маннозилов, 2 ацетилглюкозамина и 3 остатка глюкозы). Если белок предназначен на экспорт или в плазматическую мембрану - он теряет 6 маннозилов и глюкозу и приобретает вместо них адрес из двух симметричных тримеров ацетилглюкозамина (в медиальных цистернах), сиаловой кислоты и галактозы (в транс-цистернах). Если адрес белка - лизосома, то он теряет 1 маннозил и глюкозу и получает вместо них маркер из двух фосфатов (в цис-цистернах), что предохраняет его от дальнейших модификаций (Ю.Рот, Э.Бергер, 1982; К.Хиршберг, 1983). Аппарат Гольджи поражается при ряде приобретенных и наследственных расстройств. Так как он является местом образования и наполнения лизосом, часто его повреждение ассоциируется с лизосомальной патологией.

Наследственный дефект галактозилтрансферазы комплекса Гольджи нарушает маркировку и, возможно, мешает доставке по назначению галактозилированных белков. При ряде лизосомальных болезней (см. выше характеристику муколипидоза 2 типа), именно неверная адресовка комплексом Гольджи готовых молекул гликозилированного фермента ведет к наследственному заболеванию. Наследственный аутосомно-рецессивный дефект маннозидазы приводит к маннозидозу - заболеванию, характеризующемуся нарушением отщепления маннозилов от белков в комплексе Гольджи. При этом происходит лизосомальное накопление олигосахаридов, что ведет к задержке психомоторного развития детей и дисплазии скелета, сопровождаемой помутнением прозрачных сред глаза, гепатоспленомегалией и патологической зернистостью нейтрофилов и лимфоцитов. Другой фермент комплекса Гольджи - ацетилглюкозаминтрансфераза - поражается при мукополисахаридозе 3С (болезнь Санфилиппо С), имеющей тот же тип наследования и сходную с маннозидозом симптоматику. Лизосомные болезни подробнее охарактеризованы в отдельном разделе ниже.

Возможны и приобретенные нарушения работы “центрального клеточного вокзала”.

Так, при везикулярном стоматите, его вирус, белок G которого обладает соответствующей маркировкой, “оккупирует” пластинчатый комплекс инфицированной клетки, заполняя его и нарушая транспорт других клеточных продуктов.

Не исключено нарушение процессов гликозилирования в аппарате Гольджи и при выраженной хронической гипергликемии, что может участвовать в патогенезе диабетических ангиопатий, в частности, способствуя отмечаемой задержке катаболизма мукополисахаридов и липопротеидов у таких больных.

При коллагенозах (а в низких титрах - и у здоровых индивидов) описаны аутоантитела к антигенам комплекса Гольджи.