- •А.Ш. Зайчик, л.П. Чурилов
- •Аннотация.
- •Предисловие от авторов
- •Введение.
- •Глава 1. Патологическая физиология как наука.
- •О методах патологической физиологии
- •Предмет патологической физиологии.
- •Глава 2. Здоровье и болезнь.
- •Здоровье как общемедицинская категория
- •Естественная история болезни
- •Проблема соотношения повреждения и защиты в патологии.
- •Глава 3. Общая этиология и общий патогенез.
- •Болезнь как мозаичное явление. Составные фрагменты болезней.
- •История этиологических концепций и синтетический подход в общей этиологии.
- •О монокаузализме
- •О кондиционализме.
- •Существуют ли полиэтиологические болезни?
- •Причина как процесс. Причинный фактор - часть причины.
- •Глава 4. Реактивность организма и ее роль в возникновении, развитии и исходе болезней.
- •Реактивность и резистентность.
- •История учения о реактивности.
- •Субстрат реактивности и эволюция ее интегративных механизмов.
- •Виды реактивности.
- •Влияние пола на реактивность.
- •Влияние возраста на реактивность.
- •Условия обитания и реактивность.
- •Глава 5. Конституция организма как важнейшая форма групповой реактивности.
- •Конституциональные типы : история описания, различия и механизмы формирования .
- •Глава 6. Маркеры конституции и соматическая патология.
- •Диатезы.
- •Глава 7. Информационные аспекты проблемы повреждения клетки.
- •Патология сигнализации.
- •Нарушения рецепции сигналов.
- •Нарушения функционирования пострецепторных посреднико- вых механизмов.
- •Дефекты клеточных программ, как основа патологических процессов
- •Общий патогенез наследственных заболеваний.
- •Глава 8. Повреждение исполнительного аппарата клетки.
- •Патохимические последствия повреждения клеточного ядра.
- •Белки теплового шока.
- •Немедленные гены предранней реакции.
- •Антионкогены.
- •Белок третьей полосы (антиген стареющих клеток).
- •Последствия повреждения органоидов.
- •Повреждение плазмолеммы .
- •Повреждение цитоскелета.
- •Последствия повреждения внутриклеточных мембран.
- •Повреждение пластинчатого комплекса.
- •Повреждение лизосом и пероксисом.
- •Повреждение митохондрий.
- •Глава 9. Интегральные механизмы гибели и повреждения клетки.
- •Механизмы гипоксического некробиоза.
- •Механизмы свободно-радикального некробиоза.
- •Антиоксидантные механизмы клеток.
- •Механизмы апоптоза.
- •Глава 10. Микроциркуляторное русло.
- •Регуляция микроциркуляторного кровотока.
- •Обмен жидкостью между кровью и тканями и местные отёки.
- •Глава 11. Типовые нарушения периферического кровообращения.
- •Гиперемия.
- •Артериальная гиперемия.
- •Венозная гиперемия.
- •Смешанная гиперемия.
- •Ишемия.
- •Последствия и исходы ишемии. Инфаркт.
- •Стаз и его патогенез.
- •Кровотечение.
- •Тромбоз.
- •Сосудистый гемостаз и его нарушения.
- •Сосудистый антигемостаз и его нарушения.
- •Клеточное звено гемостаза и антигемостаза.
- •Нарушения гемостатических и антигемостатических механизмов плазмы.
- •Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание.
- •Эмболия.
- •Глава 12. Патофизиология воспаления.
- •Значение воспаления и его этиология
- •Теории воспаления.
- •Автономия воспалительного очага, аутохтонность и барьерные функции воспаления.
- •Патогенез альтерации.
- •Вторичная альтерация.
- •Сосудистая реакция при воспалении.
- •Патогенез экссудации и виды экссудатов.
- •Проницаемость сосудов при воспалении.
- •Краевое стояние и эмиграция лейкоцитов.
- •Механизмы маргинации и диапедеза - роль взаимодействия лейкоцитов и эндотелия. Молекулы клеточной адгезии.
- •Фагоцитоз: его участники и неоднозначные последствия.
- •Стадии фагоцитоза, их механизмы и расстройства
- •Патогенез пролиферации: противовоспалительные механизмы.
- •Регуляторы регенерации и фиброплазии.
- •Воссоздание ткани при регенерации и фиброплазии.
- •Медиаторы воспаления.
- •Биогенные амины.
- •Полипептидные медиаторы.
- •Система комплемента.
- •Кининовая система и нейропептиды.
- •Липидные медиаторы.
- •Полисахаридные медиаторы.
- •Особенности хронического воспаления.
- •Глава 13. Преиммунный ответ и продромальный синдром15.
- •Механизмы лихорадки.
- •Глава 14. Иммунный ответ.
- •Основные участники иммунологических взаимодействий.
- •Лимфоидные органы и ткани.
- •Антигены и их распознавание в иммунной системе.
- •Цитокины и белки гкгс - факторы коммуникации иммунной системы.
- •Теория клональной селекции происхождения и развития иммунных клеток.
- •Идентификация лимфоидных и нелимфоидных клеток
- •Иммуноглобулины как маркеры и распознающие молекулы.
- •Биология т-лимфоцитов.
- •Биология в-лимфоцитов и плазматических клеток.
- •Регуляция иммунного ответа.
- •Иммунная защита от инфекционных агентов и её издержки.
- •Глава 15. Аллергия или гиперчувствительность.
- •Классификация аллергических реакций.
- •Патогенез аллергии.
- •Этиология аллергических заболеваний.
- •Гиперчувствительность немедленного типа.
- •Анафилаксия.
- •Генетические основы предрасположенности к анафиликсии.
- •Иммуноглобулины е и их рецепторы.
- •Мастоциты и их гетерогенность.
- •Дегрануляция клеток, сенсибилизированных реагинами
- •Патохимическая стадия анафилаксии. Ранняя реакция.
- •Поздняя фаза анафилаксии и ее механизмы.
- •Разнообразие анафилактических реакций.
- •Анафилaксия как результат несовершеной защиты.
- •Цитотоксические реакции.
- •Разнообразие деструктивных цитотоксических реакций.
- •Аутоиммунные гемоцитопении и иные аутоиммунные гематологические расстройства.
- •Цитотоксические реакции при органоспецифических аутоиммунных заболеваниях
- •Недеструктивные последствия взаимодействия клеток со специфическими антителами.
- •Иммунокомплексные реакции (Реакции III типа)
- •Аллергические васкулиты и их разнообразие.
- •Иммунокомплексные Артюс-подобные реакции.
- •Гиперчувствительность замедленного типа (гзт).
- •Гиперчувствительность туберкулинового типа.
- •Гранулёматозная гиперчувствительность.
- •Реакции отторжения трансплантата ("реципиент против трансплантата").
- •Аутоиммунные реакции гзт.
- •Глава 16. Аутоиммунитет и аутоаллергия.
- •Физиологический аутоиммунитет и относительность аутотолерантности.
- •Аутоаллергия и нарушение аутотолерантности.
- •Генетическая предрасположенность к аутоаллергии.
- •Механизмы аутоаллергии.
- •Аутоаллергия и проблема забарьерных антигенов: переоценка ситуации.
- •Дефицит супрессии.
- •Аномальная экспрессия антигенов гкгс II класса.
- •Прямая активация аутореактивных т-хелперов.
- •Поликлональная иммуностимуляция эффекторов.
- •Обход механизмов аутотолерантности (перекрестная реактивность и молекулярная мимикрия).
- •Глава 17. Иммунодефициты.
- •Первичные иммунодефициты с преобладанием нарушений антителогенеза.
- •Первичные т-клеточные иммунодефициты.
- •Смешанные первичные иммунодефициты.
- •Вторичная иммунологическая недостаточность.
- •Глава 18. Стресс: интегральный неспецифический нейроэндокринный ответ.
- •История учения о стрессе.
- •Гипоталамо-гипофизарная система.
- •Гипоталамус и его роль при стрессе.
- •Гипофиз и его роль при стрессе.
- •Надпочечники, как основной эффектор стресса.
- •Механизмы адаптогенного действия глюкокортикоидов и катехоламинов при стрессе.
- •Проблема физиологического выхода из стресса и эндогенные опиоиды.
- •Стресс и болезни адаптации.
- •Онтогенетические аспекты стресса.
- •Боль и ее роль.
- •Болевые рецепторы.
- •Проведение боли в цнс.
- •Ауторегуляция боли и эндогенная анальгетическая система.
- •Заключение.
- •Примечания
- •Глава 9. Интегральные механизмы гибели и повреждения клетки. 167
- •Глава 10. Микроциркуляторное русло. 188
- •Глава 11. Типовые нарушения периферического кровообращения. 203
- •Глава 12. Патофизиология воспаления. 259
- •Глава 13. Преиммунный ответ и продромальный синдром. 353
- •Глава 14. Иммунный ответ. 379
- •Глава 15. Аллергия или гиперчувствительность. 420
- •Глава 16. Аутоиммунитет и аутоаллергия. 466
- •Глава 17. Иммунодефициты. 481
- •Глава 18. Стресс: интегральный неспецифический нейроэндокринный ответ. 496
Условия обитания и реактивность.
По формуле В.Иоганссена, совокупность условий среды определяет, в какой мере генотип индивида выразится в его фенотипе. Поэтому индивидуальная реактивность находится под влиянием условий обитания, в том числе, питания, патогенных факторов и состояния здоровья, лечебно-профилактических воздействий. Следовательно, индивидуальная реактивность может быть изменена искусственно ( о чем свидетельствуют явления вакцинации, закаливания, тренировки, десенсибилизации). А.А. Богомолец подчеркивал, что для реактивности организма и, в частности, для его конституции «чрезвычайно характерен ритм протекающих в нем жизненных процессов ». Влияние условий среды на реактивность индивида циклично. Организм способен отвечать на естественные циклические экологические явления колебаниями параметров реактивности - биологическими ритмами, которые сложились эволюционно. Насчитывают не менее 300 ритмически колеблющихся параметров реактивности. Наиболее хорошо изучены циркадные (околосуточные) ритмы с периодом 20-28 часов. В основе циркадных ритмов, как и ритмов сезонных, как показал А.Л. Чижевский (1935), лежит чувствительность организма к фотопериодическим явлениям. Главным фото-пейсмейкером в нейроэндокринной системе выступает эпифиз. Свет воспринимается сетчаткой, и соответствующий сигнал передается через супрахиазматическое ядро базального гипоталамуса, интермедиолатеральный клеточный столб спинного мозга и верхний шейный ганглий в шишковидную железу. В темноте постганглионарные нервные волокна этого пути секретируют норадреналин, побуждающий пинеалоциты вырабатывать мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин), а на свету описанный процесс тормозится. (Дж. Рейтер, 1990). Мелатонин поступает в системный кровоток и в гипоталамо-гипофизарную систему, для которой эпифиз (см. также с. 510) выполняет, согласно классической точке зрения, роль «тесных башмаков» (Б.В. Алешин, 1974). Чувствительность центрального нейроэндокринного звена к ингибирующему действию половых гормонов варьирует в зависимости от уровня концентрации мелатонина, что отражается на поведенческой реактивности. Мелатонин ритмически влияет на секрецию опиоидов, контролирующих ряд параметров иммунологической реактивности . Таким образом, фотопериодические явления природы через естественный ритм секреции мелатонина, с акрофазой в ночное время и сезонной вариацией, контролируют основные биоритмы интегративного аппарата реактивности. Еще в 70-е годы А.С. Пресман (1971) предполагал, что техногенное излучение различных диапазонов может вносить возмущения в работу эпифиза, и даже связывал с этим механизм акселерации роста и развития детей. В последние годы получены свидетельства того, что нарушение светового режима, избыточное и круглосуточное освещение, микроволны, радиоволны, электромагнитные поля и ионизирующее излучение подавляют продукцию мелатонина, способствуя увеличению риска канцерогенеза в молочной и предстательной железах (Д.Блэск и соавторы, 1988; Б.Уилсон и соавторы, 1988). Таким образом, интактность естественных биоритмов важна для сохранения нормальной реактивности.
Циклические изменения в нейроэндокринной системе являются первоосновой циркадного ритма функций такого важного для неспецифической резистентности организма звена, как корковое вещество надпочечников. Многими авторами доказано, что у человека и дневных животных акрофаза секреции кортикостероидов, АКТГ и кортиколиберина приходится на ранние утренние (7-8 ч) часы, а минимум - на поздние вечерние (19-20 ч, см. , например, данные А. Шафарчика и соавторов, 1983). Данный ритм определяет поддержание стабильного уровня глюкозы в промежутках между приемами пищи и отражается на стрессоустойчивости индивидов в различное время суток. Доказано, что ночная работа нарушает естественный ритм адреналовой активности и именно поэтому служит важным фактором риска гипертензий. Данный периодизм играет известную роль в формировании конституциональных ритмологических особенностей индивидов (см. стр. 95).
Околомесячные ритмы также играют важнейшую роль в динамике реактивности организма. Лунно-месячному ритму следует менструальный цикл женщин. Согласно концепции Г. Свободы и В.Флейса (1898, 1901), существуют двадцати восьмидневный цикл эмоциональной активности человека, тридцати трехдневный интеллектуальный цикл и цикл физической активности, продолжительностью 23 дня, исчисляемые от момента рождения. Первая половина каждого цикла - анакротическая, с подъемом интенсивности соответствующей функции, а вторая - катакротическая, характеризуемая ее спадом. Дни в середине каждого цикла считаются критическими, переходными. Сторонники этой теории приводят данные об учащении несчастных случаев и психоэмоциональных срывов в критические дни. Один из авторов данной книги предпринял курьезный расчет ритмов Свободы-Флейса у В.И. Ульянова в период Октябрьского переворота. Читатель может повторить этот любопытный эксперимент и убедиться, что знаменитое ленинское «Сегодня рано, а послезавтра - поздно!» имело под собой архиважную биоритмологическую основу. Впрочем, представления Флейса и Свободы встречают много возражений, так как их критики справедливо указывают на широкую индивидуальную вариацию параметров реактивности.
Индивидуальные механизмы реактивности и пределы их функционирования действительно, чрезвычайно изменчивы. Широкий диапазон изменчивости позволяет виду лучше приспособиться к меняющимся условиям среды и использовать ее многообразие для своих нужд. Согласно теореме Р. Фишера об отборе в пользу популяции в целом, при небольших различиях в коэффициенте выживания между носителями разных аллелей, в популяции устанавливается такое равновесие между ними, которое обеспечивает максимум среднепопуляционной приспособленности.
Если плохо приспособленный аллель доминантен, то число его носителей будет в ряду поколений уменьшаться в геометрической прогрессии, но если он рецессивен - то отбраковка идет значительно медленнее - пропорционально1/T, где Т- время. Поэтому популяционный генофонд насыщен рецессивными аллелями, которые имеют достаточно времени, чтобы быть испытанными в разных, потенциально полезных комбинациях. Генетический полиморфизм, даже если в ряде случаев он у индивида приводит к возникновению преднозологических состояний или проявляется как болезнь, в рамках популяции и вида в целом полезен. Генетический груз популяций расширяет потенциальную базу приспособлений. Действует принцип сооптимальности аллелей , при котором любой из устойчивых аллелей в генофонде оптимален лишь на фоне остальных (А.Н. Горбань, Р.Г. Хлебопрос 1988). То, что не выигрышно или даже проигрышно сегодня, может стать главным козырем адаптации при резко изменившихся условиях обитания. В этом случае былые аутсайдеры спасут популяцию. Священное Писание выражает эту мысль в образной форме, предрекая, что «Хромые внидут первыми» в царствие небесное.
Рассмотренные закономерности дают основания говорить о популяционном уровне реактивности , наряду с индивидуальной и видовой. Существование популяционной реактивности подтверждается различиями в реакциях домашних животных разных пород , растений разных сортов, микроорганизмов различных штаммов на одни и те же воздействия. На основе популяционных особенностей реактивности, под влиянием мутаций, отбора, дрейфа и потока генов формируются расовые особенности реактивности, которые объективно существуют, несмотря на то , что все человечество представляет собой единый биологический вид. Так, негроиды обладают повышенной устойчивостью к столбняку, а европеоиды - к натуральной оспе. Существуют расовые особенности белков плазмы крови, имеющие отношение к региональной экологической адаптации рас. Например, в системе трансферрина имеются два аллельных варианта: TfD1, часто встречающийся в тропиках, и TfC, обычный для умеренных широт. Показано, что первый вариант отличается повышенной катехоламин-связывающей способностью, а это может иметь значение для эффективной температурной адаптации. У данных белков отличается и антибактериальная железо-связывающая активность, что может отражаться на антибактериальном иммунитете обитателей разных широт. Частота аллеля А1 гена дофаминового рецептора Д2, имеющего связь с повышенным риском развития алкоголизма и токсикоманий, синдрома Жиля де ля Туретта, аутизма и других поведенческих расстройств (Д.Комингз, С.Фланаган, 1991) весьма различна среди представителей разных этносов. По данным К.Блама, Э.Ноубла (1990), в США она существенно выше среди индейцев и ирландцев, чем среди евреев.
Расовые особенности реактивности человека, как и классовые, профессиональные, этнические, можно считать групповыми.. Но, главной формой групповой реактивности является конституциональная.
ОСНОВЫ МЕДИЦИНСКОЙ КОНСТИТУЦИОНОЛОГИИ
. “Существует столько же умов, характеров и нравов, сколько и темпераментов… . В зависимости от природы, количества и смешения соков каждый человек представляет собой особое существо”
(Ж.-О. де Ламетри «Человек-машина»)
«Конституция – это наша психосоматическая судьба»
(В.П.Петленко «Валеологический Кодекс России»)
Учение о конституции организма пользуется большим вниманием у представителей различных наук о человеке - антропологов, психологов, тренеров, педагогов, литераторов, философов и даже… политиков. Ниже вопрос о конституции рассматривается с медицинских позиций.
