Глава 16. Аутоиммунитет и аутоаллергия. 466

Физиологический аутоиммунитет и относительность аутотолерантности. 467

Аутоаллергия и нарушение аутотолерантности. 472

Генетическая предрасположенность к аутоаллергии. 472

Механизмы аутоаллергии. 473

Аутоаллергия и проблема забарьерных антигенов: переоценка ситуации. 474

Дефицит супрессии. 475

Аномальная экспрессия антигенов ГКГС II класса. 476

Прямая активация аутореактивных Т-хелперов. 477

Поликлональная иммуностимуляция эффекторов. 477

Обход механизмов аутотолерантности (перекрестная реактивность и молекулярная мимикрия). 478

Глава 17. Иммунодефициты. 481

Первичные иммунодефициты с преобладанием нарушений антителогенеза. 483

Первичные Т-клеточные иммунодефициты. 487

Смешанные первичные иммунодефициты. 488

Вторичная иммунологическая недостаточность. 491

ВИЧ-инфекция. 492

Глава 18. Стресс: интегральный неспецифический нейроэндокринный ответ. 496

История учения о стрессе. 498

Гипоталамо-гипофизарная система. 506

Гипоталамус и его роль при стрессе. 507

Гипофиз и его роль при стрессе. 515

Надпочечники, как основной эффектор стресса. 522

Механизмы адаптогенного действия глюкокортикоидов и катехоламинов при стрессе. 529

Проблема физиологического выхода из стресса и эндогенные опиоиды. 539

Стресс и болезни адаптации. 544

Онтогенетические аспекты стресса. 545

Боль и ее роль. 554

Болевые рецепторы. 555

Проведение боли в ЦНС. 558

Ауторегуляция боли и эндогенная анальгетическая система. 561

Заключение. 567

ПРИМЕЧАНИЯ 568

Благодарность.

Авторы выражают признательность человеку энциклопедических познаний, В.П.Тюкину за неоценимую библиографическую помощь при работе над этой книгой и создателю оформления доктору А.В. Григорьеву за его громадный творческий труд.

APUD 60

AПК 379, 382, 389

BP 86

CLIP 519, 539

CR 299

CVI 486

ECHO 484

ELAM 286

EPI 234, 252

Fc(RII 237

FLAP 148

G-CSF 294

GEMM-CFU 294

GLUT4 530

GM-CFU 294

GM-CSF 294

HADH 161

HLA 397

ICAM 238

ICE 176

Ig 338

IgE-СФ 427, 428

Ir 428

L 404

LATS 114

LECCAM 287

LMS 438

Lp(а) 235

LT 150

MHC 471

MIF 351, 488

PG 148

PgI2 228, 234

PGI₂ 149

PHI 514

PLAP 148

RGD 288, 330

Rh 441

SCH 86

SHR 6

SLE 455

TcR 408, 409, 411

Th 409

tPA 234

VIII-vWF 229, 230, 231, 246, 248

VIII-С 229, 232

VLA 288, 289, 290, 291, 402, 403

АА 459

АГТГ 528

АД 188, 189, 191, 198, 244, 245, 247, 249

АДА 489

АДГ 534

АЗКЦ 273, 423, 440, 465, 472

АКДС 421

АКР 72, 73, 75, 177, 178, 179, 180, 181, 183, 187, 296, 302, 305, 349

АКТГ 56, 79, 117, 303, 357, 359, 375, 382, 424, 448, 472, 480, 502, 510, 511, 514, 515, 517, 518, 520, 521, 523, 526, 528, 529, 531, 532, 533, 538, 539, 543, 546, 553

АМФ 118, 119, 151, 171, 373, 477

АПК 380, 381, 382, 383, 384, 385, 387, 389, 398, 400, 404, 409, 410, 411, 412, 425, 465, 479, 494

АПУД 522

АР 248

АТФ 118, 136, 145, 146, 152, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 171, 172, 175, 176, 196, 228, 237, 239, 299, 347, 396, 489

БАВ 424, 433

БМЭ 18

БТШ 138, 139, 140, 185, 272

В 55

ВВ 188, 191, 215

ВИП 208, 514, 527

ВИЧ 297, 482, 492, 493, 494, 495, 496

ВК 345

ВМК 336

ВОЗ 12, 115, 293, 400, 420, 421, 493

ВТЭК 30

г 517

Г-КСФ 395, 396

ГАМК 543

ГДР 67

ГДФ 117, 118, 316

гем 247

ГЗТ 98, 232, 265, 282, 297, 333, 352, 418, 422, 423, 424, 427, 437, 439, 447, 453, 455, 459, 460, 462, 463, 465, 466, 472, 484, 487, 490

ГКГС 38, 98, 99, 100, 237, 273, 274, 296, 350, 360, 362, 381, 385, 389, 393, 397, 398, 399, 400, 401, 408, 409, 410, 411, 412, 415, 418, 419, 421, 426, 428, 439, 442, 444, 447, 455, 457, 461, 462, 464, 466, 469, 470, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 481, 484, 485, 489, 495

ГКГС 1 98, 273, 464

ГМ-КСФ 393, 395, 396, 435, 461, 495

ГНТ 232, 422, 423, 424, 425, 427, 440, 459

ГТФ 117, 152, 302, 316, 488

ГЭР 154, 155, 157, 191

Д 54

ДАГ 118

ДВС 224, 227, 230, 242, 245, 247, 252, 253, 254, 257, 360, 362

ДДТ 154, 377

ДНК 56, 65, 75, 108, 116, 119, 121, 122, 124, 125, 126, 130, 137, 141, 142, 145, 160, 165, 176, 179, 184, 185, 187, 272, 280, 299, 312, 316, 317, 325, 330, 336, 338, 417, 446, 449, 450, 455, 456, 468, 470, 471, 478, 479, 488, 489, 494, 528, 538, 569

ЖЕЛ 93

ЖИЕ 504

ЖКТ 194, 195, 319, 360, 409, 430, 435, 437, 454, 455, 456, 500, 515, 530, 538, 541, 552

ИК 341

ИЛ 264

иРНК 407

ИРФ 314

ИТФ 118

ИФ 511

ИФА 447

ИФН 358, 361, 362, 391, 392, 393, 394, 396, 397, 419, 426, 427, 428, 463, 465, 466, 477

кап 247

кД 516

КНР 182, 493

КПД 14, 15

КРИА 61

КРФ 511, 512, 514, 515, 516, 517, 519, 520, 540, 542, 546, 553

КСФ 390, 397, 461

КЩР 93

ЛГ 66, 513, 514, 518, 526

ЛИФ 394, 396

ЛОР 308

ЛПГ 540

ЛПНП 115, 532

ЛПОНП 115, 532

ЛПС 371, 372, 373, 387, 411, 417

М-КСФ 395, 396

МАПК 316, 317

МДП 85

мкм 188, 189, 192, 218, 236, 282, 284, 292

мл 517

мм Hg 281

МО 188, 189, 191, 193, 198, 289

МПО 307

МРСА 150, 432

МСГ 511, 514, 518, 521, 528, 539, 546

Н 404

НАД 137, 368

НАДФН 116, 177, 178, 181, 302

НГПР 140, 141, 142

НЕТЕ 150

нм 281

НЭЖК 532, 533

ОПС 188, 189, 190, 193, 197, 198

ОРЗ 105, 432

ОЦК 188, 222

ПАА 458, 459

ПАРП 137

ПВМ 268

ПВЯ 510, 511, 516

ПДФ 247

ПМ 430, 463

ПНФ 488, 489

ПОМК 518, 521, 527, 537, 539, 541, 543, 553

ППК 336

ПТВ 245, 247

Р 55

РИА 447

рН 172

РНГА 447

РНК 56, 66, 70, 96, 122, 127, 132, 143, 165, 166, 187, 314, 325, 361, 394, 396, 408, 471, 494, 519, 528, 531

рО₂ 204

РСК 447

рСО₂ 204

РТПХ 464

РФ 511

С 55

С11( 525

С17( 525

С21 524

СD 273

СFC 201

СВСД 104, 105, 106

СВЧ 145

СКВ 450, 451, 455, 456, 469, 472, 476

СЛМ 430, 431, 432, 434

СНГ 491, 493

СОЭ 183, 278, 297, 356, 357

СОЯ 510, 511, 515

СПИД 307, 342, 401, 492, 493, 494, 495, 496

СССР 372, 413, 493, 561

СТГ 314, 319, 471, 502, 504, 511, 518, 520, 521, 528, 530, 532, 542, 543

СТМ 430, 431

США 41, 80, 105, 107, 113, 123, 255, 399, 432, 435, 436, 488, 492, 504, 519, 545, 547, 566

Т 54

ТАМЭ 433

ТГС 102

ТКИД 489, 490

ТСТШ 371

ТТГ 114, 313, 332, 448, 449, 479, 480, 514, 518, 542

ТФР 329, 394, 396, 397, 426

ТХ 148

ТЭМК 255

У 54

ФАТ 347, 433, 434

ФНО 177, 186, 187, 271, 274, 275, 286, 287, 290, 358, 359, 360, 362, 372, 373, 390, 392, 397, 398, 411, 419, 453, 457, 461, 463, 465, 475, 477, 495, 514, 537

ФРФ 319

ФСГ 480, 518, 526

ХГ 306

ХИТП 241

ц-АМФ 118, 477

цГМФ 116, 396, 431

ЦИК 452

ЦНС 15, 16, 22, 31, 38, 50, 54, 58, 60, 61, 64, 75, 76, 109, 135, 141, 159, 163, 237, 285, 354, 358, 366, 368, 386, 415, 455, 471, 474, 477, 481, 500, 502, 506, 507, 510, 511, 512, 513, 514, 517, 521, 530, 531, 533, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 552, 555, 558, 559, 561, 562, 563, 564, 566, 571

ЧТПВ 247

ШЭР 154, 155, 173, 398, 550

ЭДТА 247

ЭПР 175, 177, 523, 533

ЭФР 317, 396

1 (К стр. 32) Т. Сиденхэм (1624-1689), например, прозорливо заметил: «Острые болезни – те, что от Бога; хронические – от нас самих».

2(К стр. 37) Современная патология не отождествляет материальные причинные факторы исключительно с вещественно –энергетическими воздействиями. Патогенной может быть и информация. Но и информационные патогенные воздействия имеют материальную природу и материальный носитель.

3 (К стр.47) Образно говоря, реактивность – это и программная библиотека и обслуживающий индивида «библиотекарь».

4(К стр. 49) По рекомендации международного эндокринологического конгресса (Ф.Фелиг и соавт., 1985) следует употреблять термины с корнем «тиро-» вместо «тирео». Авторы приносят извинения за сохранённую в ряде мест традиционную терминологию.

5 (К стр. 50) Осмысливая эту идею с позиций рациональной западной науки, венгерский учёный П. Грегусс высказывает предположение, что Инь и Ян – это совокупность внешних факторов и их изоморфных голографических образов, создаваемых мозгом. Взаимное соответствие имиджа и прообраза позволяет адаптироваться адекватно и избегать болезни (1981).

6 (К стр. 58) Регуляторная роль антисмысловых РНК показана в работах П.К.Умеды и соавторов (1987).

7 (К стр. 64) Более подробно о проблемах иммунонейроэндокринологии см. также работы У.К.Сэмсона и соавт. (1982), Х.Блюстайна и Н.Цвайфлера (1983), Э.Камара, Т.Данао (1989), Х.Беседовского и соавт, (1981), Е.А. Корневой (1987) - по списку литературы.

8 (К стр. 79) См. о старческих особенностях имунной системы подробные обзоры Р. Уолфорда (1982) и Дж. Сри Рама (1967).

9 (К стр. 92) Как говорят, именно такой вопрос задал выдающемуся московскому терапевту А.Н.Остроумову (1844-1908) его пациент-купец и получил ответ «Смотря кому, любезный!» В свете открытия К.Блама и Э.Ноубла (см. стр. 82), такой ответ выглядит блестяще.

10 (К стр. 112) Де Ламетри, в частности, писал в “Человеке-машине”: “Какой-нибудь пустяк, волокно, неразличимое для анатомов… могло бы сделать дураками Эразма и Фонтенеля… .”

11 (К стр. 285) Желатиназа (литический фермент коллагена базальных мембран), по некоторым представлениям, содержится в специальных третичных гранулах нейтрофилов (В.Л. Быков, 1998).

12 (К стр. 294) В медицине нередко случалось так, что некоторые термины, связанные с бытовой лексикой и оттого кажущиеся общезначимыми и само собой разумеющимися, понимались разными авторами по-разному. Когда такое понятие, не получая строгого истолкования, продолжает широко употребляться, оно незаметно демонизируется и превращается в клише. При попытке расшифровать клише можно натолкнуться на противоречивость понятия или его неожиданный смысл. Так, представители разных медицинских специальностей, например, физиотерапевты и гистологи, придают самый разный смысл понятию “трофика”, “трофический” (в том числе, понимая трофику как кровоснабжение, поставку кислорода, уровень питания, скорость метаболизма и т.д.) Между тем, один из конгрессов Федерации Европейских Биохимических Обществ рекомендовал истолковывать этот термин строго и единообразно, как “эффекты, связанные с усилением синтеза ДНК и повышением митотического индекса ткани”). Выше уже рассматривался такой нестрогий термин, как “общая интоксикация” и те реальные процессы, которые им затушевываются. Мы говорили и о “всасывании токсинов” при воспалении - эвфемизме, который кочует из руководства в руководство, не согласуясь с реальными фактами, а просто - по традиции или инерции языка. И.В.Давыдовский подчеркивал, что: “соответствующие термины и понятия, фактически, были основанына старых принципах познания, являясь плодом ограниченного и плоского мышления. В результате, современная медицина оказалась в плену терминов, порождающих ложные понятия, то есть сомнительные и призрачные представления” (1967). Характерно, что именно такие нечетко истолковываемые метафизические штампы (трофика, интоксикация, шлаки, порозность сосудов и т.п.) зачастую привлекаются для поверхностного “эрзац-патофизиологического” объяснения механизмов патологических явлений и лечебных эффектов, особенно, в альтернативной медицине, что , конечно, не способствует созданию плодотворных рабочих гипотез. Читатель, надеемся, простит нам это семантическое отступление в преддверии обсуждения смысла такого важного понятия, как проницаемость сосудов. Более подробно семантические проблемы преподавания общей патологии рассмотрены авторами в специальной статье (А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов, 1998) Позитивистская точка зрения, придающая особое значение точности и единому пониманию названий, уже не раз доказала свою значимость для медицины (см. напр. А.Кожибский, 1948).

13 (К стр. 306) Гистиоцит-большой обжора//Всё поглощает без разбора//За аппетит достойный саг//Его прозвали Макрофаг// И этот термин очень меток//Ведь он - Гаргантюа средь клеток (А.Г.Кнорре, “Гистоазбука”)

14 ( К стр. 318) Нейтрофилы могут быть объектами аутоаллергии. Аутоантитела к их ферментам и лактоферрину проникают в цитоплазму живых клеток и угнетают их функции. Клинически это может сопровождаться нейтропенией, гранулёматозом Вегенера, болезнью Шёнляйн-Геноха и другими васкулитами (Ф.ван дер Вуде и соавт., 1989, Р.Фалк и соавт.,1990).

15

16 (К стр. 382) Процессы пролиферации лимфоидных клеток-предшественников, сопровождаемые возникновением их клонального разнообразия, а также селекцией клонов в результате их первичного контакта с аутоантигенами, иногда именуют общим термином примирование (priming).

17 (К стр. 398) Другая расшифровка CD, по В.Л.Быкову (1998), «Clusters of Differentiation» – скопления дифференцировочных маркеров.

18 (К стр.407) Существовавшие в старой литературе обозначения «Т-лимфоциты ГЗТ» и «Т-супрессоры» относится не к отдельным специальным субпопуляциям, а к разновидностям Т-хелперов, либо Т-киллеров – см. также далее на стр. 407

19 (К стр. 415) Уместно будет вновь подчеркнуть, что только профессиональные фагоциты обладают Fc-рецепторами и способны к иммунному фагоцитозу.

20 (К стр. 419) Новым достижением прививочного дела обещают стать антиидиотипические безантигенные вакцины против протозоонозов и вирусных инфекций (Ф.К.Стивенсон, 1986).

21 (К стр. 451). Иммунопатология двух последних коллагенозов имеет интересные педиатрические аспекты. Ювенильная форма дерматомиозита, возможно, провоцируется гомологом Jo-1 – белком пикорнавируса энцефаломиокардита (Э.Уолкер и соавт.,1988), а у плодов матерей с синдромом Г.Шёгрена аутоантитела к рибосомам трансплацентарно провоцируют врождённую атриовентрикулярную блокаду (Дж. Скотт, П.Тэйлор, 1989).

22 (К стр.470)Установлено, что до 20% В-клонов (СD5-положительные) синтезируют низкоаффинные естественные ауто-IgM, распознающие ДНК, тироглобулин, гормоны, Fc-фрагменты и иные собственные эпитопы, родственные распространённым экзоантигенам. Эти нормальные аутоантитела кодируются генами зародышевой линии V_n3-n5 и рассматриваются как рудименты древних, малоизбирательных способов первичнрго иммунного ответа. Аутоаллергия может быть результатом усиления их экспрессии (А.Я. Кульберг, 1983; Р. Шварц, 1986; П. Казали, А. Ноткинз, 1989).

23 (К стр. 486) Более 70% из людей, инфицированных ВИЧ, проживают именно в Африке южнее Сахары. Некоторые эпидемиологические исследования увязывают быстрое распространение ВИЧ-инфекции в Африке из эндемичных очагов с началом функционирования трансафриканских шоссе и началом урбанизации в постколониальной Африке.

24 (К стр.492) В этой связи, поразительны результаты, полученные С.Е. Ли и соавт. (1984), показавшими, что спленоциты стрессированных (но не контрольных) мышей, при внутривенном введении сингенным реципиентам, выделяют сигнальные молекулы, воспроизводящие у реципиентов стресс.

25 (К стр. 495) Характерно, что ещё У.Кэннон (1915) придавал значение симпатоадреналовой «реакции крайности», именно как противошоковому механизму при травме и демонстрировал, что сам травматический шок, главным образом, зависит от системного поступления местных гуморальных факторов, проводя классический эксперимент, в котором симптомы шока не возникали, если у кошки между размозжёнными мягкими тканями задней лапы и остальным организмом прерывались циркуляторные связи и сохранялись нервные.

26 Ср. «разумный эгоизм» Н.Г. Чернышевского.

27 (К стр. 499) Дистресс профессиональной неадекватности реабилитологи метко назвали «эффектом недостигнутого счастья» (С.В. Волосатов и соавт., 1997).

28 (К стр. 502) Не случайно старейшая в мире парфюмерно-косметическая фирма «Хартман унд Реймер» экстренно внедрила в производство результаты работ Л.С. Ружички (1926), изучившего половые аттрактанты мускон и цибетон и в 1939 г. награждённого, наравне с первооткрывателем половых стероидов А.Бутенандтом, Нобелевской премией.

29 (К стр.513) При воспалении Т- и В-лимфоциты и макрофаги секретируют в очагах под влиянием КРФ и ИЛ-1 опиоидные пептиды всех трёх семейств, и это оказывает периферический обезболивающий эффект (Ю.Свердлов, 1998).

30 (К стр. 514) Пролактин и СТГ при стрессе синтезируются и гипофизом, и самими лимфоцитами (Э.М. Смит и соавт., 1990).

31 ( К стр. 516) По нашему мнению, существование такого перехода закономерно: никогда нельзя забывать, что генетический набор всех клеток данного организма, независимо от характера и стадии их дифференцировки, идентичен. Это значит, что их принципиальные потенции не исключают при наличии определенных растормаживающих сигналов, никаких трансформаций. Застывшие клеточные типы существуют, по-видимому, только на страницах гистологических руководств, а в реальных условиях, тем более, при патологии, возможны достаточно широкие колебания рамок и изменения характера дифференцировки. В этой связи стоит вспомнить об обнаружении гепатоцитов в поджелудочной железе при хроническом панкреатите и о наличии смешанных ацинарно-островковых клеток в pancreas (В.М.Гордиенко, В.Г.Козырицкий, 1978).

32 (К стр.518) Подтверждена и догадка Селье о наличии у минералокортикоидов иммуностимулирующих свойств, применительно к Т-лимфоцитам (Е.П. Москаленко и соавт., 1986).

33(К стр. 526) В старой литературе, созданной на заре изучения метаболических функций кортикостероидов, часто встречается термин “стабилизация клеточных мембран”, как обозначение эффекта глюкокортикоидов. По-видимому, его точная интерпретация включает несколько аспектов: торможение образования лизофосфатидов и восстановление фосфолипидного бислоя (см. выше), ингибирование трансцитоза (см. раздел “Воспаление”) и, наконец, сберегающий эффект по отношению к внутриклеточному натрию и воде. Достоверно показано, что глюкокортикоиды тормозят лизис внутриклеточных, в частности, лизосомальных мембран.

34 (К стр. 536) . Сообщалось (В.А. Евсеев и соавт., 1986) о наличии аутоантител против нейрорецепторов и нейротрансмиттеров у алкоголиков и наркоманов, Н. Дафни и соавторам (1983) удалось даже снять синдром отмены морфина у крыс, действуя интерфероном на иммунную систему, а Н.Г. Михайлова и соавторы (1998) с успехом применили для лечения героиновых наркоманов процедуру ликворосорбции, по аналогии с сорбционными методами лечения других аутоиммунных болезней.

35 (К стр. 545) Оригинально трактует боль П. Грегусс (1981): « Боль нужна для связи … если отношение сигнала к шуму в работе ЦНС неадекватно – организм испытывает боль».

36 (К стр. 547) Механизмы развития первичной гиперальгезии включают явление спрутинга – разрастание и увеличение числа нервных окончаний в воспалённой ткани, а также сенсибилизацию вторичных ноцирецептивных нейронов в спинном мозге под воздействием продуктов безымпульсной нейросекреции активных первичных афферентов – вещества Р и возбуждающих аминокислот. Эти агенты стимулируют особые NMDA-рецепторы вторичных нейронов болевого тракта, обычно блокированные ионами магния. Стимуляция ведёт к синтезу вторичными нейронами окиси азота, ещё больше усиливающей освобождение возбуждающих сигналов из центрального окончания первого нейрона. Своего рода порочный круг, который замыкается при гиперальгезии, обусловливает не только нарастание болевой чувствительности воспалённого органа. Феномен послеоперационных болей и «болевая память» тела после травм тоже объясняются гипервозбудимостью спинальных болевых нейронов. Общий наркоз не предохраняет последние от сенсибилизирующих нейропептидных сигналов с периферии, хотя выше в ЦНС боль и не проходит. По этой причине, нередко анестезиологи достигают лучших результатов, комбинируя общий наркоз и опережающее действие местных анестетиков (Ю. Свердлов, 1998).

37 ( К стр. 553) Выше уже упоминалось об открытой Э.Дж. Блэлоком способности лимфоцитов и макрофагов секретировать опиаты всех трёх семейств в очаге воспаления, в ответ на сигналы КРФ и цитокинов. В настоящее время, это явление трактуется как элемент периферической системы болевой модуляции. При воспалениях на болевых нервных окончаниях возрастает число и облегчается доступность опиатэргических рецепторов. Периферические «болевые ворота» используются при местной опиатной анальгезии, лишённой центральных побочных эффектов.