Иммунокомплексные Артюс-подобные реакции.

В 1903 году Н.-М.Артюс и М.Бретон обнаружили, что на месте внутрикожного введения антигена сенсибилизированному кролику через 1-2 часа появляется отек и краснота, которые прогрессируют и формируют своеобразный инфильтрат. При тяжелом течении примерно через 12 часов может развиться геморрагический некроз. Обычно, инфильтрат рассасывается за 48 часов.

Отличительная особенность реакции Артюса - нахождение антигена и антител по разные стороны сосудистой стенки. Антиген из ткани и антитела из сосудистого русла диффундируют навстречу друг другу, причем преципитация происходит либо в ткани на месте введения антигена, либо периваскулярно, либо в самой сосудистой стенке.

Классическая реакция Артюса у человека наблюдается нередко: таков, например, механизм развития асептических постинъекционных инфильтратов при внутрикожном введении медленно резорбирующихся антигенных и гаптенных лекарств или при многократной инъекции антирабической вакцины. Медперсоналу приходится в этих случаях поволноваться из-за возможных со стороны пациента обвинений в нестерильности инъекции и причинении “абсцесса.”

Большое дифференциально-диагностическое значение имеют в пневмоаллергологии аллергические альвеолиты грибкового происхождения, развивающиеся при ингаляции , прежде всего, некоторых плесневых аллергенов, в основном, несовершенных грибов-гифомицетов, особенно при регулярных повторных воздействиях.

Примером могут служить профессиональные аллергические альвеолиты (ПАА), впервые описанные как “астма мукомолов” еще в 1700 году итальянским врачом Б.Рамаццини. При ПАА в сыворотке больных обнаруживаются преципитирующие антитела к грибковым и некоторым бактериальным аллергенам ("легкие фермера", "легкие птичника", “легкие сыровара”, "легкие молотильщика", “лёгкие пивовара”, “лёгкие завсегдатая саун”, багассоз, биссиноз, “легкие грибовода” и другие аллергические интерстициальные пневмонии и пневмопатии - см. табл. 29). Во многом, аналогичные процессы вызывают во рту актиномицеты при заболеваниях пародонта.

Таблица 29 . Аллергические иммунокомплексные альвеолиты.

Заболевание	Профессиональный фактор	Антиген
Легкие фермера	измельчённое сено	Micropolyspora faeni
Легкие птичника	выделения птиц	белки сыворотки птиц и Aspergillus, термофильные актиномицеты
Легкие сыровара	Молотый сыр	Penicillum casei
Легкие пильщика	опилки и щепа кедра, красного дерева. Клёна	Criptostroma corticale, термофильные актиномицеты
Лёгкие грибовода	навоз, компост, грибы	Mecetomonospora vulgaris, термофильные актиномицеты
Лёгкие завсегдатая саун	загрязненный пар	Aspergillus pullulans
Альвеолит кондиционированных помещений	Увлажнённый и кондиционированный воздух	термофильные актиномицеты
Лёгкие прачек	Фермент-содержащие синтетические моющие средства	Алкалаза Bacillus subtilis
Лекарственный альвеолит	ингалируемые лекарства и поллютанты	интал, нитрофураны, хиноидин и др.
Багассоз	измельчённый сахарный тростник	термофильные актиномицеты
Биссиноз	хлопковая пыль	Aspergillus fumigatus
Секвиоз	плесень секвойи	Graphium, Ameriobasidium pullulаns
Субероз	сапрофиты мокроты	Актиномицеты, термофилы
Легкое обдирщиков кленовой коры	Плесень коры клёна	Corticostroneo corticale
Альвеолит, провоцируемый пшеничным долгоносиком	Плесень зерновых	Sitophilus graharius

ПАА - собирательное понятие для воспалительных процессов, протекающих в стенках альвеол и интерстиции. Основную роль в их этиологии играют грибы или их споры, а также актиномицеты. Нижеследующий пример касается профессиональной патологии (Л.Николаеску и соавт.,1979):

• "Легкое фермера" - результат вдыхания микрополиспоры - Micropolyspora faeni из покрытого плесенью сена. Типичная картина болезни характеризуется после 4 - 12 часовой экспозиции появлением одышки, кашля с мокротой, утомления, повышается температура. Эти симптомы сохраняются в течение многих часов и суток (см. также таблицу 29, выше).

При этом, в результате реакции атиген-антитело, развиваются изменения по типу феномена Артюса со скоплением полиморфноядерных лейкоцитов, деструкцией альвеол и интерстициальной ткани легкого. В последующем наблюдается мононуклеарная инфильтрация вплоть до образования зародышевых центров и гранулем, состоящих из эпителиальных и гигантских клеток. Такие гранулёматозные формы называют иногда "гранулёматозным пневмонитом". Начавшись, как иммунокомплексный процесс, АА развивается с подключением механизмов клеточного иммунитета, типа ГЗТ.

В практике пневмоаллергологии чрезвычайную важность представляет острый и подострый бронхолегочный аспергиллез, вызываемый повсеместно распространенным грибком Aspergillus fumigatus, реже - Aspergillus niger et flavus. Механизмы этой болезни представляют своеобразную комбинацию иммунокомплексных процессов, описанных выше и анафилактической реакции. В результате формируется синдром АА, трудноотличимый от бронхиальной астмы. В легких возникают эозинофильные инфильтраты, а кашель имеет, в отличие от астмы, продуктивный характер.

Интересно, что впервые острый аллергический аспергиллез был описан, как "фараонова болезнь" у египтологов, вскрывших гробницу Тутанхамона, причем тяжесть поражений обусловила даже летальный исход.

Аспергилл сапрофитирует на органических остатках, в связи с чем с аспергиллез может быть эпидемиологически замаскирован под анафилаксию против домашних птиц, растений, домашней пыли, профессиональную астму. Аллергия к перевязочному материалу, описанная у персонала гнойных хирургических отделений, представляет собой аспергиллез. К тому же, данное заболевание часто осложняет первичную атопическую астму. Перефразируя известное латинское изречение “Per aspera ad astra”, можно сказать, что путь к правильному диагнозу в астмологии иногда лежит “Per aspera ad asthma”, имея ввиду, что для верификации диагноза бронхиальной астмы приходится порой отводить другие возможные причины астмоподобного бронхита и бронхоальвеолита: аспирационный синдром, аспириновую идиосинкразию и, наконец, аспергиллёз.

Кроме Aspergillus, по данным А.Д.Адо (1978), немалое значение как аэроаллергены, вызывающие иммунокомплексные и анафилактические реакции, имеют споры грибов-гифомицетов родов Cladosporium, Alternaria и Fusarium.