Анафилaксия как результат несовершеной защиты.

Для того, чтобы лучше понять суть анафилаксии, полезно выяснить физиологическое значение и смысл реакций, опосредованных IgE. В норме в ответ на некоторые антигены в организме обязательно образуются IgE, обычно присутствующие в ничтожных количествах. IgЕ синтезируются в небольшом количестве в ответ на антигены, при том условии, что антигенов этих мало.

В чем же состоит общебиологический смысл анафилаксии и для какого физиологического процесса необходим анафилактический механизм? Процесс должен происходить при контакте с небольшим количеством антигена. Единственный широкоизвестный пример участия IgE в целесообразном иммунном ответе - иммунологическое реагирование на внутритканевых паразитов - гельминтов и их личинок. Согласно представлениям А.Б.Кея и Р.Незлина (1983,1987), анафилаксия - эволюционная плата за повышение у высших млекопитающих и птиц иммунитета к гельминтам. Она появилась в филогенезе позже других форм аллергии. Интересно, что только у представителей вышеупомянутых таксонов имеются хорошо морфологически дифференцируемые эозинофилы.

Гиперэргическое воспаление гораздо эффективнее действует на паразитов, которые приобрели антигенную мимикрию и ускользают от прямого действия других эффекторов иммунитета. Эпидемиологические исследования в Папуа-Новой Гвинее показали, что при сплошной распространенности гельминтозов, лица с наклонностью к анафилаксии поражались анкилостомой менее тяжело (Д.Гроув, А.Дж.Форбс, 1975). Предполагается, что растворимые антигены кишечных паразитов попадают в региональные лимфоузлы, где вызывают продукцию реагинов. Базофилы и тучные клетки мигрируют из слизистых кишечника в лимфоузлы, приобретают поверхностные реагины и возвращаются к месту инвазии, где запускают гиперергические анафилактические реакции с участием эозинофилов и их противоглистных белков, а также тромбоцитов и бокаловидных клеток, выделяющих вязкую слизь. Следует отметить, что эозинофилы способны оказывать выраженное, гораздо более сильное, чем у других лейкоцитов, антигельминтное действие и без участия IgE, через свои Fc-рецепторы, IgG и комплемент. При анафилаксии иммунная система слизистых, зачастую, имеет пониженную способность к продукции неанафилактических антител IgA и IgG. Интересно, что при дефиците IgA, введение экзогенных IgA вызывает анафилактический ответ через IgE.

Связь между гельминтозами и анафилаксией через IgE-зависимые эозинофильно-базофильные реакции имеет не только общебиологическое, но и большое практическое значение в дифференциальной диагностике бронхиальной астмы.

Значительную роль в генезе астмоподобных состояний играет так называемый LMS-cиндром (синдром миграции личинок нематод). У детей младшего возраста, подверженных геофагии, и пожилых пациентов со сниженным иммунитетом значение этого синдрома трудно переоценить. Хотя паразит кошек и собак Тоxocara во взрослом состоянии не обитает у человека, личиночные формы Тоxocara canis нередко заносятся в организм детей и транзитом мигрируют, попадая в бронхи. Аналогично ведет себя личиночная форма человеческого паразита Ascaris hominis и тропические филярии. В процессе миграции личинки провоцируют IgE-зависимый эозинофильный ответ, что проявляется картиной , трудноотличимой от атопического астматического бронхита. При дифференцировании следует помнить, что личиночные формы не размножаются, поэтому анализ кала на яйца гельминтов, традиционно применяемый при скрининге на глистную инвазию, в данном случае дает ложноотрицательные результаты. Важная деталь механизма этого синдрома - персистирующий характер поздней анафилактической реакции, поэтому, в отличие от классической атопической бронхиальной астмы, с ее чистыми легочными полями при рентгене грудной клетки и колеблющимся уровнем эозинофилов (эозинопения после приступов, эозинофилия - перед приступами) , при LMS-синдроме могут отмечаться персистирующая "большая эозинофилия" и легочные эозинофильные инфильтраты, динамически меняющие свою форму и локализацию - "летучие". Разновидностью данного синдрома у пожилых считается ранее выделявшийся в самостоятельную форму бронхиальной астмы синдром Гаркави. При стронгилоидозе и анкилостомидозе аналогичный патогенез имеют зудящие ползучие кожные сыпи.

По мнению А.Б.Кея, так как многие инфекции на стадии выздоровления в доантибиотическую эру давали закономерную эозинофилию (скарлатина, пневмококковая пневмония, инфекция Haemophilus infiuenzae), можно предполагать, что антигенами, общими с гельминтами и обращающимися к системе анафилактического реагирования, обладают и бактерии. С точки зрения филогенетического подхода, анафилаксия может трактоваться, как результат ошибок иммунной системы, путающей сходные или идентичные антигены гельминтов и других вышеописанных экзоаллергенов.

По Дж.Хортону и Н. Рэтклиффу (1994), только у плацентарных млекопитающих существуют IgE. У самок высших млекопитающих во время беременности регистрируются относительно более высокие титры IgE. Беременность - явление, которое окружено в культуре и искусстве высоким жизнеутверждающим пафосом. Инерция этого общегуманистического отношения к беременности способствовала тому, что в медицине долго бытовало ни на чём не основанное представление о том, что нормальное развитие взаимоотношений матери и плода должно предусматривать полное отсутствие каких бы то ни было иммунологических конфликтов. Однако, биологическая сторона беременности очень прозаична. Плод - "трансплантат", содержащий унаследованные от отца антигены, чужеродные для материнского организма. Рискуя навлечь на себя упрёк в медицинском цинизме, У.П.Фолк и П.М.Джонсон (1983) убедительно показали, что черты ответа иммунной системы матери на антигены плода, во многом, напоминают реакцию на антигены макропаразитов и, очевидно, сформировались на основе филогенетической модификации стереотипов противопаразитарного иммунитета .

Материнскому организму необходимы механизмы, которые бы избирательно обеспечили ослабление иммунной атаки против антигенов эмбриона. Партеногенетическое развитие яйцеклеток у человека прекращается в момент, когда должна начать формироваться плацента. При браках партнеров, очень близких или совпадающих по набору гликопротеидов ГКГС, плацентогенез нарушается. Это свидетельствует о том, что умеренная степень антигенной чужеродности матери и плода необходима для контролируемого конфликта между ними, запускающего процесс образования плаценты. В связи с этим, анафилактические реакции матери и плода и механизмы ГЗТ, считаются важными для самого формирования плаценты, которое, как это ни парадоксально, можно рассматривать, как филогенетическую модификацию механизмов продуктивного воспаления. Один из простейших механизмов - экранирование эмбриональных антигенов. Плацента представляет собой своего рода колодец, улавливающий определённые виды материнских антител и иммунные комплексы. Почти все медиаторы анафилаксии усиливают тромбообразование, приводящее к отложению фибрина, участвующего в экранировании. Эмбрион формируется в условиях, благоприятных для развития анафилактических реакций:

• при беременности матка, изначально богатая мастоцитами, содержит их еще больше; особенно много их вблизи эмбриона.

• плацента выделяет в кровь матери гистамин. - в местах соприкосновения материнской крови с тканью эмбриона образуется слой вещества, близкий по своему составу к тромбам. На границе тканей матери и эмбриона протекают анафилактические реакции, приводящие к образованию микротромбов, экранирующих эмбриональные антигены от иммунной системы матери.

С этой точки зрения аллергические реакции анафилактического типа - лишь сбой в работе системы, экранирующей эмбриональные антигены: система синтеза IgE включается в ответ не на эмбриональный антиген, а на контакт с чужеродным агентом; если процесс этот происходит в тканях с высокой чувствительностью к медиаторам аллергии - возникает гиперергическая реакция. Нечто общее происходит во взаимоотношениях организма хозяина и опухоли. Еще П.Эрлих указал в 1879 г. на скопление мастоцитов вокруг опухоли. На границе опухолевой и здоровой тканей развиваются анафилактические реакции, в результате которых образуются микротромбы, экранирующие опухолевые антигены (которые организм принимает за эмбриональные). Показано, что при увеличении числа тучных клеток рост опухоли усиливается.