57. Патогенез реакцій гіперчутливості негайного типу.

Реакции гиперчуствительности немедленного типа, или реагиновые реакции.

При данном типе реакции комплекс АГ-IgE связывается с мембраной тучных клеток или базофилов, что приводит к секреции и выбросу медиаторов: гистамина, хемотаксических факторов, простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов. При действии медиаторов на периферические клетки и ткани развивается местная воспалительная реакция, происходит экссудация и миграция лейкоцитов, отёк соединительной ткани (результат повышения проницаемости капилляров). Реакция развивается в течение 5-15 мин; исход зависит от органа, в котором происходит аллергическая реакция (наиболее опасна при лёгочной локализации).

58. Класифікація алергічних реакцій за Кумбсом і Джеллом. Їх характеристика.

В 1975 г. Джелл и Кумбс предложили классификацию реакций гиперчувствительности, выделив их четыре типа. Первые три (I—III) осуществляются с помощью АТ, IV опосредуется Т-лимфоцитами.

I тип — гиперчувствительность немедленного типа или анафилаксия (отсутствие защиты). При данном типе реакции комплекс АГ-IgE связывается с мембраной тучных клеток или базофилов, что приводит к секреции и выбросу медиаторов: гистамина, хемотаксических факторов, простаглан-динов, тромбоксанов, лейкотриенов. При действии медиаторов на периферические клетки и ткани развивается местная воспалительная реакция, происходит экссудация и миграция лейкоцитов, отёк соединительной ткани (результат повышения проницаемости капилляров). Реакция развивается в течение 5-15 мин; исход зависит от органа, в котором происходит аллергическая реакция (наиболее опасна при лёгочной локализации).

II тип — цитоксические немедленные реакции — опосредуются АТ IgM и IgG, направленными против АГ собственных клеток. Этот тип гиперчувствительности может быть основным при несовместимости по резус-фактору, аутоиммунной гемолитической анемии, лекарственной гемолитической анемии, агранулоцитозе.

III тип — иммунокомплексные аллергические реакции — опосредуются иммунными комплексами, которые представляют собой агрегаты IgM и IgG с АГ.

IV тип — гиперчувствительность замедленного типа (ГЧЗТ) — клеточно-опосредованная (Т-лимфоцитами) реакция, развивающаяся через 24-72 ч после внедрения Аг.

59. Поняття про алергію. Етіологія, класифікація алергенів.

Аллергия — это патологическая форма иммуногенной реактивности организма, при которой наблюдается повышение чувствительности организма к повторному воздействию аллергенов.

Этиология аллергии – аллергены.

I. Экзогенные аллергены (попадают в организм извне):

1. инфекционные — вирусы, бактерии, грибки и продукты их жизнедеятельности;

2. неинфекционные аллергены:

биологические (вакцины, шерсть животных и т. д.)

лекарственные (ацетилсалициловая кислота, сульфаниламиды)

бытовые (домашняя пыль)

пыльцевые (пыльца животных)

пищевые (некоторые виды пищи)

промышленные (стиральные порошки, красители)

II. Эндогенные аллергены (аутоаллергены) — образуются в самом организме в результате воздействия повреждающего агента (ожоги, воспаления).

60. Імунодепресивний стан, механізм розвитку та прояв.

Иммунодепрессивные состояния— временное или постоянное угнетение иммунной системы, развивающееся под влиянием определенных химических и физических воздействий на организм, а также вследствие некоторых инфекционных процессов. Характеризуются избирательным или тотальным повреждением основных гуморальных и клеточных механизмов иммунитета. И. с. создаются также искусственно с терапевтическими целями (иммунодепрессивная или иммуносупрессивная терапия) для преодоления несовместимости тканей при трансплантации, лечении некоторых форм аутоиммунных и аллергических заболеваний, а также при ряде лимфопролиферативных процессов.

Иммунодепрессивные состояния развиваются обычно тогда, когда наступает угнетение тех или иных звеньев иммунитета. Однако клиническая картина, симптомы и степень тяжести заболевания во многом зависит от характера повреждающего агента. В наиболее типичном случае можно наблюдать клинический симптомокомплекс, обозначаемый сегодня как синдром приобретенного иммунного дефицита.

В зависимости от характера повреждающего агента различают:

1. Иммунодепрессивные состояния вследствие инфекций.

2. Иммунодефициты, возникшие под влиянием иммунодепрессантов.

3. Иммунодефициты вследствие потери белка, к ним приводят голодания, авитаминозы, заболевания почек (нефротический синдром), ожоги и некоторые экссудативные энтеропатии, дренирование грудного протока и др.

4. Иммунодефициты вследствие нервного истощения — длительное воздействие неблагоприятных факторов на нервную систему (так называемый длительный стресс) также может вызвать за собой угнетение иммунной системы

5. Особый вид иммунодепрессивного состояния развивается при воздействии на организм ионизирующего излучения.

61. Комбіновані форми імунодефіцитного стану, механізм розвитку та прояв.

Комбинированные иммунодефициты - синдромы, характеризующиеся отсутствием или снижением числа и/или функции Т-лимфоцитов и выраженными нарушениями других компонентов адаптивного иммунитета. Даже при нормальном содержании В-клеток в периферической крови, их функция, как правило, подавлена, в виду отсутствия помощи со стороны Т-клеток. Для большинства комбинированных ИДС, кроме инфекционного синдрома, характерны повышенная частота аутоиммунных заболеваний, в частности, нейтропений, тромбоцитопений, артритов, нефритов и других. Кроме того, эти больные с большей частотой подвержены онкологическим заболеваниям, особенно лимфоретикулярного происхождения.

Наиболее типичным и тяжелым видом комбинированных иммунодефицитных состояний является тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН). К типичным проявлениям относятся задержка физического развития, хронический понос, тяжелая молочница и грибковые поражения кожи, прогрессирующее поражение респираторного тракта, в виде пневмоциcтных пневмоний, вирусных бактериальных инфекций, пневмония и сепсис. При рентгенографии грудной клетки таких больных должно настораживать отсутствие тени тимуса.

62. Імунодефіцитний стан системи B-лімфоцитів, механізм розвитку та прояв.

Относится к первичному иммунодефициту, то есть обусловлены генетически. Дефекты в В-звене иммунитета могут проявляться в нарушении созревания В-клеток, в нарушении формирования плазматических клеток, продукции всех классов иммуноглобулинов или отдельных их классов. В крови определяется снижение всех изотипов иммуноглобулинов, нормальное количество Т-лимфоцитов, отсутствие В-лимфоцитов.

63. Поняття про імунологічну недостатність. Її види.

Иммунологическая недостаточность (иммунодефицитное состояние) — врождённый или приобретённый дефект иммунной системы, выражающийся неспособностью организма осуществлять реакции клеточного и (или) гуморального иммунитета.

Все иммунодефициты делят на первичные, которые почти всегда детерминированы генетически, и вторичные, связанные с осложнениями инфекционных заболеваний, нарушенным всасыванием, старением, побочными эффектами иммуносупрессии, облучением.

Первичные иммунодефициты. Это генетически детерминированные заболевания. Они поражают специфический иммунитет (гуморальный и клеточный) или неспецифические механизмы защиты хозяина, обусловленные комплементом и клетками (фагоцитами или естественными киллерами).

Приобретенные (вторичные) иммунодефициты (ВИД) — не нозологическая форма, а патогенетическая характеристика нарушений иммунной системы. Воздействие различных факторов может привести к структурным и/или функциональным нарушениям иммунной системы, выражающимся в недостаточности эффекторных механизмов Т-клеточного, В-клеточного и/или фагоцитарного звеньев, а также функций врожденного иммунитета. При этом важную роль играют многочисленные факторы (генетические, возрастные, окружающей среды, условий жизни и др.) предрасположенности к иммунодефициту.

64

Т-клеточный ид

а. синдром Ди Джорджи, характирезуется гипоплазией тимуса, в результатет чего нарушается дальнейшая дифференцировка предшественников

б. синдром Незелоф характерезуется гипоплазией тимуса, очевидно из-за нарушения процесса миграции т-предшественников в тимус

в. наследственная недостаточность ферента пурин-нуклеозид-фосфорилазы из-за чего страдают процессы дифференцировки т-клеток в тимусе

г. синдром Луи-Бар(атаксия- телеангиоэктазия) нарушена поттимическая дифференцировка т-клеток посттимическая дифференцировка т-клеток что сочетается с недосточность им Е и А

65

Иммунологическая толлерантность(ИТ) - отсутсвие и.отв. на определенный аг, т.е. спецфическая А-реактивность иммунной системы не связанная с ее повреждением при сохранении ее способности ио на другие аг. Благодаря феномену ит не происходит спецефическая элиминация аг

Виды ИТ:

1. Врожденная или естественная ИТ - развивается при контакте с аг в эмбриональном или неонатальном периоде развитии особи.

2. Приобретенная ИТ

- Физиологическая(терпимость к собственным аг)

- Патологическая( терпимость к чужеродным АГ)

- Искусственная ( подавление ИС в следствии ионизирующего излучения, цитостатиков и иммунодепресантов)

66

Иммунная система, обладает рядом особенностей, которые влияют на развитие патологических процессов в ней.

Постоянно размножающиеся клетки иммунной системы обладают высокой чувствительностью к действию мутагенных, канцерогенных и цитостатических факторов. При патологии органов этой системы и при дефектах генов в стволовых клетках, а также при изменении взаимодействия между субпопуляциями лимфоцитов, дефектах синтеза гормонов вилочковой железы, изменении функции других эндокринных желез возможно нарушение дифференцировки и функции иммуноцитов.

Поскольку клетки иммунной системы сами являются специфическими антигенами, то в организме могут возникать иммунные и аутоиммунные повреждения этих клеток.

Дифференцировка и функция иммунной системы, включая формирование толерантности, зависят от контакта с антигеном, а потому воздействие антигена может нарушить эти процессы, например индуцировать толерантность к инфекционному антигену.

Исходя из общей оценки состояния иммунной системы и особенностей ее при развитии Патологических процессов, можно выделить следующие формы изменений и нарушений системы:

1. Изменения, отражающие функциональное напряжение иммунной системы при поддержании антигенного гомеостаза. Они являются сущностью иммунной реактивности при иммунизации и иммунных реакциях.

2. Изменения, выражающие нарушение структуры и функции иммунокомпетентной ткани, что чаще всего ведет к недостаточности или дисфункции иммунной системы в виде иммунодефицитных и иммунодепрессивных заболеваний.

3. Нарушения, обусловленные образованием иммунных комплексов и представляющие собой вид патологического процесса — аллергию (см. раздел VII — "Аллергия").

4. Изменения иммунных реакций, в частности их недостаточность, возникающие при нарушении систем, сопряженных с иммунной, — системы фагоцитоза, комплемента и др.

5. Антигенассоциированные заболевания.

Нарушения функции иммунной системы могут проявляться в виде гиперфункции, дисфункции И гипофункции, в изменениях толерантности к антигенам.

Гиперфункция иммунной системы развивается при перенапряжении этой системы антигеном, в частности при поступлении в организм стимуляторов иммунного ответа. Гиперфункция может быть вызвана наследственными изменениями синтеза антител, например ir-генами (иммунореактивными генами), обусловливающими усиленный иммунный ответ на какой-либо антиген. К гиперфункции может привести уменьшение регуляторных влияний торможения внутри иммунной системы — снижение функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Особое место занимает гиперфункция при формировании опухолей Из клеток иммунокомпетентной ткани. При этом наблюдается увеличение количества клеток и иммуноглобулинов одного типа, что отражает потерю опухолевыми иммуноцитами контроля над процессами синтеза и размножения.

При гиперфункции иммунной системы в организме создаются условия для развитии аллергии.

Дисфункция иммунной системы может развиваться, например, при понижении функции Т-лимфоцитов, которое ведет к недостаточной устойчивости организма к инфекциям, особенно вирусным и грибковым. У таких больных из-за дефицита Т-супрессоров может быть увеличена реакция В-лимфоцитов и выработка гуморальных антител, в частности IgE, что вызывает развитие аллергических реакций на инфекционные антигены (например, при бронхиальной астме). Введение больному препаратов, стимулирующих Т-лимфоциты (например, левамизола), может приостановить развитие инфекционного заболевания и одновременно приступы бронхиальной астмы. Дисфункция иммунной системы зачастую сочетается с гипофункцией.

Гипофункция иммунной системы является весьма распространенным нарушением. Заболевания, сопровождающиеся гипофункцией иммунной системы, подразделяются по этиологическому фактору на наследственные (иммунодефицитные) и приобретенные (иммунодепрессивные).

67

реактивность и ее роль в патологической физиологии

Реактивность — способность организма сопротивляться воздействиям окружающей среды.

Реактивность тесно связана с функционированием механизмов неспецифической и специфической защиты.

Любой патологический процесс в той или иной степени меняет реактивность организма, и в то же время изменение реактивности, превышающее физиологические границы, может стать основой развития заболевания. В связи с этим изучение реактивности и ее механизмов имеет важное значение для понимания патогенеза заболеваний и их целенаправленного лечения.

Наиболее общей формой реактивности является биологическая, или видовая реактивность, которая определяется прежде всего на следственными факторами и выражает способность организма реагировать на различные воздействия окружающей среды (токсины, гипоксию и др.) изменением жизнедеятельности защитно-приспособительного характера. Ее также называют первичной. Видовые особенности реактивности определяют видовой иммунитет к инфекционным заболеваниям. Так, видовым иммунитетом объясняется невосприимчивость человека к чуме рогатого скота.

Примером видовых изменений реактивности является зимняя спячка животных, сезонная миграция рыб и птиц. При зимней спячке, характеризующейся глубоким угнетением активности нервной, эндокринной систем, обмена веществ и снижением в связи с этим температуры тела (до 3-4°С в прямой кишке), значительно снижается реактивность ко многим факторам. Видовая реактивность направлена на сохранение вида в целом и каждой особи в отдельности.

На основе видовой реактивности формируется групповая и индивидуальная. Индивидуальная реактивность обусловлена наследственными и приобретенными факторами. Она зависит от тех условий внешней среды, в которых организм развивается: характера питания, климатического пояса, содержания кислорода в атмосферном воздухе и т.д.

68

Генез Т- и В-лимфоцитов. Лимфоциты развиваются из кроветворной частично дифференцированной полипотентной клетки-предшественника, общей для Т- и В-лимфоцитов. Т-лимфоциты образуются из этой клетки в вилочковой железе , В-лимфоциты— у птиц в сумке Фабриция, аналогом которой у человека является, вероятно, эмбриональная печень. Формируются субпопуляции лимфоцитов, способных к различным взаимодействиям с антигеном и другими лимфоцитами: это — антигенреактивные клетки (АРК); Т-киллеры, разрушающие клетки с антигеном; Т-хелперы, помогающие другим Т- и В-лимфоцитам реагировать на антиген; Т-супрессоры — лимфоциты, тормозящие реакцию других лимфоцитов; субпопуляция Т-лимфоцитов — медиаторов гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)

В антигензависимый период В-лимфоциты крови и периферических органов иммунной системы стимулируются антигеном и оседают в В-зонах селезенки и лимфатических узлов (в фолликулах и центрах размножения), где претерпевают бласттрансформацию — из малых лимфоцитов превращаются в большие размножающиеся, а затем — плазматические клетки. В плазмоцитах происходит синтез иммуноглобулинов, которые поступают в кровь. У человека образуется пять классов иммуноглобулинов: IgA, IgD, IgE, IgG, IgM.

Организм способен давать иммунный ответ на огромное количество разнообразных веществ и даже на искусственно создаваемые вещества, ранее отсутствующие в природе. Ф. М. Вернет показал, что универсальный иммунный ответ (выработка антител к любому антигену) может создаваться в организме уже при наличии 100 000 клонов иммуноцитов, что для человека составляет ничтожную долю от общего числа клеток. Широта иммунного ответа обусловливается огромным количеством клонов иммуноцитов. Образование клонов иммуноцитов, несущих антитела к различным антигенам, достигается несколькими путями:

1. Некоторые вариабельные гены, кодирующие вариабельные участки иммуноглобулинов, передаются по наследству.

2. С. Тонегава открыл системы ферментов, переставляющих гены в геноме, находящиеся даже в разных хромосомах. При этом ферменты разрезают и сшивают участки ДНК. С помощью механизмов перестановки гены вариабельных и константных участков иммуноглобулинов перемещаются или рекомбинируются в геноме и объединяются в сложные гены-транслоконы, на которых идет синтез окончательных полипептидов иммуноглобулинов. Посредством рекомбинаций всего 1000 кодирующих участков ДНК могут обеспечить синтез миллионов иммуноглобулинов различной специфичности.

3. Благодаря уникальному механизму мутаций, который осуществляется в клетках-предшественниках с помощью фермента концевой нуклеотидтрансферазы, организм в течение индивидуального развития приобретает дополнительное количество иммуноглобулинов. Установлено, что число клонов у новорожденного в 1000 раз больше, чем у плода. Даже у инбредных животных, идентичных как однояйцовые близнецы, обнаруживаются иммуноглобулины, характерные для каждой особи.

4. Как известно, вариабельный участок антитела образован 200 аминокислотными остатками, а реагируют с одним антигеном только 20 аминокислот. В том же участке потенциально реактивными являются и другие комбинации аминокислотных остатков. Установлено, что в вариабельном участке антитела одновременно возможно 100 комбинаций по 20 аминокислотных остатков из 200. Это значит, что один клон иммуноцитов может потенциально реагировать со 100 различными антигенами из всех возможных в природе.

69

Т-клеточный ид

а. синдром Ди Джорджи, характирезуется гипоплазией тимуса, в результатет чего нарушается дальнейшая дифференцировка предшественников

б. синдром Незелоф характерезуется гипоплазией тимуса, очевидно из-за нарушения процесса миграции т-предшественников в тимус

в. наследственная недостаточность ферента пурин-нуклеозид-фосфорилазы из-за чего страдают процессы дифференцировки т-клеток в тимусе

г. синдром Луи-Бар(атаксия- телеангиоэктазия) нарушена поттимическая дифференцировка т-клеток посттимическая дифференцировка т-клеток что сочетается с недосточность им Е и А

Проявления Т-клеточных иммунодефицитов включают:

•Наклонность к хронически-прогрессирующему или тяжёлому острому течению инфекций, вызванных условно патогенными микроорганизмами и внутриклеточными паразитами (микобактерии, грибки, вирусы, простейшие);

•Снижение способности к ГЗТ, выявляемое как анергия при кожных аллерготестах;

•Реакции трансплантат против хозяина при переливании донорской крови и пересадках тканей;

•Заболевания, вызванные живыми ослабленными вакцинами (например, БЦЖ или противополиомиелитной);

•Повышение частоты онкологической патологии;

•Нередко, истощение, задержку физического развития, хронические диареи.

Классическим изолированным нарушением тимус-зависимого иммунитета проявляется синдром Ди Джорджа — врождённая гипоплазия вилочковой железы. Это — основанная на хромосомной аберрации эмбриопатия, затрагивающая дериваты 3-го и 4-го глоточных карманов — паращитовидные железы, тимус и, часто также дугу аорты.

Синдром Незелоффа — представляет собой изолированную гипоплазию тимуса и недостаточность Т клеток, без сопутствующих челюстно-лицевых, сердечно-сосудистых и эндокринных аномалий. Степень гипоплазии тимуса меньшая, присутствуют тимические эпителиальные клетки, но функции Т-клеток и их численность глубоко недостаточны. Часто имеется компенсаторная гипергаммаглобулинемия. Дефицит

Кандидамикоз часто сопутствует Т-клеточным и смешанным иммунодефицитам, а также дефектам терминальных звеньев системы комплемента. Так как это нередко сочетается с дефицитом или дефектами репертуара Т-супрессоров, картину могут дополнять аутоиммунные нарушения. Одна из форм кандидамикоза — кожно-мышечный кандидамикоз — тесно связана с генетическим дефектом способности Т-лимфоцитов производить один из цитокинов — фактор ингибирования миграции (MIF) и наследуется аутосомно-рецессивно. Данный иммунодефицит носит ограниченный характер и не сопровождается отсутствием иммунитета к вирусным и бактериальным инфекциям. Однако, регулярно встречаются аутоиммунные эндокринопатии и железодефицитные состояния.

70 В- клеточный

1. агаммаглобилинемия Брутона обусловленна нарушением диффиринцировки клеток-предшественниц лимфопоэза в кл. предшественнец в- лимфопоэза

2. гипоиммуноглобулинемия с макроглобулиенемией нет им Дж и им А

3. селективный им А

Т-клеточный иммунодефицит. Отражением разнообразия функций Т-клеток могут служить патологические изменения при Т-клеточном развитии, ответствен¬ные за широкий спектр иммунных дефицитов, включая ТКИД, явные изолирован¬ные дефекты в клеточном иммунитете, и синдромы, представленные как недостаточность антител при сохранении нормального клеточного иммунитета. Эти дефекты могут быть как приобретенными, так и врожденными. До недавнего времени лабораторные методы оценки функции Т-лимфоцитов позволяли выявлять преимущественно клеточно-опосредуемые характеристики иммунитета; не было адекватных методов изучения регуляторных функций Т-клеток. Количественное определение субпопуляций Т-клеток и рецепторов их ростового фактора с применением моноклональных антител, сопровождаемое измерением хелперной, супрес-сорной и цитотоксической активности позволяет расширить спектр иммунодефи-цитов, первично сопряженных с патологией Т-клеток. Идентификация геиов Т-клеточных рецепторов и возможность применения этих ДНК-зондов для изучения больных с иммунодефицитом также позволит более точно определять Т-клеточ-иые дисфункции, число которых будет возрастать по мере разработки более тонких методов анализа Т-клеток.

71 Т-лимфоциты представляют собой сложную систему различных в функциональном отношении клеток, объединяемых происхождением и присутствием на поверхности общего антигена - тимусного человеческого лимфоцитарного антигена.

Предшественники Т-лимфоцитов, попадая в корковый слой тимуса, быстро размножаются, превращаясь в тимоциты. При дифференцировке тимоцитов образуются ранние, или менее зрелые, Т-лимфоциты и более зрелые Т2-лимфоциты. Идентифицировать ранние стадии дифференцировки можно только специализированными методами, а именно иммуноморфологически и гистохимически. Все ранние стадии Т-лимфоцита (до выхода из тимуса) содержат фермент - терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу, которая исчезает на уровне Т-лимфоцитов. Реакция на кислую фосфатазу на ранних стадиях определяется как интенсивная; фермент расположен в аппарате Гольджи.

Кроме способности дифференцироваться в зрелые Т-лимфоциты, тимоциты несут определенную функциональную нагрузку в иммунном ответе. В присутствии тимоцитов иммунный ответ зрелых Т-лимфоцитов лимфатических узлов оказывается значительно более интенсивным. Количество вырабатываемых в тимусе Т-лимфоцитов очень велико -число мигрирующих за сутки из тимуса Т-клеток в 5-20 раз превышает их общее количество в периферической крови.

72. B-клітини або В-лімфоцити — це один із видів лімфоцитів, що здійснюють специфічну гуморальну імунну відповідь. Основною функцією цих клітин є синтез антитіл та презентуванняантигенів Т-клітинам. Першою клітиною, яка започатковує появу В- лімфоцитів, є попередник В- клітини (пре-В-клітина). Найменш зрілі пре-В-клітини не синтезують ані легких, ані важких ланцюгів імуноглобулінів, хоча вони мають антиген спільний із зрілими В- клітинами. Ці великі пре-В-клітини діляться, утворюючи великі пре-В-клітини, що містять в цитоплазмі важкі ланцюги ІgM. Згодом у результаті поділу останніх виникають малі пре-В-клітини. Потім через стадію незрілих малих пре-В-клітин утворюються малі В-клітини, на мембранах яких розміщуються молекули імуноглобулінів. Із кісткового мозку чи ембріональної печінки В-клітини потрапляють у кровообіг і мігрують у селезінку, лімфатичні вузли та інші периферичні лімфоїдні органи.Найменш зрілі В-клітини мають на своїй поверхні молекули ІgM. В міру дозрівання на їх поверхні з‘являються IgD, рецептори компонентів комплементу, Fc - фрагментів тих імуноглобулінів, які вони продукують.

Існує кілька підтипів В-лімфоцитів. Основна функція В-клітин-Ефекторна участь у гуморальних імунних реакціях, диференціація в результаті антигенноїстимуляції у плазматичні клітини, що продукують антитіла.

Освіта В-клітин у плода відбувається в печінці, надалі-в кістковому мозку. Процес дозрівання В-клітин здійснюється у дві стадії-антиген - незалежну і антиген - залежну.

Антиген-незалежна фаза. По-лімфоцит в процесі дозрівання проходить стадію пре-В-лімфоцита-активно пролиферирующей клітини, що має цітоплазменние H-ланцюга типу C мю (тобто IgM). Наступна стадія-незрілий По-лімфоцит характеризується появою мембранного (рецепторного) IgM на поверхні. Кінцева стадія антігеннезавісімой диференціювання-освіта зрілого По-лімфоцита, який може мати два мембранних рецептора з однаковою антигенної специфічністю (ізотип) - IgM і IgD. Зрілі В-лімфоцити покидають кістковий мозок і заселяють селезінку, лімфовузли і інші скупчення лімфоїдної тканини, де їх розвитокзатримується до зустрічі зі "своїм" антигеном, тобто до здійснення антиген-залежною диференціювання.

Антиген-залежна диференціювання включає активацію, проліферацію і диференціювання В-клітин в плазматичні клітини і В-клітини пам'яті. Активація здійснюється різними шляхами, що залежить від властивостей антигенів та участі інших клітин (макрофагів, Т-хелперів).

73. Крім освіти AT, що реалізують гуморальні реакції імунітету, Імунна система в ряді випадків пов'язує і елімінує Аг при безпосередній участі ефекторних имму-нокомпетентних клітин (клітинно-опосередкований імунну відповідь). При цьому іммунокомпе-тентной клітини, як і при гуморальних імунних реакціях, спочатку повинні розпізнати Аг, а потім мобілізувати інші клітини для елімінації Аг і несучих їх клітин. При клітинно-опосередкованому імунній відповіді Аг-розпізнають рецептори залишаються пов'язаними з мембраною Т-лімфоцити. Подібно гуморальному, клітинний імунну відповідь специфічний: Т-клітини розпізнають і реагують з Аг або в комплексі з молекулою МНС I на поверхні чужорідних клітин, або розпізнають і реагують з ендогенними імуногенний в комплексі з молекулою МНС класу I на поверхні власних вірусінфіцірованних і пухлинних клітин.

74. В гуморальних імунних реакціях беруть участь три клітинних типу:макрофаги (Аг-представляють клітини), Т-хелпери і В-лімфоцити .Антиген представляють клітини.Аг-представляють клітини фагоцитируют мікроорганізм і переробляють його, розщеплюючи на фрагменти {процесинг Аг). Фрагменти Аг виставляються на поверхні Аг-представляю-щей клітини разом з молекулою МНС. Комплекс «Аг-молекула МНС класу II» пред'являється Т-хелпери. Розпізнавання комплексу Т-хелперів стимулює секрецію ІЛ-1 макрофагами.

В-лімфоцит

Активація В-лімфоцита передбачає пряму взаємодію Аг з молекулою Ig на поверхні В-клітини. В цьому випадку сам В-лімфошт переробляє Аг і представляє його фрагмент у зв'язку з молекулою МНС II на своїй поверхні. Цей комплекс розпізнає Т-хелперів, відібраний за допомогою того ж Аг. Пізнавання рецептором Т-хелпери комплексу Аг-молекула МНС класу II на поверхні В-лімфоцита призводить до секреції Т-хелперів ІЛ-2 ІЛ-4 ІЛ-5 і у-ІФН, під дією яких В-клітина розмножується, утворюючи клон плазматичних клітин (плазмоцитів). Плазмоцити синтезують AT. Секрецію AT стимулює ІЛ-6 що виділяється активованими Т-хелперами. Частина зрілих В-лімфоцитів після антиген за виси-мій диференціювання циркулює в організмі у вигляді клітин пам'яті.

75. Алергією називається стан підвищеної чутливості організму до різних речовин у відповідь на повторний з ними контакт, в основі якого лежать імунологічні механізми, що приводять до пошкодження тканин.

Етіологія (причини) алергії

Етіологічним чинником алергічних захворювань є алергени - речовини макромолекулярної структури, переважно білкової природи, проте алергічну реакцію можуть викликати і речовини, що не володіють антигенними властивостями, але здатні набувати їх при попаданні в організм і з'єднанні з білками тканин. Ці речовини називаються гаптена-ми, до них відносять лікарські препарати, прості хімічні речовини, полісахариди клітинних мембран мікроорганізмів.

В даний час виділяють дві групи алергенів: неінфекційні (Пилок, харчові, побутові, лікарські, інсектні, промислові тощо) іінфекційні (Алергени бактерій, вірусів, грибів, найпростіших і гельмінтів).

Патогенез алергічних захворювань

Надходження алергену в організм викликає розвиток сенсибілізації - імунологічно опосередкованого збільшення чутливості до алергену, обумовленого виробленням антитіл або продукцією сенсибілізованих лімфоцитів. У зв'язку з цим прийнято виділяти гуморальний (В-залежний) і клітинний (Т-зави-сімий) типи алергічних реакцій. Алергічні реакції поділяються на істинні і псевдоалергічні.

У розвитку істинної алергічної реакції виділяють три стадії:

1. Імунологічна стадія, В ході якої відбувається вироблення і накопичення антитіл або сенсибілізованих лімфоцитів і з'єднання їх з повторно надходять або персистуючий-ючий в організмі алергенами.

2. Патохімічна стадія, Що характеризується утворенням і вивільненням в ході імунної реакції біологічно активних речовин.

3. Патофізіологічна стадія, Що є стадією клінічних проявів патогенного дії утворилися медіаторів на клітини, органи і тканини організму.

76. Клинические формы проявления аллергических реакций

Взаимодействие аллергена с антителами организма больного может вызывать аллергическое воспаление практически во всех органах. Тем не менее наиболее часто встречаются аллергические поражения наружных покровов (кожи и слизистых) и дыхательных путей.Аллергодерматозы (аллергические заболевания кожи) представляют собой одну из наиболее распространенных форм аллергической патологии. Среди аллергических заболеваний кожи у детей первое место занимает атопический дерматит, у взрослых — крапивница и ангионевротический отек Квинке.Атопический дерматит — проявление повышенной чувствительности кожи при контакте с различными топическими аллергенами: средствами бытовой химии, пыльцой растений, пищевыми аллергенами и др. Характеризуется резким зудом, покраснением и отеком участков кожи.

Крапивница — острая аллергическая реакция, характеризующаяся внезапным появлением и быстрым исчезновением на коже и (или) слизистых волдырей и кожным зудом.

Ангионевротический отек Квинке (гигантская крапивница) — преходящий, ограниченный отек кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек. Чаще всего проявляется на губах, веках, тыльной стороне кистей рук. При распространении отека в область носоглотки и дыхательных путей возникает угроза удушья.

Аллергический ринит — одна из форм клинического проявления аллергии при развитии аллергической реакции на слизистой носа. Характеризуется обильными жидкими слизистыми выделениями из носа. Часто сочетается с зудом, чиханием, чувством заложенности носа.

Аллергический конъюнктивит — одна из форм клинического проявления аллергии, характеризующаяся резким развитием покраснения и зуда слизистой оболочки глаза.

Поллиноз (сенная лихорадка, весенний катар) — аллергическое заболевание, обусловленное пыльцой растений. Чаще всего проявляется в виде сезонного аллергического ринита, конъюнктивита. В редких случаях может сопровождаться развитием бронхоспазма, приступом бронхиальной астмы и другими симптомами аллергии.

Бронхиальная астма — хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся приступами удушья вследствие гиперреактивности бронхов, обусловленной различными причинами.

Сывороточная болезнь — это системная генерализованная аллергическая реакция с вовлечением в патологический процесс многих органов и систем, вызванная введением в организм чужеродной сыворотки, ее белковых фракций. Может возникать также в ответ на введение некоторых медикаментов.

Анафилактический шок — это самое тяжелое проявление аллергии, генерализованная реакция всего организма на контакт с аллергеном. Характеризуется начальным возбуждением с последующим угнетением ЦНС, бронхоспазмом и резким снижением АД.

Различные клинические проявления аллергических реакций могут нередко сочетаться у одного и того же больного.