Гигиена труда в производстве синтетических лекарственных средств.

Промышленность синтетических лекарственных препаратов осуществляет выпуск нескольких сотен различных средств, которые могут быть объединены в 6 групп:

1. Неорганические лекарственные вещества (препараты брома, йода, перманганата калия);

2. Лекарственные соединения алифатического ряда (спирты, простые эфиры, альдегиды, альдегидокислоты, карбоновые кислоты, алифатические амины, аминокислоты и пр.);

3. Лекарственные соединения ациклического ряда (терпеноиды, витамины А,К,Р,Е,D, гормоны, заместители плазмы крови);

4. Лекарственные соединения ароматического ряда (фенолы и их производные, ароматические карбоновые кислоты и их производные, сульфаниламидные препараты, производные ароматических сульфокислот);

5. Элементорганические лекарственные вещества (органические соединения мышьяка, ртути, сурьмы, висмута, фосфора, рентгеноконтрастные средства);

6. лекарственные соединения гетероциклического ряда (производные 5- и 6-членных гетероциклов с одним или двумя гетероатомами).

Исходным сырьем синтетических лекарственных средств служат продукты перегонки каменного угля, нефти и др. вещества, число которых составляет многие сотни наименований. Это разнообразные органические и минеральные химические вещества, находящиеся во всех агрегатных состояниях. Из них путем сложной технологической переработки получают органические полупродукты, представляющие собой ароматические, реже гетероциклические и алифатические соединения, главным образом различные ароматические амины и нитросоединения, фенолы и нафтолы, их сульфокислоты и галоидопроизводные.

Процесс получения лекарств складывается из проведения химических реакций, операций фильтрации, сушки, размола, смешивания, просеивания, взвешивания, фасовки и упаковки (стадии технологического процесса см. выше).

Мероприятия по оздоровлению условий труда. Основой комплекса оздоровительных мероприятий на предприятии синтетических лекарственных средств является совершенствование технологических процессов, широкое применение средств механизации и автоматизации. Весьма существенное оздоровительное мероприятие – замена прерывистых процессов непрерывными с широким применением дистанционного управления технологическим оборудованием. Важную роль играют правильная планировка производственных помещений и размещение технологического оборудования, приточно-вытяжная и местная вентиляция, стандартизация исходного сырья, индивидуальные средства защиты. В борьбе с профессиональными вредностями при производстве лекарственных препаратов большую роль играют лечебно-профилактические мероприятия и, прежде всего, предварительные и периодические медицинские осмотры. Важное значение имеют правильная организация питания, научно обоснованный режим труда и отдыха, инструктаж по технике безопасности и производственной санитарии.

Гигиена труда в производстве антибиотиков.

В настоящее время отечественная медицинская промышленность выпускает более 30 видов антибиотиков и более 75 видов лекарственных форм. Их удельный вес в общей структуре медицинской промышленности составляет 18%.

Антибиотики – это вещества, вырабатываемые микроорганизмами, высшими растениями и животными тканями в процессе жизнедеятельности и обладающие бактерицидным или бактериостатическим действием. Сейчас насчитывают около 400 антибиотиков, принадлежащим к разным классам химических соединений. Антибактериальные свойства антибиотиков послужили основанием для широкого применения их в медицине, в частности, при терапии и профилактике инфекционных заболеваний и воспалительных процессов. Помимо использования в медицине, антибиотики нашли применение в пищевой и мясомолочной промышленности для консервирования продуктов. Их добавляют в корм животных и птиц с целью увеличения скорости привеса.

Технологический процесс получения антибиотиков протекает в несколько стадий, осуществляемых с определенной последовательностью и на соответствующем оборудовании:

1. Выращивание посевного материала и биосинтез антибиотиков (ферментация);

2. Предварительная обработка культуральной жидкости;

3. Фильтрация;

4. Выделение и химическая очистка (метод экстракции, ионообменный метод, метод осаждения);

5. Изготовление готовых лекарственных форм;

6. Фасовка и упаковка.

Выращивание посевного материала (продуцента) происходит в колбах и ферментерах. Далее продуцент обогащают в инокуляторах, затем штамм поступает на ферментацию. Ферментация – это культивирование (выращивание) продуцента и образование максимального количества антибиотика. Антибиотики синтезируются в клетках микроорганизмов или выделяются в культуральную жидкость. Основным оборудованием для процесса ферментации являются ферментеры – емкости на 100 тысяч литров. Данная стадия технологического процесса характеризуется герметичностью применяемого оборудования.

Для увеличения концентрации и более полного осаждения примесей культуральную жидкость подкисляют до рН 1,5–2,0 щавелевой или смесью щавелевой и хлдористоводородной кислот. Обработанную жидкость фильтруют до получения прозрачного фильтрата, называемого нативным раствором. Фильтрацию осуществляют на рамных фильтр-прессах открытого типа, в результате чего может произойти разбрызгивание нативного раствора. Ручная разгрузка фильтр-прессов приводит к контакту рабочих с культуральной жидкостью, содержащей антибиотик.

Следующей стадией является выделение и химическая очистка. Происходит концентрирование и очистка раствора до такой степени, чтобы можно было получить готовый лекарственный препарат. Для этого используют метод экстракции с применением различных растворителей, метод осаждения или ионообменный метод. Экстракция антибиотика из нативного раствора осуществляется в экстракторах-сепараторах, основным недостатком которых является необходимость ручной выгрузки, в результате чего возможно загрязнение воздуха цехов растворителями.

Метод ионной сорбции заключается в том, что нативный раствор подают с помощью центробежных насосов в батарею ионообменных колонн, загруженных сульфокатионитом СБС-3, затем антибиотик десорбируют (элюируют) с катионита аммиачно-боратным буфером. Этот метод не требует ручного труда, не применяются токсичные органические растворители.

Полученные пастообразные материалы подвергаются высушиванию и просеву. Антибиотики подвергаются сушке в испарительно-сушильных агрегатах и вакуум-сублимационных сушилках в стерильных условиях. Основным недостатком этого этапа является применение ручного труда при загрузке и выгрузке продукции, перемешивании порошкообразной массы, что связано с возможностью контакта работающих с пылью антибиотиков. Недостаточная герметизация сушильных агрегатов способствует выделению в воздух рабочей зоны некоторых токсичных веществ.

Стерильно высушенные антибиотики расфасовывают в стерильные стеклянные флаконы, что выполняется на автоматах.

Для приема внутрь антибиотики выпускаются в таблетках и драже. В гигиеническом отношении процесс таблетирования характеризуется прерывистостью, отсутствием герметичности и большим количеством ручных операций. Вследствие этих причин антибиотик может поступать в воздух практически при всех операциях таблетирования.

Гигиеническая характеристика условий труда и состояния здоровья работающих в производстве антибиотиков. Под воздействием профессиональных вредностей возможны нарушения функционального состояния организма, а в некоторых случаях и развитие профессионального заболевания. При этом предъявляются жалобы на упорный зуд кожи, частые головные боли, резь в глазах, повышенную утомляемость, боль и сухость в горле. В некоторых случаях (например, при воздействии стрептомицина) могут быть снижение слуха и боли в области сердца. Наиболее частыми являются осложнения со стороны ЖКТ: отсутствие аппетита, тошнота, боли в животе, метеоризм. Особую группу осложнений составляют поражение печени, нарушение функции почек, сердечно-сосудистой и нервной систем. Со стороны системы крови наблюдаются анемии, агранулоцитоз, лейкопения. Может быть нарушение обмена витаминов. Антибиотики являются аллергенами, их сенсибилизирующее действие проявляется в основном в поражении кожи и органов дыхания. У лиц, постоянно контактирующих с антибиотиками, наиболее часто (50%) развиваются дерматиты, экземы, крапивница с локализацией преимущественно на кистях, предплечьях, лице. Данные изменения чаще всего регистрируются у работающих со стажем свыше 5 лет в производстве биомицина, левомицетина, тетрациклина, пенициллина. При этом поражение кожи начинается с диффузной гиперемии и отечности лица (особенно в периорбитальной области), кистей рук и предплечий. При дальнейшем контакте с антибиотиками возможно развитие острого или подострого рецидивирующего дерматита, переходящего в экзему.

Изменения со стороны верхних дыхательных путей выражается в развитии гиперемии и атрофии слизистых оболочек носа и гортани. При прогрессировании заболевание может осложняться астмоидным бронхитом и бронхиальной астмой.

Одними из проявлений действия антибиотиков являются проявления угнетения естественного иммунитета, дисбактериоз, вторичные микозы (чаще кандидоз). Часты заболевания женской половой сферы.

Профилактические мероприятии должны быть направлены прежде всего на борьбу с выделением в воздух рабочей зоны вредных веществ. С этой целью необходимо предусмотреть автоматизацию и механизацию технологических процессов, эффективную работу общей и местной вентиляции, соблюдение технологического режима. Это позволяет не только устранить воздействие вредных веществ, но и исключить неблагоприятное влияние метеорологических факторов. Особое внимание должно уделяться герметизации технологического оборудования и коммуникаций, механизация ручных процессов.

Важное место в профилактике вредного химического воздействия должен занимать лабораторный контроль за содержанием в воздухе вредных веществ, количество которых нормируется на уровне ПДК. В настоящее время установлены ПДК для следующих антибиотиков : стрептомицина (0,1 мг/м³), оксациллина (0,05 мг/м³), флоримицина (0,1 мг/м³), гигромицина Б (0,001 мг/м³), окситетрациклина (0,1 мг/м³), ампициллина (0,1 мг/м³), биовита (по содержанию хлортетрациклина в воздухе – 0,1 мг/м³), олеандомицина (0,4 мг/м³), фитобактерина (0,1 мг/м³).

В значительной степени оздоровлению воздушной среды в производстве антибиотиков будет способствовать замена в технологической рецептуре вредных ингредиентов на новые, менее токсичные соединения. Важное значение имеют лечебно-диагностические процедуры: организация и проведение предварительных и периодических медицинских осмотров. Прием на работу в условиях вредного производства должен происходить с учетом противопоказаний и имеющихся на данный момент патологических состояний. С целью предупреждения аллергизации организма и кожно-раздражающего действия химических веществ рекомендуется проведение профилактической десенсибилизации и применение защитных мазей (например, 2% салициловой), моющих средств.

Рекомендуется выдача молочнокислого колибактерина для профилактики диспепсических расстройств у рабочих, обогащение пищевых рационов витаминами А,В,РР,С. Необходимо строго соблюдать правила личной гигиены и использовать индивидуальные и коллективные средства защиты.